Experimentelles Medikament zeigt Überlebensvorteil in Bauchspeicheldrüsenkrebsstudie

Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine der tödlichsten Krebsarten und eine der am schwierigsten zu behandelnden. Die meisten Patienten überleben weniger als ein Jahr nach der Diagnose. Doch ein neues Medikament, das an der Northwestern University entwickelt wurde, könnte Patienten bald helfen, länger zu leben.

In einer randomisierten klinischen Phase-2-Studie war die Wahrscheinlichkeit, dass Patienten, die zusätzlich zur Standard-Chemotherapie das experimentelle Medikament Elraglusib erhielten, nach einem Behandlungsjahr noch am Leben waren, doppelt so hoch wie bei Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten. Das Medikament reduzierte auch das Sterberisiko um 38 %.

Laut den Autoren ist die Studie eine der wenigen erfolgreichen randomisierten Studien im letzten Jahrzehnt, die einen Überlebensvorteil zeigte, der auf eine breite Population von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs anwendbar wäre. Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die dritthäufigste krebsbedingte Todesursache in den USA

Die von Northwestern Medicine geleitete Studie wird am Dienstag (14. April) veröffentlicht Naturmedizin.

„Bauchspeicheldrüsenkrebs ist nach wie vor einer der am schwierigsten zu behandelnden soliden Tumoren, aber diese Ergebnisse stimmen die Patienten vorsichtig optimistisch“, sagte der Hauptautor der Studie, Dr. Devalingam Mahalingam, Professor für Medizin in der Abteilung für Hämatologie und Onkologie an der Feinberg School of Medicine der Northwestern University.

„Während diese Ergebnisse in Phase-3-Studien bestätigt werden müssen, ist die Beobachtung eines Überlebensvorteils bei einem so schwer zu behandelnden Krebs ermutigend. Angesichts des neuartigen Wirkmechanismus dieses Medikaments erhöhen diese Ergebnisse die Möglichkeit, dass es eine breitere Anwendung bei anderen Tumorarten finden könnte“, fügte Mahalingam hinzu, der außerdem stellvertretender Direktor für klinische Forschung am Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center der Northwestern University ist.

Wie der Prozess durchgeführt wurde

An der Phase-2-Studie nahmen 233 Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs an 60 Standorten in sechs Ländern in Nordamerika und Europa teil. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Standard-Chemotherapie oder derselben Chemotherapie in Kombination mit Elraglusib zugewiesen.

Diejenigen, die Elraglusib erhielten, lebten im Mittel 10,1 Monate, verglichen mit 7,2 Monaten bei denjenigen, die nur eine Chemotherapie erhielten. Auch wenn dieser Unterschied von drei Monaten bescheiden erscheinen mag, liegt er zum Teil daran, dass die Studie Patienten umfasste, deren Krebs zu schnell fortschritt, um von einer Behandlung zu profitieren.

Bei den Patienten, die von dem Medikament profitierten, waren die Auswirkungen deutlich. Doppelt so viele Patienten, die Elraglusib erhielten, waren nach einem Jahr noch am Leben (44 % vs. 22 %), und etwa 13 % der Patienten in der Arzneimittelgruppe waren nach zwei Jahren am Leben, im Vergleich zu keinem in der Chemotherapiegruppe.

Die Nebenwirkungen entsprachen im Allgemeinen denen einer Chemotherapie, traten jedoch in der Elraglusib-Gruppe etwas häufiger auf. Am häufigsten waren niedrige Leukozytenzahlen, Müdigkeit und vorübergehende Sehstörungen, die reversibel waren. Insgesamt sei das Sicherheitsprofil des Medikaments als beherrschbar einzustufen, erklärten die Autoren in der Studie.

„Mein Mann glaubte daran, zukünftigen Patienten zu helfen“

Da die Studie vor mehr als fünf Jahren in den USA begann, sind die meisten amerikanischen Teilnehmer seitdem an ihrer Krebserkrankung gestorben. Aber Verwandte von zwei Patienten der Northwestern Medicine, die das Medikament erhielten und nach Beginn der Studie noch etwa zwei Jahre lebten, sagten, die Teilnahme habe ihren Angehörigen ein Gefühl von Sinn gegeben.

Donna Husar, 65, aus Palos Heights, Illinois, sagte, ihr verstorbener Ehemann Matthew habe sich kurz nach seiner Diagnose in Absprache mit einem Verwandten, der in der Onkologie arbeitete, für die Teilnahme entschieden. „Wenn Sie die Möglichkeit haben, ein Testmedikament zu bekommen, dann machen Sie es“, erinnert sie sich, dass man ihr gesagt hatte. Matthew Husar blieb fast zwei Jahre lang im Prozess und die Familie schreibt dem Medikament zu, dass es ihnen mehr gemeinsame Zeit verschafft hat.

Für seine Tochter Madeline, 29, aus Chicago, bot die klinische Studie etwas, an dem sie festhalten konnte. „Wenn man online über Bauchspeicheldrüsenkrebs liest, ist das erschreckend“, sagte sie. „Aber zu wissen, dass es Forschung und einen Versuch gab, gab uns etwas Positives, auf das wir uns konzentrieren konnten, anstatt uns über die Worst-Case-Szenarien Gedanken zu machen.“

Maria Lepowsky, 75, aus Madison, Wisconsin, sagte, die Gerichtserfahrung für ihren verstorbenen Ehemann Robert Brightman sei ähnlich bedeutsam gewesen. Brightman nahm ebenfalls etwa zwei Jahre lang an dem Prozess teil.

„Mein Mann glaubte daran, zukünftigen Patienten zu helfen“, sagte sie und bemerkte, dass das Medikament nicht nur sein Leben verlängerte, sondern auch seine Lebensqualität verbesserte.

„Es gab zwangsläufig einige schwerwiegende Nebenwirkungen, aber dennoch konnte er die meiste Zeit der Behandlungsdauer alleine mit dem Bus 151 nach Northwestern Medicine zur Klinik fahren. Das war ihm wirklich wichtig, um seine Autonomie zu bewahren und so normal wie möglich zu sein, wie man als Bewohner von Chicago sein kann“, sagte Lepowsky.

Wie Elraglusib wirkt

Elraglusib wurde vor fast 15 Jahren in Laboren der Northwestern University entwickelt. Es zielt auf ein Protein namens GSK-3 Beta ab, das eine Rolle beim Tumorwachstum und der Unterdrückung des Immunsystems spielt.

Im Gegensatz zur herkömmlichen Chemotherapie, die darauf abzielt, Krebszellen abzutöten, scheint Elraglusib auf die Mikroumgebung des Tumors einzuwirken. Das ist die Mischung aus Krebszellen, Immunzellen und umgebendem Gewebe, die Tumore entweder unterstützen oder schwächen kann.

Bauchspeicheldrüsentumoren sind zum Teil aufgrund ihrer Mikroumgebung, die die Immunantwort besonders gut unterdrücken kann, schwer zu behandeln. In der Studie zeigten Patienten, die Elraglusib erhielten, einen Anstieg der krebsbekämpfenden Zellen in ihren Tumoren, was einen ersten Beweis dafür liefert, dass das Medikament dabei helfen könnte, das Immunsystem wieder anzukurbeln.

Darüber hinaus waren bestimmte immunbezogene Marker im Blut zu Beginn der Studie mit einem längeren Überleben der Patienten verbunden, die das Medikament erhielten. Auch wenn diese Ergebnisse vorläufig sind, deuten sie darauf hin, dass Elraglusib bei bestimmten Patienten, deren Immunsystem bereits auf eine Reaktion vorbereitet ist, besonders wirksam sein könnte.

Mahalingam und seine Kollegen prüfen eine größere bestätigende Phase-3-Studie, sofern die Finanzierung und die Partnerschaft dies zulassen. Sie sind auch daran interessiert, das Medikament in Kombination mit anderen neuartigen Therapien zu untersuchen, um festzustellen, ob ein breiterer klinischer Nutzen erzielt werden kann.

Die andere Northwestern-Co-Autorin ist Dr. Mary Mulcahy.

Die Studie trägt den „Eine randomisierte kontrollierte Phase-2-Studie mit Elraglusib und Gemcitabin/Nab-Paclitaxel bei zuvor unbehandeltem metastasiertem duktalen Adenokarzinom des Pankreas.“ Es wurde von Actuate Therapeutics finanziert.

Mahalingam erhält institutionelle Forschungsgelder von Actuate Therapeutics und hat eine Vergütung für Beratung von Actuate Therapeutics erhalten. Northwestern ist finanziell an Actuate Therapeutics beteiligt.

Quellen: