Aktuelle Ergebnisse der Phase-III-Studie NRG GY019 deuten darauf hin, dass die Letrozol-Monotherapie (L) im Hinblick auf das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Patienten mit neu diagnostiziertem niedriggradigem serösen Karzinom des Eierstocks oder Peritoneums im Stadium II-IV keine Nichtunterlegenheit gegenüber Paclitaxel/Carboplatin gefolgt von Letrozol (PC/L) zeigte. Bei der protokollspezifizierten zweiten Zwischenanalyse (mittlere Nachbeobachtungszeit 27,3 Monate) betrug die Hazard Ratio (HR) für L gegenüber PC/L 1,30 (95 %-KI: 0,90–1,89) und überschritt damit die vorgegebene Sinnlosigkeits-/Nichtunterlegenheitsspanne (HR > 1,213). Zum Datenstichtag vom 5. Januar 2026 blieben 77,9 % der PC/L- und 71,9 % der L-Patienten am Leben und ohne Progression, und die Gesamtüberlebensrate lag bei 95 % bzw. 92 %. Diese Ergebnisse wurden am 10. April 2026 auf der Eröffnungsplenarsitzung der Jahrestagung der Society of Gynecologic Oncology zum Thema Frauenkrebs vorgestellt.
NRG-GY019 wurde als internationale Nichtunterlegenheitsstudie der Phase III konzipiert, in der beide Behandlungsoptionen nach primärer zytoreduktiver Operation verglichen werden. Die Patienten wurden rekrutiert und nach Resterkrankungsstatus nach der Operation und Land nach der zytoreduktiven Operation geschichtet. Anschließend wurden die Patienten randomisiert und erhielten entweder Paclitaxel und Carboplatin, gefolgt von Letrozol (PC/L) oder Letrozol allein (L). Diese Studie umfasste 450 Patienten, die eine 80-prozentige Aussagekraft (einseitiger α=0,1) zur Beurteilung der Nichtunterlegenheit von L im Vergleich zu PC/L gemäß PFS ermöglichte. Während der Studie waren zwei Zwischenanalysen geplant.
PC/L war mit deutlich schwerwiegenderen Nebenwirkungen verbunden als eine L-Monotherapie, wobei die Wahrscheinlichkeit, dass mindestens ein Ereignis vom Grad 3–4 auftrat, im PC/L-Behandlungsarm höher war (OR 4,26; 95 %-KI: 2,74–6,62). Darüber hinaus war in einer explorativen Analyse der 286 Studienpatienten (64 % der Studienpopulation), die sich einer zytoreduktiven Operation ohne sichtbaren Bruttorest (NGR) unterzogen hatten – einer Untergruppe mit günstigerer Prognose –, der Unterschied in den PFS-Ergebnissen zwischen den Behandlungsarmen geringer, mit einer Nicht-Minderwertigkeits-Risikoquote von 1,15 (95 %-KI, 0,68–1,94).
Dies ist die erste Phase-III-Frontline-Studie zu seltenem Eierstockkrebs, für die die Rekrutierung abgeschlossen ist – ein Meilenstein, der zeigt, dass kooperative Gruppenstandorte, behandelnde Onkologen und Patientenvertreter zusammenarbeiten können, um Patienten für Studien zu seltenen Tumoren zu konzipieren und erfolgreich zu rekrutieren. NRG-GY019 ist eine praxisbestimmende Studie, die PC/L als Standardansatz für Patienten mit fortgeschrittenem, niedriggradigem serösem Ovarialkarzinom etabliert.“
Amanda Fader, MD, Hauptautorin des NRG-GY019-Abstracts und Direktorin des Zentrums für seltene gynäkologische Krebserkrankungen und Professorin in den Abteilungen für Gynäkologie, Geburtshilfe und Onkologie am Johns Hopkins Hospital
Translationale Endpunkte werden weiterhin analysiert und werden gemeldet, sobald sie verfügbar sind.
„Die hypothesengenerierende Analyse bei Patienten mit NGR-Erkrankung nach einer Operation ist provokativ und lässt vermuten, dass eine klinisch relevante Untergruppe von Patienten geeignete Kandidaten für eine L-Monotherapie sein könnte“, sagt Fader. „Laufende klinische Nachbeobachtungen und geplante korrelative molekulare Tumorprofile sind von entscheidender Bedeutung, um diese Beobachtungen zu kontextualisieren, herauszufinden, welche Patienten den größten Nutzen aus PC/L ziehen und festzustellen, ob L allein bei ausgewählten Patienten eine sinnvolle Alternative sein könnte.“
Dieses Projekt wurde durch die Zuschüsse U10CA180868 (NRG Oncology Operations) und U10CA180822 (NRG Oncology SDMC) vom National Cancer Institute (NCI) unterstützt.
Quellen: