Von der USC geleitete Studie verbessert das Verständnis der Prostatakrebsgenetik bei schwarzen Männern

Neue Untersuchungen zu Prostatakrebs eines internationalen Teams unter der Leitung des Center for Genetic Epidemiology an der Keck School of Medicine der USC haben zu Entdeckungen geführt, die das Screening und die Behandlung von Patienten afrikanischer Abstammung verbessern könnten. Die Wissenschaftler identifizierten Varianten von fünf Genen, die in dieser Population mit aggressiven Krankheiten oder Krebs verbunden sind, der sich auf andere Organe ausbreitet oder dort metastasiert. Die Studie ergab auch ein breites Risikospektrum unter den Teilnehmern. Durch die Kombination von Daten zu den fünf spezifischen Genen mit anderen Methoden zur Risikobestimmung führten die Forscher eine Methode ein, die dabei helfen könnte, diejenigen zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten mit tödlicheren Formen der Krankheit konfrontiert sind.

Fortschritte bei Screening und Behandlung haben die Überlebensraten bei Prostatakrebs erheblich verbessert, insbesondere bei Patienten, die in den frühesten Stadien diagnostiziert wurden. Allerdings ist die Wahrscheinlichkeit, dass schwarze Patienten an aggressiven Formen der Krankheit erkranken und daran sterben, immer noch höher als bei anderen.

Die Studie, die bislang größte, die seltene genetische Varianten im Zusammenhang mit Prostatakrebs in dieser Population untersucht, ist ein wichtiger Schritt zur Beseitigung dieser Unterschiede. Die Ergebnisse könnten zu einer personalisierteren Methode zur Ermittlung des Prostatakrebsrisikos für diese Patienten führen, was eine bessere Grundlage für Screening- und Behandlungsentscheidungen bieten würde.

Unser Ziel ist es, das Risiko besser zu verstehen und dazu beizutragen, die Ungleichheit bei den Ergebnissen bei Prostatakrebs zu verringern. Wir möchten Menschen identifizieren, bei denen ein hohes Risiko besteht, an aggressivem oder metastasiertem Prostatakrebs zu erkranken. Diese Patienten könnten dann mit ihren Ärzten zusammenarbeiten, um Entscheidungen darüber zu treffen, früher mit dem Screening zu beginnen und häufiger Tests durchzuführen, in der Hoffnung, die Krankheit in einem frühen Stadium zu erkennen.“

Fei Chen, PhD, Erstautor der Studie und Assistenzprofessor für klinische Bevölkerungs- und öffentliche Gesundheitswissenschaften, Keck School of Medicine

Die Studie wurde in der Fachzeitschrift veröffentlicht Europäische Urologie.

Fünf Gene mit Varianten, die mit aggressivem Prostatakrebs bei Schwarzen in Zusammenhang stehen

Die Forschung umfasste Daten und Proben von mehr als 12.000 schwarzen Männern aus Nordamerika und Afrika. Dazu gehörten über 7.000 Prostatakrebsfälle und eine Kontrollgruppe von fast 5.000. Aufbauend auf ihren eigenen Fortschritten bei der Identifizierung genetischer Risikofaktoren in Bevölkerungsgruppen afrikanischer Abstammung sowie früheren Studien zum Prostatakrebsrisiko, an denen Menschen europäischer, asiatischer und hispanischer Abstammung teilnahmen, untersuchten die Wissenschaftler 37 Gene, die mit Prostatakrebs in Zusammenhang stehen.

„Obwohl Hochrisikogene in anderen Populationen ausführlich untersucht wurden, sind sie in Populationen afrikanischer Abstammung nicht genau definiert“, sagte Chen. „Von diesen Genen zeichneten sich fünf wirklich durch eine starke Assoziation mit aggressiven und metastasierenden Erkrankungen aus.“

Die fünf Gene sind mit ATM, BRCA2, CHEK2, HOXB13 und PALB2 gekennzeichnet. Bei Studienteilnehmern, die krankheitsverursachende Varianten dieser Gene trugen, war die Wahrscheinlichkeit, an Prostatakrebs zu erkranken, bis zu sechsmal höher als bei Teilnehmern ohne diese.

Auf dem Weg zur personalisierten Risikobewertung für Prostatakrebs

Die Forscher gingen noch einen Schritt weiter und untersuchten, wie das Vorhandensein gefährlicher genetischer Varianten Risikovorhersagen beeinflussen könnte. Sie begannen mit einer bestehenden Methode, die in der Forschung unter der Leitung des korrespondierenden Autors der Studie, Christopher Haiman, ScD, Inhaber des AFLAC-Lehrstuhls für Krebsforschung und Professor für Bevölkerungs- und öffentliche Gesundheitswissenschaften an der Keck School of Medicine der USC, entwickelt wurde.

Diese als polygener Risiko-Score bezeichnete Technik berücksichtigt 451 häufige Genvarianten, die mit Prostatakrebs assoziiert sind. Das Team kombinierte diesen Wert mit Informationen über die familiäre Vorgeschichte von Prostatakrebs und das Vorhandensein oder Fehlen spezifischer Varianten in einem der fünf Schlüsselgene.

Diese kombinierte Methode erwies sich als vielversprechender als eine verfeinerte Methode zur Schätzung der lebenslangen Wahrscheinlichkeit, an Prostatakrebs zu erkranken, einschließlich des Risikos für aggressive oder metastasierende Erkrankungen. Bei den Studienteilnehmern stellten die Forscher ein sehr breites Risikospektrum fest.

Träger gefährlicher genetischer Varianten, die in ihrer Familie auch Prostatakrebs hatten und deren polygene Risikowerte in den oberen 10 % lagen, hatten das höchste Risiko einer potenziell lebensbedrohlichen Erkrankung. Im Vergleich zu Personen mit durchschnittlichem Risiko war die Wahrscheinlichkeit, an Prostatakrebs zu erkranken, siebenmal höher, die Wahrscheinlichkeit, an einer aggressiven Erkrankung zu leiden, 18-mal höher und die Wahrscheinlichkeit, an metastasierendem Krebs zu erkranken, 34-mal höher.

„Die Risikovariabilität in unserer Studienpopulation unterstreicht das Potenzial einer genaueren Schätzung zur Entwicklung personalisierter Screening-Strategien“, sagte Chen.

Was die Ergebnisse für Screening-Empfehlungen bedeuten könnten

Heute fordern die allgemeinen Empfehlungen des National Comprehensive Cancer Network, dass das Prostatakrebs-Screening im Alter von 45 Jahren beginnt. Dieses Alter sinkt für Mitglieder dreier Gruppen auf 40: Schwarze Personen, Personen mit Mutationen, die mit Prostatakrebs in Zusammenhang stehen, und Personen mit Familienanamnese von Prostatakrebs.

„Diese Informationen werden derzeit separat geprüft“, sagte Chen. „Wir haben gezeigt, dass die Kombination der Informationen tatsächlich zu einer genaueren Risikoschätzung führen kann.“

Von einer individualisierten Risikovorhersage wird erwartet, dass sie denjenigen mit dem höchsten Risiko für aggressive Erkrankungen zugute kommt, indem sie es Ärzten ermöglicht, Prostatakrebs frühzeitig zu erkennen, wenn die Behandlung wirksamer ist. Es könnte auch das Risiko unnötiger Biopsien und der Überbehandlung langsam wachsender Tumoren, die wenig Gefahr darstellen, verringern.

„Menschen mit einem geringen Risiko für aggressive Erkrankungen werden möglicherweise nie an Prostatakrebs erkranken, oder sie haben möglicherweise einen Prostatakrebs, der nie große Auswirkungen auf ihr Leben haben wird“, sagte Chen. „Es könnte für sie sicherer sein, das Screening zu verschieben oder seltener durchzuführen. Dies würde den Stress und die Nebenwirkungen einer Überdiagnose von Prostatakrebs verhindern.“

Die Forscher setzen die Suche nach Genen fort, die mit Prostatakrebs bei schwarzen Patienten in Zusammenhang stehen, einschließlich Verbindungen zu aggressiven und metastasierenden Erkrankungen. Der polygene Risiko-Score wird bereits in klinischen Studien getestet, und zukünftige Forschungen am Menschen könnten die Einbeziehung der Familiengeschichte und gefährlicher Genvarianten in Risikoschätzungen bestätigen.

Über diese Studie

Der korrespondierende Autor der Studie, Christopher Haiman, ist außerdem Direktor des Zentrums für genetische Epidemiologie an der Keck School of Medicine der USC. Weitere Co-Autoren an der medizinischen Fakultät der USC sind Xin Sheng, Anqi Wang, Yili Xu, Raymond Hughley, Wei Xiong, Loreall Pooler, Peggy Wan, Susan Gundell, Sue Ann Ingles und David Conti. Insgesamt haben fast 80 Co-Autoren an der Studie mitgewirkt, die mehr als 30 Universitäten, Krebszentren, Krankenhäuser, nationale Institute und Labore sowie andere Forschungsorganisationen in den Vereinigten Staaten, Uganda, Ghana, Senegal, Südafrika, Nigeria und Frankreich vertreten.

Die Studie wurde vom National Cancer Institute finanziert [U19CA214253 and U01CA164973]die Prostatakrebsstiftung [20CHAS03] und die American Cancer Society [CRP-24-1191392-01-PROF].

Quellen: