Bedenken bezüglich des Brustkrebsrisikos und der geschlechtsspezifischen Wirksamkeit von Ocrevus nehmen zu

Überprüfung der FDA zu Roche’s Medikament Ocrelizumab

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) überprüft ein Gesuch zur Aufhebung der Genehmigung von Roches meistverkauftem Medikament Ocrelizumab (Ocrevus) zur Behandlung der primär progredienten Multiplen Sklerose (PPMS) – einer Form der Multiplen Sklerose, von der etwa 15 % der Patienten betroffen sein sollen.

Was ist PPMS?

Primär progrediente Multiple Sklerose (PPMS) ist eine Form der Multiplen Sklerose, bei der die Krankheit von Anfang an stetig fortschreitet, ohne anfängliche Schübe. Bei dieser Form haben die Patienten oft Schwierigkeiten mit der Beweglichkeit und anderen körperlichen Funktionen.

Das Gesuch behauptet, dass das Medikament genehmigt wurde, obwohl interne Bedenken über die mangelnde Wirksamkeit bei Frauen und ein potenzielles erhöhtes Risiko für Brustkrebs bestanden.

Eine heute veröffentlichte Untersuchung des BMJ untersucht die Details der Genehmigung des Medikaments und stellt in Frage, ob Ocrelizumab möglicherweise mehr Schaden als Nutzen für Frauen mit dieser Erkrankung anrichtet.

Kaylin Bower, eine Patientenvertretung für MS-Patienten, hat die Überprüfung durch die FDA ausgelöst, nachdem sie von langen Überprüfungsprotokollen der FDA-Wissenschaftler, die den Antrag des Herstellers bewerteten, „absolut geschockt“ war. Viele der Wissenschaftler hatten gegen die Genehmigung von Ocrelizumab für PPMS plädiert.

Was waren die Bedenken der Wissenschaftler?

Nach der Überprüfung der Studien zu Ocrelizumab fanden einige Wissenschaftler die Ergebnisse „nicht überzeugend“, während andere auf die „nahezu null Wirksamkeit“ für einige Patienten und ein „ungewöhnliches Ungleichgewicht“ in den Brustkrebsfällen hinwiesen. Die Überprüfer äußerten auch Bedenken über mögliche Probleme mit der Datenintegrität an den klinischen Standorten und über die Qualität der Herstellung.

Trotz dieser Warnungen genehmigte Billy Dunn, der damalige führende Neurowissenschaftler der FDA, das Medikament für beide Geschlechter, entschied sich jedoch, den Rat des externen Beratungsausschusses nicht einzuholen, und wies an, dass Brustkrebs auf der Produktkennzeichnung vermerkt und in einer Beobachtungsstudie nach der Genehmigung von Ocrelizumab evaluiert werden sollte.

Experten warnen jedoch, dass der Nutzen des Medikaments zur Behandlung von PPMS überbewertet wurde, und weisen darauf hin, dass die Sicherheitsstudie zum Risiko von Brustkrebs erst Ende 2030 abgeschlossen sein wird.

Was sagen andere Experten?

• Ohne überzeugende Daten zur Unterstützung einer langfristigen Behandlung sollte die Genehmigung auf die kurzfristige Anwendung bei Patienten beschränkt werden, bei denen ein Nutzen festgestellt wurde.
• Der Nutzen des Medikaments bei PPMS scheint auf Patienten mit aktiver Krankheit beschränkt zu sein.

Roche verteidigt die Sicherheit und den langfristigen Nutzen seines Medikaments und verweist auf unveröffentlichte Daten, die ihrer Meinung nach frühere geschlechtsspezifische Unterschiede widerlegen.

Das Unternehmen teilte dem BMJ mit, dass es die Fälle von bösartigen Tumoren, einschließlich Brustkrebs, genau überwacht hat, und dass seine Analyse „keine neuen Sicherheitssignale oder Sicherheitsbedenken aufzeigte.“ Allerdings lehnte es ab, derzeitige Daten zu Brustkrebs zu teilen, unter Verweis auf ein Veröffentlichungsverbot.

Nach der Genehmigung von Ocrelizumab im Jahr 2017 überwachte Dunn zwei umstrittene Genehmigungen von Alzheimer-Medikamenten: Adanucumab im Jahr 2021, trotz Widerstand der Gutachter, Rücktritten und einer Untersuchung durch den Kongress, die feststellte, dass der Prozess der FDA „voller Unregelmäßigkeiten“ war, und Lecanemab im Jahr 2023, amid Bedenken über ein inakzeptables Verhältnis von Nutzen und Risiken.

Dunn verließ die FDA im Jahr 2023, um sich Prothena, einem Biotechnologieunternehmen zur Entwicklung von Alzheimer-Behandlungen, anzuschließen.

Die Genehmigung von Ocrelizumab für PPMS sowie die nachfolgenden Genehmigungen von Aducanumab und Lecanemab, die alle unter den FDA-Programmen erteilt wurden, die für Medikamente gedacht sind, die ein „ungedecktes medizinisches Bedürfnis“ angehen, wirft Fragen auf, ob das System wie beabsichtigt funktioniert.

Quellen: