Die Kombination von Radiopharmaka mit gezielter Bestrahlung verbessert das progressionsfreie Überleben von Prostatakrebspatienten

Eine neue klinische Studie kommt zu dem Ergebnis, dass Menschen mit einer begrenzten Anzahl von Metastasen aufgrund von rezidivierendem Prostatakrebs deutlich länger ohne Krankheitsprogression lebten, wenn sie vor der gezielten Bestrahlung ein radiopharmazeutisches Medikament erhielten, verglichen mit der alleinigen Bestrahlung.

Die Phase-II-LUNAR-Studie ist die erste randomisierte Studie, die zeigt, dass eine für Prostatakrebs im späteren Stadium etablierte Behandlung das Fortschreiten verzögern und eine Hormontherapie aufschieben kann, wenn sie bei Patienten mit früher metastasierter Erkrankung zu einer hochpräzisen Strahlentherapie hinzugefügt wird. Die Ergebnisse werden heute auf der Jahrestagung der American Society for Radiation Oncology (ASTRO) vorgestellt.

Wenn wir externe Strahlung, die auf Tumore gerichtet ist, die wir sehen können, mit einem Radiopharmazeutikum kombinieren, um mikroskopisch kleine Krankheiten zu erreichen, die wir nicht sehen können, kann es bei Patienten zu einer deutlich längeren Zeit bis zur Progression kommen. Unsere Studie legt nahe, dass eine radiopharmazeutische Therapie sogar im relativ frühen Krankheitsstadium eines rezidivierenden Prostatakrebses von Vorteil sein kann, wenn Patienten auch von einer auf Metastasen gerichteten Strahlentherapie profitieren können.“

Amar U. Kishan, MD, Hauptforscher der Studie und Professor und stellvertretender Vorsitzender für Radioonkologie, University of California, Los Angeles

An der LUNAR-Studie nahmen Patienten mit oligometastatischem Prostatakrebs teil, einem Zustand begrenzter Metastasierung, bei dem der Krebs nach der Ersttherapie an ein bis fünf Stellen außerhalb der Prostataregion wächst. Onkologen behandeln diese Patienten zunehmend mit einer präzisen, hochdosierten Form der Strahlentherapie, der sogenannten stereotaktischen Körperbestrahlungstherapie (SBRT), um eine länger anhaltende Krebskontrolle als mit systemischen Therapien allein zu erreichen und eine Androgendeprivationstherapie zu verzögern, die Nebenwirkungen haben kann, die die Lebensqualität beeinträchtigen. Bei den meisten Patienten kehrt der Krebs jedoch letztendlich zurück, wahrscheinlich aufgrund einer mikroskopischen Erkrankung, die durch Scans nicht erkannt werden kann.

„Eine gegen Metastasen gerichtete Strahlentherapie verzögert das Fortschreiten, aber bei vielen Patienten kommt es dennoch zu Rückfällen. Das sagt uns, dass eine Krankheit vorliegen muss, die wir selbst mit der heutigen modernen Bildgebung nicht erkennen können“, sagte Dr. Kishan.

Radiopharmazeutika sind eine Art Spezialmedikamente, die eine kleine Menge Strahlung an einen Liganden binden – ein Molekül, das sich in Krebszellen im ganzen Körper festsetzt. Bei Prostatakrebs zielen Radiopharmazeutika typischerweise auf das Prostata-spezifische Membranantigen (PSMA) ab, ein Protein, das auf Krebszellen vorkommt, und liefern präzise Strahlungsdosen direkt an die Tumore.

Diese Medikamente sind derzeit für Prostatakrebs im fortgeschrittenen Stadium zugelassen. In der LUNAR-Studie wurde getestet, ob ein auf PSMA ausgerichtetes Radiopharmazeutikum auch Patienten mit einer oligometastatischen Erkrankung im Frühstadium zugute kommen könnte, wenn es zu SBRT hinzugefügt wird, um sowohl sichtbare als auch nicht nachweisbare Tumoren zu erreichen.

Die Forscher rekrutierten 92 Patienten mit hormonempfindlichem, oligometastatischem Prostatakrebs und ein bis fünf entfernten Läsionen, die auf einem PSMA-PET/CT-Scan sichtbar waren. Die Teilnehmer erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder SBRT allein (n=47) oder zwei Zyklen des auf PSMA gerichteten Prüfpräparats 177Lu-PNT2002, gefolgt von SBRT (n=45). Die Forscher verfolgten die Teilnehmer durchschnittlich 22 Monate lang, um den PSA-Wert zu verfolgen, mit niedrigen Schwellenwerten für Folgescans zur Erkennung von Rezidiven und einem vorab geplanten Scan nach einem Jahr für Patienten, bei denen die Krankheit noch nicht fortgeschritten war.

Die zusätzliche Radioligandentherapie verbesserte das progressionsfreie Überleben deutlich, mit einer mittleren Überlebenszeit von 18 Monaten bei der kombinierten Behandlung im Vergleich zu 7 Monaten bei SBRT (p<0,001). In einer multivariablen Analyse, angepasst an PSA, vorherige Hormontherapie und Anzahl der Läsionen, blieb die Zugabe von 177Lu-PNT2002 weiterhin signifikant mit einem verbesserten progressionsfreien Überleben verbunden.

Patienten, die das Radiopharmazeutikum vor der SBRT erhielten, konnten die Hormontherapie auch um 24 Monate verzögern, verglichen mit 14 Monaten ohne SBRT allein (p<0,0001). Bei 52 % der Patienten im Kombinationsarm wurde ein PSA-Rückgang von 50 % oder mehr beobachtet, im Vergleich zu 31 % im SBRT-Arm (p = 0,04).

Bei fast allen Krankheitsprogressionen (98 %) handelte es sich um neue Metastasen und nicht um ein erneutes Wachstum an zuvor behandelten Stellen. SBRT führte in beiden Gruppen zu einer sehr hohen lokalen Kontrolle: 98 % im SBRT-Arm und 100 % im Kombinationsarm. Dr. Kishan wies darauf hin, dass es mehr Progressionsereignisse gab als erwartet, was wahrscheinlich darauf zurückzuführen ist, dass in der Studie hochempfindliche PSMA-Bildgebung und protokollpflichtige Scans verwendet wurden, mit denen Veränderungen früher als in früheren Studien mit anderen Kriterien und älteren Bildgebungsmethoden erkannt werden konnten.

Beide Gruppen vertrugen die Behandlung gut und es kam zu keinem Anstieg schwerer Nebenwirkungen durch die Zugabe des Radiopharmakons. Die einzigen schwerwiegenden Nebenwirkungen (Grad 3) waren niedrige Leukozytenzahlen (2 Patienten im SBRT-Arm, 3 im Kombinationsarm).

Die Ergebnisse unterstreichen die wachsende Rolle der definitiven Strahlentherapie bei oligometastatischen Erkrankungen und weisen auf eine mögliche neue Strategie zur Erweiterung ihrer Vorteile hin. Da die Androgendeprivationstherapie (ADT) weiterhin wirksam ist, aber mit Nebenwirkungen wie Müdigkeit, Stoffwechselveränderungen, Knochenschwund und kardiovaskulären Risiken verbunden ist, sind Ansätze, die ihre Anwendung sicher verzögern, von großem Interesse, sagte Dr. Kishan. „Die Hormontherapie bleibt ein Eckpfeiler der Pflege, aber wenn wir Menschen sicher von der ADT fernhalten können, ohne die Ergebnisse zu beeinträchtigen, ist das ein bedeutender Gewinn an Lebensqualität.“

LUNAR ist die erste randomisierte Studie, die zeigt, dass eine radiopharmazeutische Therapie das Fortschreiten verzögern kann, wenn sie zu einer metastasierungsgesteuerten SBRT bei rezidivierendem Prostatakrebs hinzugefügt wird. Eine ähnliche Studie, über die Anfang dieses Jahres berichtet wurde, ergab keinen Nutzen bei der Verwendung einer anderen Art von Radiopharmaka, das auf Knochen statt auf Tumorgewebe abzielt.

Trotz des Überlebensvorteils durch die Hinzufügung einer radiopharmazeutischen Therapie zur Standardbestrahlung kam es bei 64 % der Patienten in dieser Gruppe letztlich immer noch zu einem Fortschreiten der Krankheit. Dr. Kishan sagte, dies unterstreiche, dass die verbleibende mikroskopische Erkrankung weiterhin eine erhebliche klinische Herausforderung bei rezidivierendem Prostatakrebs darstelle und dass künftige Forschung zur optimalen Dosierung, Reihenfolge und Therapie erforderlich sei.

Er wies außerdem darauf hin, dass 177Lu-PNT2002 in diesem Zusammenhang weiterhin untersucht wird. Während SBRT und PSMA PET/CT von der FDA zugelassen und im ganzen Land zunehmend zugänglich sind, ist dieser Wirkstoff außerhalb einer klinischen Studie noch nicht verfügbar.

Quellen: