Ruhende Tumorzellen, die darauf abzielen, den Brustkrebs -Rückfall zu verringern

Eine einzigartige klinische Studie, die von der Bundesstaat, die von der Bundesstaat fungiert ist, hat gezeigt, dass es möglich ist, Brustkrebs-Überlebende zu identifizieren, die ein höheres Risiko haben, dass ihr Krebs aufgrund des Vorhandenseins ruhiger Krebszellen zurückkommt, und diese Zellen effektiv mit wiederholten, vorhandenen Arzneimitteln zu behandeln. Die von Wissenschaftlern des Abramson Cancer Center der Universität von Pennsylvania und Penn’s Perelman School of Medicine veröffentlichte Forschung wurde heute in der Leitung Naturmedizin.

Während sich das Überleben von Brustkrebs weiter verbessert, dank der Fortschritte bei der Erkennung und Behandlung, wenn Brustkrebs zurückfällt-oder nach anfänglicher Behandlung zurückkehrt-ist es immer noch unheilbar. Für die 30 Prozent der Frauen und Männer, die einen Rückfall durchführen, ist die einzige Option eine kontinuierliche und unbestimmte Behandlung, die den Krebs nicht vollständig beseitigen kann. Einige Brustkrebs wie dreifache negativer und HER2+, die innerhalb weniger Jahre wieder auftreten, und andere wie ER+ können sich Jahrzehnte später wiederholen. Bisher gab es keine Möglichkeit, die Überlebenden der Brustkrebs zu identifizieren, die die ruhenden Zellen hegen, die zu einem Rezidiv in Echtzeit führen und mit einer Behandlung eingreifen können, die einen unheilbaren Rückfall verhindern kann.

In einer randomisierten klinischen Phase -II -Studie mit 51 Überlebenden von Brustkrebs konnten vorhandene Medikamente ruhende Tumorzellen aus 80 Prozent der Studienteilnehmer löschen. Die dreijährige Überlebensrate ohne ein rezidiviertes Auftreten von Krankheiten lag bei Patienten, die ein Medikament erhielten, und bei Patienten, die beide Studienmedikamente erhielten.

Die anhaltende Angst vor dem Rückkehr von Krebs ist etwas, das über viele Brustkrebsüberlebende hängt, nachdem sie das Ende der Behandlung gefeiert haben. Im Moment wissen wir einfach nicht, wann oder ob jemandes Krebs zurückkommt-das ist das Problem, das wir uns vorgenommen haben. Unsere Studie zeigt, dass die Verhinderung von Rezidiven durch Überwachung und Targeting von ruhenden Tumorzellen eine Strategie ist, die wirklich vielversprechend ist, und ich hoffe, dass sie mehr Forschung in diesem Bereich entzündet. „

Angela Demichele, MD, MSCE, Fasco, Hauptforscher, Ermittler, Der Mariann T. und Robert J. Macdonald Professor für Brustkrebsforschung

Ergreifen Sie ein Fenster der Möglichkeit, Krebs während des Schlafenes auszulöschen

Die Studie baut auf früheren Untersuchungen auf, die zeigten, wie sich die ruhenden Tumorzellen bei einigen Patienten nach der Brustkrebsbehandlung weiterhin warten. Diese sogenannten „Schläferzellen“, die auch als minimale Resterkrankung (MRD) bezeichnet werden, können Jahre oder sogar Jahrzehnte später reaktivieren. Da sie keine „aktiven“ Krebszellen sind und im gesamten Körper verstreut werden können, werden sie nicht auf Standard -Bildgebungstests angezeigt, die verwendet werden, um das Wiederauftreten von Brustkrebs zu beobachten.

Sobald sich die Schläferzellen im Blutkreislauf ausdehnen und zirkulieren, kann dies zur Ausbreitung von metastasiertem Brustkrebs führen. Patienten mit MRD haben eher ein Rezidiv von Brustkrebs und haben das Gesamtüberleben verringert.

Lewis Chodosh, MD, PhD, Vorsitzender für Krebsbiologie und leitender Autor der Studie, führte zuvor Forschungsarbeiten an, um die Wege zu identifizieren, die es schläfriger Tumorzellen ermöglichen, jahrzehntelang bei Patienten zu überleben.

„Unsere Untersuchungen zeigen, dass diese Schläferphase eine Gelegenheit darstellt, die ruhenden Tumorzellen einzugreifen und auszurotten, bevor sie die Chance haben, als aggressive, metastatische Erkrankung zurückzukehren“, sagte Chodosh. „Überraschenderweise haben wir festgestellt, dass bestimmte Medikamente das nicht Arbeiten gegen aktiv wachsende Krebserkrankungen dürfen gegen diese Schläferzellen sehr effektiv sein. Dies zeigt uns, dass sich die Biologie von ruhenden Tumorzellen stark von aktiven Krebszellen unterscheidet. „

Im präklinischen Teil der neuesten Research -Publikation führte das Team von Chodosh eine Reihe von Experimenten mit Mäusen durch, um die zugrunde liegenden Mechanismen besser zu verstehen. Sie zeigten, dass zwei verschiedene von der FDA genehmigte Medikamente zur Behandlung anderer Erkrankungen effektiv MRD bei Mäusen durchführen konnten, was zu einem längeren Überleben ohne Wiederauftreten von Krebs führt. Die Arzneimittel zielen auf Autophagie und mTOR -Signalübertragung ab, die die Forscher fanden, dass es sich um Schlüsselmechanismen handelte, um es den Tumorzellen zu ermöglichen, ruhend zu bleiben.

Wissenschaft in ursprüngliche klinische Studien übersetzen

Das Team von Demichele hat zum ersten Mal Brustkrebsüberlebende eingeschrieben, die in den letzten fünf Jahren die Behandlung abgeschlossen hatten und klare Scans in eine Screening -Studie hatten, in der nach ruhenden Tumorzellen im Knochenmark des Teilnehmers suchte.

Wenn ruhende Tumorzellen festgestellt wurden, hatten die Patienten in Anspruch genommen, sich in die kluge klinische Studie der Phase -II -Studie anzumelden, in der die Patienten mit einem von zwei Studienmedikamenten oder einer Kombinationstherapie mit beiden Medikamenten sechs Zyklen einer Monotherapie erhalten hatten. Die Behandlung löste bei den meisten Patienten nach sechs bis 12 Monaten ruhende Tumorzellen. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 42 Monaten hatten nur zwei Patienten in der Studie ein Wiederauftreten von Krebs.

„Wir möchten den Patienten eine bessere Option geben können als“ Warten und sehen „, nachdem sie die Brustkrebsbehandlung abgeschlossen haben“, sagte Demichele. „Wir werden von diesen Ergebnissen ermutigt, dass wir auf dem richtigen Weg sind.“

Das Team schrieb bereits Patienten in zwei größere, laufende Studien ein, um die Ergebnisse der cleveren Studie zu bestätigen und zu erweitern: der klinischen Studie der Phase -II -ABBY und der klinischen Phase -II -Studie, die in mehreren Krebszentren im ganzen Land verfügbar ist. Patienten, die mehr über diese oder andere klinische Studien von Brustkrebs bei Penn Medicine erfahren möchten, sollten sich wenden [email protected].

Die Forschung wurde mit der Finanzierung des National Cancer Institute (R01CA208273) und des Verteidigungsministeriums (BC160784) mit zusätzlicher Unterstützung der V Foundation, der Breast Cancer Research Foundation, der QVC „Shoes on Sale“, der Avon Foundation, der Raynier Institute & Foundation und der großzügigen philanthropischen Spenden. Demichele berichtete zuvor über interimische Ergebnisse Daten aus der Studie der Europäischen Gesellschaft für medizinische Onkologie (ESMO) Congress 2023.

Quellen: