Der Genexpressionstest identifiziert Prostatakrebspatienten, die von einer Hormontherapie profitieren

Eine neue randomisierte Studie kommt zu dem Ergebnis, dass ein Labortest, der Tumorgene auswertet, identifizieren kann, welche Patienten mit rezidivierendem Prostatakrebs von der Ergänzung der Bestrahlung durch eine Hormontherapie nach einer Operation profitieren würden – der erste prädiktive Biomarker in diesem Umfeld.

In der ersten prospektiven, randomisierten Studie zur Validierung eines prädiktiven Genexpressionstests für die Hormontherapie bei Prostatakrebs hatten Patienten mit einem als Luminal B bekannten Prostatatumor-Subtyp ein viel geringeres Risiko für ein Wiederauftreten und eine Metastasierung, wenn die Bestrahlung durch Apalutamid, eine Art Hormontherapie, ergänzt wurde. Patienten ohne diesen Tumorsubtyp sahen jedoch keine Besserung. Die Ergebnisse der Phase-II-BALANCE-Studie (NRG Oncology GU006) werden heute auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vorgestellt.

Wir suchen seit Jahrzehnten nach einer Möglichkeit, festzustellen, welche Patienten nach einer Prostatektomie am wahrscheinlichsten auf eine Hormontherapie ansprechen. Wir verfügen jetzt über ein Tool, mit dem wir die Behandlung auf die Biologie eines Tumors abstimmen und eine Hormontherapie nur den Patienten empfehlen können, von denen wir glauben, dass sie einen Nutzen erwarten können.“

Daniel Spratt, MD, Hauptforscher der Studie und Professor und Lehrstuhlinhaber für Radioonkologie am Seidman Cancer Center der Universitätskliniken und der Case Western Reserve University School of Medicine

Prostatakrebs ist die zweithäufigste Krebsart weltweit. In diesem Jahr werden in den USA mehr als 314.000 neue Diagnosen erwartet. Patienten, deren Tumore auf die Prostata beschränkt sind, haben mehrere Behandlungsmöglichkeiten, darunter eine endgültige Strahlentherapie oder eine chirurgische Entfernung der Prostata, die sogenannte radikale Prostatektomie. Bei bis zu 30 % der Patienten tritt die Krankheit jedoch erneut auf oder bleibt bestehen, was häufig durch einen Anstieg des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) angezeigt wird. Bei Patienten mit einem steigenden PSA-Wert nach Prostatektomie ist eine Strahlentherapie die Standardbehandlung und verbessert nachweislich das Überleben.

In dieser Situation wird der Bestrahlung häufig eine Hormontherapie hinzugefügt, um Testosteron zu blockieren oder zu reduzieren, ein Hormon, das das Wachstum von Prostatakrebs fördert. Während es die Strahlenwirkung verstärken und bei manchen Patienten die Krebskontrolle verbessern kann, birgt es auch eine Vielzahl von Nebenwirkungen, darunter Müdigkeit, Knochenschwund, Hitzewallungen, Stoffwechselveränderungen und Herz-Kreislauf-Risiko.

„Testosteron ist wichtig für die Aufrechterhaltung der Knochen-, Muskel-, kognitiven und Herzgesundheit, aber es ist auch der wichtigste Treibstoff für Prostatatumoren“, sagte Dr. Spratt. „Bisher konnten wir nicht zuverlässig sagen, wer wirklich eine Hormontherapie braucht und wer nicht.“

Die Antwort kam von PAM50, einem Genexpressionstest, der ursprünglich zur Steuerung der Brustkrebsbehandlung entwickelt und von Dr. Spratt und seinen Kollegen Felix Feng, MD, FASTRO und Shuang Zhao, MD, zur Erfassung der Prostatakrebsbiologie angepasst wurde.

Prostatatumoren können wie Brusttumoren in molekulare Subtypen eingeteilt werden; In dieser Studie wurden Tumoren entweder als Luminal-B-Tumor oder als Nicht-Luminal-B-Tumor klassifiziert. Luminal-B-Tumoren wachsen schneller und sprechen gut auf eine Hormontherapie an. Nicht-luminale B-Tumoren, einschließlich luminaler A- und basalähnlicher Subtypen, sind im Allgemeinen weniger abhängig von Testosteron und sprechen möglicherweise nicht auf eine hormonbasierte Behandlung an. Dr. Spratt verglich den Fortschritt mit Brustkrebs, wo der Östrogenrezeptorstatus bei Entscheidungen über endokrine Therapien hilfreich ist.

In der BALANCE-Studie wurden 295 Patienten mit rezidivierendem Prostatakrebs und ohne Anzeichen einer Metastasierung in Krebszentren in den USA aufgenommen. Alle Patienten hatten sich einer Prostatektomie unterzogen und verzeichneten einen steigenden PSA-Wert (86 % mit einem Eingangs-PSA von <0,5 ng/ml). Sie wurden randomisiert und erhielten eine Standard-Strahlentherapie mit sechs Monaten entweder Apalutamid (einer Anti-Androgen-Therapie der zweiten Generation) oder Placebo.

Die Tumoren wurden auf ihren PAM50-Subtyp getestet und in Luminal B (n=127) oder nicht-Luminal B (n=168) eingeteilt. Der primäre Endpunkt war das biochemische progressionsfreie Überleben, ein Maß dafür, ob der Krebs aufgrund der PSA-Werte, des Wiederauftretens, der Metastasierung oder des Todes zurückkehrte. Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 5 Jahre.

Patienten mit luminalen B-Tumoren sahen einen erheblichen Nutzen durch die Hormontherapie. Ihr fünfjähriges biochemisches progressionsfreies Überleben betrug 72,4 % unter Apalutamid, verglichen mit 53,9 % unter Placebo (p = 0,0062). Im Gegensatz dazu sahen diejenigen mit nicht-luminalen B-Tumoren keinen Nutzen, da die biochemische Fünf-Jahres-Kontrolle zwischen dem Hormon- und dem Placebo-Arm nahezu identisch war (70,2 % vs. 71,1 %, p = 0,44).

Ein ähnliches Muster zeigte sich für das metastasenfreie Überleben. Bei Luminal-B-Patienten betrug die Fünf-Jahres-Überlebensrate ohne Metastasierung 94,7 % unter Hormontherapie und 81,8 % unter Placebo (p = 0,029). In der nicht-luminalen B-Gruppe wurde kein Unterschied festgestellt (89,9 % vs. 89,3 %, p=0,90).

„Die Patienten mit luminalen B-Tumoren sahen einen großen Nutzen, sowohl in der Reduzierung von Rezidiven als auch in der Senkung des Risikos einer Metastasierung“, sagte Dr. Spratt. „Aber bei Patienten ohne diesen Subtyp hat die Hormontherapie das Ergebnis nicht verändert. Das sind unglaublich wertvolle Informationen, wenn wir versuchen, die Pflege zu personalisieren.“

Dr. Spratt sagte, er glaube, dass die Ergebnisse die Praxis verändern werden.

„Dies ist der erste prospektiv validierte prädiktive Biomarker bei Prostatakrebs“, sagte er. „Es gibt uns eine vielversprechende Möglichkeit, die Pflege zu personalisieren, denjenigen, die darauf ansprechen, eine Hormontherapie zu empfehlen und unnötige Behandlungen zu vermeiden, wenn sie wahrscheinlich nicht helfen.“

Während die BALANCE-Studie als eine nach Biomarkern geschichtete Phase-II-Studie konzipiert war, sagte Dr. Spratt, die Ergebnisse seien so eindeutig, dass eine Phase-III-Studie unwahrscheinlich sei. „Das Ausmaß des Nutzens – und das völlige Fehlen eines Nutzens bei einigen Patienten – macht es unwahrscheinlich, dass wir Patienten aus ethischen Gründen in eine Folgestudie aufnehmen könnten“, sagte er. „PAM50 könnte nun bei rezidivierendem Prostatakrebs eingesetzt werden, um die gemeinsame Entscheidungsfindung zu unterstützen.“

Quellen: