Der neuartige Antikörper 007 zielt auf das schwer fassbare HIV-Hüllepitop ab

HIV-1 kann durch Antikörper neutralisiert werden, die an gefährdete Strukturen auf der Virusoberfläche binden. Eine solche gefährdete Stelle ist die sogenannte V3-Glykanstelle des viralen Hüllproteins. Diese Zielstruktur spielt eine zentrale Rolle beim Viruseintritt in menschliche Zellen und ist daher seit langem ein wichtiger Schwerpunkt für die Entwicklung neuer immuntherapeutischer und präventiver Ansätze. Bisher konnten die meisten identifizierten Antikörper die V3-Glykanstelle jedoch nur in einer Untergruppe der weltweit zirkulierenden HIV-Varianten effektiv erkennen.

Der neu beschriebene Antikörper mit der Bezeichnung 007 zielt auf andere Weise auf die V3-Glykanstelle ab als bisher bekannte Antikörper. Im Gegensatz zu klassischen V3-Antikörpern hängt seine Bindung nicht von einer spezifischen Zuckerstruktur ab, die HIV-1 häufig verändert, um der Immunantwort zu entgehen. Dadurch bleibt 007 in Labortests wirksam gegen Virusvarianten, die gegen klassische V3-Antikörper resistent sind. In einem Mausmodell mit menschlichen Immunzellen verstärkt 007 auch wirksam die bestehende V3-Antikörpertherapie und zwingt das Virus, mehrere Veränderungen gleichzeitig zu entwickeln, um zu entkommen. Ein zentrales Ergebnis der Studie ist, dass 007 bestehende Aktivitätslücken klassischer V3-Antikörper schließt und somit Antikörpertherapiekombinationen unterstützt, die das Virus effektiver neutralisieren.

Die V3-Glykanstelle galt lange Zeit als verletzliches Epitop von HIV-1, konnte aber bisher nur teilweise therapeutisch und für die Impfstoffentwicklung genutzt werden.“

Dr. Lutz Gieselmann, Erstautor

Dr. Malena Rohde, ebenfalls Autorin der Studie, ergänzt: „Die Identifizierung des Antikörpers 007 zeigt, dass diese Schwachstelle viel vielseitiger angegangen werden kann als bisher angenommen, und eröffnet damit auch neue Perspektiven für die Impfstoffentwicklung.“

Diese Forschungsergebnisse sind daher sowohl für die Entwicklung neuer Kombinationstherapien als auch für die Impfstoffentwicklung von großer Bedeutung. Für den Einsatz in der HIV-Immuntherapie wurde 007 bereits exklusiv an das Unternehmen Vir Biotechnology in Zusammenarbeit mit der Gates Foundation zur Förderung seiner gemeinnützigen Zwecke lizenziert und befindet sich mit Unterstützung des Kölner Start-ups Togontech in der präklinischen Entwicklung.

Diese Studie wurde von der Gates-Stiftung, der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG), dem Deutschen Zentrum für Infektionsforschung (DZIF) und dem Europäischen Forschungsrat (ERC) unterstützt.

Quellen: