Diabetesremission mit GLP-1-Medikamenten möglich, italienische Studie bestätigt

Echte Daten von über 14.000 italienischen Erwachsenen zeigen, dass GLP-1-Rezeptor-Agonisten Remission bei Typ-2-Diabetes bewirken können. Eine klinisch ausgewogene Definition verknüpft die Anwendung des Medikaments mit einem verminderten Risiko für Herz-Kreislauf- und Mikrovaskuläre Komplikationen.

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In einer aktuellen Studie, die im The Lancet Regional Health – Europe veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher die klinischen Eigenschaften, Häufigkeit und Ergebnisse der Remission von Typ-2-Diabetes (T2D) nach Beginn einer Behandlung mit einem Glukagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RA).

T2D ist eine Stoffwechselerkrankung, die ohne wirksame Intervention zu erheblichen Gesundheitsproblemen führen kann. Die Verbreitung von T2D hat pandemische Ausmaße erreicht und wird voraussichtlich weiter zunehmen.

Eine Remission von T2D hat sich als realistisches Ziel herausgestellt, besonders durch Interventionen, die zu einem signifikanten Gewichtsverlust führen. GLP-1RAs haben sich als wirksam erwiesen bei der Senkung von Blutzuckerwerten, kardiovaskulären und nierenbezogenen Risiken sowie Körpergewicht.

Die Möglichkeit einer Remission von T2D mit GLP-1RAs hat großes Interesse geweckt, insbesondere seit der Entwicklung von dualen Inkretinrezeptor-Agonisten. Trotz der zunehmenden klinischen Anwendung von GLP-1RAs gibt es nur begrenzte Beweise für die klinischen Korrelate und die Häufigkeit der Remission bei T2D.

Studienaufbau und Datenquellen

In dieser multizentrischen italienischen Studie analysierten Forscher die klinischen Eigenschaften, die Häufigkeit der Remission und die Ergebnisse verschiedener Definitionen von T2D-Remission nach Beginn der Behandlung mit GLP-1RAs. Die GLP-1RA für die Vereinfachung bei Diabetes (GLIMPLES) Studie sammelte retrospektive Daten elektronischer Gesundheitsakten von T2D-Patienten, die zwischen Januar 2010 und Januar 2022 mit GLP-1RAs behandelt wurden. Das Indexdatum entsprach der ersten Verschreibung von GLP-1RA. Die Remission wurde nach dem Indexdatum gemäß vier Definitionen bewertet.

Definitionen der Diabetesremission

• R1: HbA1c < 6,5% für ≥ 3 Monate ohne medikamentöse Blutzuckersenkung.

• R2: Dasselbe wie R1, aber Nutzung von GLP-1RA erlaubt.

• R3: Dasselbe wie R1, aber keine neuen blutzuckersenkenden Medikamente im Vergleich zur Ausgangslage.

• R4: Dasselbe wie R1 unabhängig von der laufenden Medikamententherapie.

Die Teilnehmer wurden basierend auf diesen Definitionen als in Remission oder nicht in Remission eingestuft. Das primäre Ziel war die Bewertung der Häufigkeit der Remission, während sekundäre Ziele die Bewertung klinischer Prädiktoren und den Vergleich von Zwischen- und Komplikationsergebnissen zwischen den Gruppen umfassten.

Klinische Maßnahmen und statistische Analyse

Zu den Zwischenzielen gehörten Blutdruck, Körpergewicht, HbA1c, das Verhältnis von Urinalbumin zu Kreatinin (UACR) und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR). Bewertete Komplikationen umfassten Mikroangiopathie, Makroangiopathie und kardiovaskuläre Ereignisse. Die Baseline-Vergleiche verwendeten Chi-Quadrat- und t-Tests. Eine logistische Regression untersuchte die Zusammenhänge zwischen der Art des GLP-1RA und der Remission, während Cox-Proportional-Hazard-Modelle die Zeit-bis-Ereignis-Ergebnisse verglichen.

Teilnehmerprofil und Verteilung der GLP-1RAs

In die Analyse wurden insgesamt 14.141 T2D-Patienten einbezogen, die mit der GLP-1RA-Therapie begonnen hatten. Der durchschnittliche Teilnehmer war 60 Jahre alt mit einer Diabetesgeschichte von 10 Jahren, einem BMI von 32 kg/m² und einem HbA1c von 8,1% zu Beginn. Häufig angewandte Basismedikamente umfassten Metformin, Insulin und Sulfonylharnstoffe. Verwendete GLP-1RAs waren Dulaglutid (50,5%), Liraglutid (24,9%), Semaglutid (12,1%), Exenatid (11%) und Lixisenatid (1,4%). Fast 25% der Teilnehmer wechselten während der Nachbeobachtung die GLP-1RAs.

Häufigkeit und Dauer der Remission

Die durchschnittliche Nachbeobachtungsdauer betrug vier Jahre. Remission trat bei 5,8% (R1), 6,2% (R2), 12,2% (R3) und 18,3% (R4) der Teilnehmer auf. Die Zeit bis zur Remission betrug im Durchschnitt sechs Monate über alle Definitionen hinweg. Die Remission hielt unter R3 (9,3 Monate) und R4 (10,1 Monate) länger an als unter R1 (6,5 Monate) und R2 (6,6 Monate).

Gewichtsverlust und Arzneimittel-Assoziationen

Der durchschnittliche Gewichtsverlust variierte je nach GLP-1RA: Semaglutid (3,9 kg), Exenatid (3,3 kg), Dulaglutid (3,1 kg), Liraglutid (3 kg) und Lixisenatid (2,8 kg). Es gab keinen einzelnen GLP-1RA, der konstant überlegen bei der Erreichung von Remission war. Allerdings zeigte Dulaglutid positive Beziehungen zu R1–R3, während Semaglutid negativ mit R1–R2 korrelierte. Diese Unterschiede wurden nicht als Beweis für eine vergleichende Wirksamkeit interpretiert, da es zu Medikamentenwechsel und unterschiedlichen verfügbaren Zeiträumen kam.

Prädiktoren der Remission bei Typ-2-Diabetes

Remission war wahrscheinlicher bei Patienten mit kürzerer Diabetesdauer, höherem BMI, weniger Komplikationen und geringerem Einsatz von Insulin/SGLT2-Hemmern zu Beginn. Personen, die Remission erzielten, zeigten moderate, aber signifikante Verbesserungen des Körpergewichts (–2 kg), HbA1c (–0,9 bis –1,0%), Blutdruck (–1 bis –2 mmHg) und Triglyceride (–15 mg/dL) über die Definitionen der Remission hinweg.

Nieren- und kardiovaskuläre Ergebnisse

Die Veränderungen in der eGFR waren über die Definitionen hinweg ähnlich, jedoch war R3 mit einer langsameren UACR-Progression (ca. 30% weniger) verbunden. Neuerkrankungen an Mikroangiopathie waren in den Teilnehmern mit R1–R3 12–16% niedriger, was auf einen möglichen metabolischen Gedächtniseffekt hindeutet. Darüber hinaus war R3 mit weniger kardiovaskulären Ereignissen (HR 0,65) assoziiert, obwohl die Remission nicht mit Unterschieden in der Makroangiopathie verknüpft war.

Implikationen und prognostischer Wert der R3-Definition

Die Remission von T2D trat bei einem bemerkenswerten Anteil der Nutzer von GLP-1RAs auf, wobei die Ergebnisse je nach Definition variierten. Die R1-Definition zeigte eine Remission von 5,8%, während die permissiven Kriterien (R4) 18,3% erreichten. Unter den Definitionen stellte R3 das ausgewogenste Maß dar, bot eine moderate Prävalenz (12,2%), längere Dauer (9,3 Monate) und verbesserte mikro-vaskuläre und kardiovaskuläre Ergebnisse.

Studienbeschränkungen und Interpretation

Die Einschränkungen umfassten das retrospektive Design, das Fehlen von Sterblichkeitsdaten, das Fehlen einer Ereignisbeurteilung, mögliche Attritionsbias und die Nichtanleitung zur Absetzung von Medikamenten gemäß Protokoll. Diese Faktoren können die beobachteten Remmissionsraten und Ergebnisse beeinflussen.

Quellen: