Eingetragene Zwillinge zeigten eine Überlebensschere, als nur einer Parkinson hatte.

Forscher haben Zwillinge mit unterschiedlichen Parkinson-Diagnosen nach einem Jahrzehnt erneut untersucht, um zu erforschen, wie gemeinsame Gene, Lebensgewohnheiten, der Ernährungszustand und sich verändernde Symptome mit der langfristigen Überlebensrate in Verbindung stehen.

Studie: Zwillinge mit unterschiedlichen Diagnosen für Parkinson: Eine 10-Jahres-Längsschnittstudie zu Sterblichkeit, klinischen und Lebensstilmerkmalen, Ernährungszustand und Essgewohnheiten

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In einer aktuellen Studie, die in der Zeitschrift Brain Sciences veröffentlicht wurde, erfassten Forscher Lebensstil- und klinische Merkmale, Ernährungsgewohnheiten, den Ernährungszustand und die Sterblichkeit über 10 Jahre bei Zwillingen mit unterschiedlichen Parkinson-Erkrankungen.

Parkinson ist eine der häufigsten neurodegenerativen Erkrankungen und hat eine komplexe, multifaktorielle Entstehung. Verschiedene veränderbare Faktoren wie Rauchen, Essgewohnheiten und Exposition gegenüber organischen Lösungsmitteln und Pestiziden werden mit PD in Verbindung gebracht. Der Ernährungszustand ist ebenfalls wichtig, da ungewollter Gewichtsverlust und Mangelernährung bei PD häufig vorkommen. Das Zwillingsmodell wird seit Jahrzehnten zur Untersuchung von PD verwendet.

Eineiige (MZ) und zweieiige (DZ) Zwillinge teilen sich etwa 100% bzw. ~50% ihres genetischen Materials, aber beide teilen sich die gleiche intrauterine Umgebung, Ernährung und einen Großteil des sozioökonomischen Kontextes. Parkinson-Discordant-Zwillinge bieten ein einzigartiges Modell zur Untersuchung nicht-genetischer Faktoren von PD. Langfristige Nachverfolgung von Parkinson-discordant Zwillinge ist selten.

Zur Studie

In der vorliegenden Studie bewerteten die Forscher langfristige Veränderungen in Essgewohnheiten, Ernährungszustand, Lebensstil und klinischen Merkmalen sowie die Sterblichkeit bei Parkinson-discordanten Zwillingen. Zwillinge, die discordant für Parkinson waren, wurden in Italien rekrutiert. In jedem Paar erfüllte nur einer der Zwillinge die Kriterien für Parkinson, während der andere keine neurodegenerative Krankheit hatte. Eine Mikrosatellitenanalyse wurde durchgeführt, um die Zygosität zu bestimmen.

Fragebögen wurden zu Beginn eingesetzt, um Daten zu Lebensstil und klinischen Merkmalen zu sammeln, einschließlich Rauchgewohnheiten, Krankheitsdauer, gastrointestinalen Symptomen, Levodopa-Dosen und Begleiterkrankungen. Der Nahrungsmittelfrequenzfragebogen bewertete die Essgewohnheiten. Der Überlebensstatus wurde zum 10-Jahres-Nachverfolgen bestimmt, und die Discordanz innerhalb der Paare wurde erneut bewertet.

Ein telefonisches Interview wurde bei der Nachuntersuchung durchgeführt, um die Baseline-Daten zu aktualisieren. Die Forscher bewerteten auch retrospektiv die Lebenszeitaussetzung gegenüber Herbiziden, Pestiziden, Schwermetallen und organischen Lösungsmitteln. Das primäre Ziel der Studie war die Sterblichkeit, während die diätetischen, klinischen und ernährungsbezogenen Merkmale sekundäre Ziele waren.

Ergebnisse

Die Studie umfasste 54 Parkinson-discordante Zwillingspaare, darunter 26 MZ- und 28 DZ-Paare, insgesamt 108 Teilnehmer mit einem Durchschnittsalter von 66 Jahren. Bei der Nachuntersuchung waren 33 Paare am Leben, discordant für Parkinson und erneut bewertet. Diese Paare waren jünger, und ihre betroffenen Mitglieder hatten eine kürzere Krankheitsdauer und niedrigere Levodopa-Dosen zu Beginn als die nicht Retinierten. Dies könnte die Vergleiche in der Nachuntersuchung beeinflusst haben. Über den Verlauf der Nachuntersuchung starben 17 Zwillinge mit Parkinson und drei nicht betroffene Co-Zwillinge, was 31.5% bzw. 5.6% der jeweiligen Gruppen entspricht. In der MZ-Gruppe traten alle neun Todesfälle bei betroffenen Zwillingen auf. Unter den DZ-Paaren starben acht betroffene Zwillinge und drei nicht betroffene Co-Zwillinge.

Berichtete Todesursachen unter den betroffenen Zwillingen umfassten Komplikationen neurodegenerativer Krankheiten, Herz-Kreislauf-Ereignisse, Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), Krebs und andere oder nicht näher bezeichnete Ursachen. Unter den nicht betroffenen Co-Zwillingen waren zwei Todesfälle auf nicht näher bezeichnete Ursachen zurückzuführen und einer auf Krebs. Die kumulative Überlebensfähigkeit divergierte signifikant über die Zeit zwischen betroffenen Zwillingen und ihren nicht betroffenen Co-Zwillingen.

Die Divergenz war im MZ-Untergruppe ausgeprägter, obwohl die geringe Anzahl von Todesfällen die Größe ihrer Bedeutung unsicher machte.

Die Levodopa-Dosis und die Krankheitsdauer nahmen über den Verlauf der Nachuntersuchung zu. Zu Beginn rauchten nicht betroffene Co-Zwillinge häufiger aktiv, aber dieser Unterschied war nicht statistisch signifikant, und die Raucherquoten waren bei der Nachuntersuchung ähnlich. Insgesamt änderte sich der Rauchstatus über die Zeit hinweg wenig. Betroffene Zwillinge hatten zu Beginn in der gesamten Kohorte und nach 10 Jahren unter den erneut bewerteten Paaren signifikant häufiger Verstopfung als nicht betroffene Zwillinge.

Regelmäßige Stuhlgewohnheiten waren unter betroffenen Zwillingen seltener; diese Unterschiede verschlechterten sich im Laufe der Zeit, ohne dass sich bei nicht betroffenen Co-Zwillingen signifikante Veränderungen zeigten. Begleiterkrankungen unterschieden sich zu Beginn nicht innerhalb der Paare. Bei der Nachuntersuchung schien Bluthochdruck unter nicht betroffenen Co-Zwillingen häufiger zu sein, aber dieser Unterschied war nicht statistisch signifikant. Die Lebenszeitaussetzung gegenüber Schadstoffen/Lösungsmitteln war unter betroffenen Zwillingen häufiger, aber dieser Befund blieb nach Korrektur für multiple Vergleiche nicht signifikant und war anfällig für Erinnerungsfehler.

Körpergewicht und Body-Mass-Index (BMI), die zur Bewertung des Ernährungszustands verwendet werden, zeigten zu Beginn oder bei der Nachuntersuchung, unabhängig von der Zygosität, keine signifikanten Unterschiede zwischen betroffenen und nicht betroffenen Zwillingen. Das Follow-up-Gewicht wurde selbstauskunftlich erfasst, was die Zuverlässigkeit dieser ernährungsbezogenen Vergleiche einschränkt. Die meisten Essgewohnheiten waren innerhalb der Paare ähnlich, abgesehen von zwei Mustern. Zu Beginn und bei der Nachuntersuchung hatten betroffene Zwillinge eine geringere Fischaufnahme; nur der Unterschied bei der Nachuntersuchung blieb innerhalb der diätetischen Kategorie signifikant. Dieser Unterschied war in der MZ-Untergruppe nicht signifikant.

Darüber hinaus war die Fruchternte zu Beginn geringer, stieg jedoch in der Nachuntersuchung unter betroffenen Zwillingen. Nur die MZ-Untergruppe zeigte einen signifikanten Baseline-Unterschied, während der Unterschied in der Nachuntersuchung in der gesamten Kohorte und unter MZ-Paaren signifikant war. Der diätetische Fragebogen erfasste die konsumierten Mengen eher nach Häufigkeit als nach Menge, und der Wechsel zur telefonischen Bewertung bei der Nachuntersuchung könnte die berichteten diätetischen Änderungen beeinflusst haben.

Bei der Nachuntersuchung waren zwei MZ-Paare nicht mehr Parkinson-discordant. In einem Paar hatte der anfänglich betroffene Zwilling eine 15-jährige PD-Geschichte, während der Co-Zwilling kürzlich diagnostiziert worden war, mit einem Unterschied von 14.5 Jahren im Erkrankungsbeginn. Das zweite Paar wies einen Unterschied von 12 Jahren auf.

Schlussfolgerungen

Die Sterblichkeit nach zehn Jahren war bei Parkinson-Zwillingen erheblich höher als bei nicht betroffenen Co-Zwillingen. Alle Todesfälle in der MZ-Gruppe traten bei betroffenen Zwillingen auf, was darauf hindeutet, dass der gemeinsame genetische Hintergrund allein die erhöhte Sterblichkeit nicht erklären kann. Die Umwandlung nicht betroffener MZ-Zwillinge zu einem gemeinsamen Vorliegen deutet darauf hin, dass die Erkrankung selbst bei genetisch identischen Individuen in unterschiedlichen Altersgruppen auftreten kann.

Begleiterkrankungen und Ernährungszustand unterschieden sich innerhalb der Paare nicht signifikant, was darauf hindeutet, dass diese Variablen möglicherweise keine empfindlichen Marker für die Divergenz über die Nachuntersuchung sind. Die kleine Stichprobe führt nicht zur Feststellung der Äquivalenz zwischen den Gruppen und schließt nicht andere Einflüsse auf das Überleben aus. Verstopfung, der konsistenteste klinische Unterschied, verschlechterte sich im Laufe der Zeit bei betroffenen Zwillingen. Diätetische Unterschiede waren begrenzt. Einige sekundäre Ergebnisse blieben nach der Korrektur innerhalb einzelner Kategorien signifikant, aber keine blieb nach der Korrektur bei allen 78 Vergleichen signifikant, sodass sie einer Bestätigung bedürfen. Weitere Forschung ist erforderlich, um die Mechanismen zu klären, die den Verlauf der PD mit dem Überleben verbinden.

Quellen: