Tägliche Gehmuster helfen in einer großen britischen Studie, frühe Parkinson-Anzeichen zu erkennen

Neue Daten der britischen Biobank zeigen, dass sinkende tägliche Schrittzahlen auf eine beginnende Parkinson-Krankheit bereits Jahre vor der Diagnose hinweisen können, was einen einfachen digitalen Hinweis auf frühe neurodegenerative Veränderungen bietet.

In einer kürzlich in der Zeitschrift veröffentlichten Studie npj Parkinson-Krankheituntersuchte eine Gruppe von Forschern, ob die mit Beschleunigungsmessern gemessenen täglichen Schrittzahlen das Auftreten der Parkinson-Krankheit (PD) vorhersagen und ob die beobachteten Zusammenhänge bestehen bleiben, wenn frühe Nachbeobachtungsfenster, die am anfälligsten für eine umgekehrte Ursache sind, ausgeschlossen werden.

Wachsendes Interesse an Wearables und Früherkennung von Parkinson

Jeder dritte Erwachsene verfolgt mittlerweile seine Aktivitäten mit einem Smartphone oder Wearable, doch wie sich diese Zahlen auf das neurodegenerative Risiko auswirken, bleibt unklar. Die Parkinson-Krankheit betrifft Millionen Menschen auf der ganzen Welt und entwickelt sich oft jahrelang unbemerkt vor der Diagnose, wobei es zu einer leichten motorischen Verlangsamung kommt, die Familien möglicherweise bemerken. Während selbstberichtete Aktivitäten in Kohortenstudien schützend zu sein scheinen, erschweren Erinnerungsverzerrungen und umgekehrte Kausalität die Interpretation. Vom Gerät gemessene Schritte bieten objektive Messwerte, die echte Risikofaktoren von frühen Prodromalzeichen unterscheiden können.

UK Biobank Accelerometer Kohorte und Datenverarbeitung

Diese prospektive Analyse nutzte die Teilstudie zum Beschleunigungsmesser der britischen Biobank. Die Teilnehmer trugen Axivity AX3-Armbandgeräte bis zu sieben Tage lang und die täglichen Schritte wurden über das maschinelle Lernmodell „Stepcount“ von OxWearables berechnet. Nach Ausschlüssen wegen Gerätefehlern, unzureichender Abnutzung, extremer Beschleunigung, vorherrschender Parkinson-Krankheit und fehlender Kovariaten kamen 94.696 Erwachsene in Frage. Der PD-Vorfall wurde anhand des ICD-10-Codes G20 aus den verknüpften Krankenhaus- und Sterberegistern identifiziert. Die Forscher verwendeten Cox-Proportional-Hazards-Modelle mit Alter als Zeitskala und Hazard-Ratios (HR) mit 95 %-Konfidenzintervallen (CI).

Kovariate Kontrollen und auf umgekehrte Kausalität fokussierte Analysen

Modelle angepasst an Jahreszeit, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Benachteiligung, Region, Bildung, Beschäftigung, Rauchen, Alkohol- und Kaffeekonsum, mit weiteren Analysen einschließlich BMI, Depression, Typ-2-Diabetes, Verstopfung, Blasenfunktionsstörung und vom Beschleunigungsmesser abgeleiteter Schlafdauer. Um den umgekehrten Kausalzusammenhang zu untersuchen, unterteilte die Lexis-Erweiterung die Nachbeobachtungszeit in 0–2, 2–4, 4–6 und ≥6 Jahre nach der Messung. Zu den Sensitivitätsprüfungen gehörte die Neuschätzung der Schritte unter Verwendung eines Algorithmus, der PD-Gangdaten der Michael J. Fox Foundation einbezog.

Gesamtzusammenhang der Schrittzahlen mit der Parkinson-Inzidenz

Unter 94.696 Teilnehmern (Durchschnittsalter ~62, 56 % weiblich) betrug der durchschnittliche mittlere Tagesschritt 9.446. Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 7,9 Jahren traten 407 PD-Fälle auf. Während der gesamten Nachbeobachtung waren höhere Schritte stark umgekehrt mit der Parkinson-Krankheit verbunden. Verglichen mit dem niedrigsten Schrittquintil (<6.276 Schritte/Tag) wies das höchste (≥12.369 Schritte/Tag) ein um 59 % geringeres Risiko auf (HR 0,41, 95 %-KI 0,31–0,54). Alle 1.000 zusätzlichen Schritte/Tag entsprachen einer Risikominderung um 8 % (HR 0,92, 95 %-KI 0,89–0,94), mit linearen Zusammenhängen und Konsistenz über alle demografischen und gesundheitlichen Untergruppen hinweg.

Zeitfensteranalysen zeigen abnehmende Assoziationen über eine längere Nachbeobachtungszeit

Die stärkste inverse Assoziation trat in den ersten zwei Jahren nach der Stufenbewertung auf (HR 0,83, 95 %-KI 0,70–0,90), ein Fenster, das durch weniger Fälle, aber klare Verläufe gekennzeichnet war. Mit zunehmender Dauer der Nachuntersuchung schrumpften die Effektgrößen jedoch in Richtung Null. Nach ≥6 Jahren waren die Zusammenhänge statistisch nicht mehr signifikant (HR 0,96, 95 %-KI 0,92–1,01), was darauf hindeutet, dass niedrigere Stufen hauptsächlich einen frühen PD-bedingten Rückgang widerspiegeln und nicht einen langfristigen kausalen Schutz. Die Ergebnisse blieben stabil, wenn neurologische Erkrankungen ausgeschlossen oder PD-trainierte Schrittalgorithmen verwendet wurden.

Interpretation der Ergebnisse: Rückgang der prodromalen Aktivität vs. ursächlicher Schutz

Diese Ergebnisse stimmen mit der Evidenz überein, dass die Aktivität Jahre vor der Parkinson-Diagnose aufgrund einer leichten Verlangsamung des Gangs, Angst vor Stürzen oder frühen nichtmotorischen Symptomen abnimmt. Sie stehen im Gegensatz zu einigen Selbstberichtsstudien, in denen die Assoziationen auch nach Entfernung der frühen Nachuntersuchungen bestehen blieben, was den interpretativen Wert objektiver Wearables unterstreicht. In der Praxis könnte ein Rückgang der Schrittzahlen (z. B. ~10.000 bis ~6.000) in Kombination mit anderen Biomarkern schließlich zur Erstellung eines prodromalen Risikoprofils beitragen, sollte jedoch nicht als eigenständiger klinischer Indikator verwendet werden.

Stärken, Grenzen und Relevanz für die öffentliche Gesundheit

Von Wearables abgeleitete Schrittzahlen sind einfach, skalierbar, geräteunabhängig und leicht zu verstehen, sodass sie sich gut für die Integration in Früherkennungs-Frameworks eignen. Zu den Einschränkungen gehören eine unvollständige PD-Erfassung in der Primärversorgung, Restverzerrungen und begrenzte PD-Fälle im späten Fenster, die die Präzision beeinträchtigen können. Dennoch bringt der Ansatz die digitale Phänotypisierung zur PD-Erkennung voran.

Kernschlussfolgerung: Schritte prognostizieren Parkinson hauptsächlich durch frühe Krankheitssignale

Mit dem Beschleunigungsmesser gemessene Schritte sagten einen PD-Vorfall voraus, wenn alle Nachuntersuchungen kombiniert wurden, aber der Zusammenhang verblasste nach sechs Jahren, was mit einer umgekehrten Ursache vereinbar ist. Niedrigere Stufen scheinen eher Frühindikatoren für das Auftreten einer Parkinson-Krankheit als echte kausale Risikofaktoren zu sein. Zukünftige Forschungen sollten die Nachbeobachtung erweitern, Kohorten diversifizieren (einschließlich PPMI und All of Us) und gangspezifische digitale Marker testen, um die Früherkennung und Risikostratifizierung zu verbessern.

Quellen: