Studie zeigt eine sicherere Strategie für allogene Stammzelltransplantationen

In präklinischen Studien fanden Forscher heraus, dass die Vorbereitung des Immunsystems mit einer Treg-expandierenden Therapie vor einer Stammzelltransplantation das Überleben steigerte, lebenswichtige Organe schützte und ein ausgeglichenes Darmmikrobiom förderte – was Hoffnung auf eine sicherere und wirksamere Behandlung von Blutkrebs bietet. Die Studie, die von Forschern des Sylvester Comprehensive Cancer Center, Teil der University of Miami Miller School of Medicine, und kooperierenden Organisationen durchgeführt wurde, ist auf dem Cover der Ausgabe der Zeitschrift vom 27. November 2025 hervorgehoben. Blut.

Das neue Protokoll konzentriert sich auf die Verbesserung der Ergebnisse für Patienten, die sich einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (aHSCT) unterziehen, einem Verfahren, das häufig zur Behandlung von Blutkrebs und anderen schwerwiegenden Erkrankungen eingesetzt wird.

Bei Transplantationspatienten besteht das Risiko, dass sie eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) entwickeln, eine Komplikation, bei der die neuen Immunzellen das eigene Gewebe des Patienten angreifen. Traditionell verwenden Ärzte starke Medikamente, um das Immunsystem zu unterdrücken und GVHD zu verhindern. Diese Medikamente können jedoch Nebenwirkungen haben und Patienten anfällig für Infektionen machen.

Unter der Leitung des leitenden Autors Robert Levy, Ph.D., einem Forscher bei Sylvester und Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der Miller School, entwickelte das multiinstitutionelle Forschungsteam ein neues Protokoll, das eine gezielte Immuntherapie nutzt, um die körpereigenen regulatorischen T-Zellen (Tregs) bei der Expansion vor der Transplantation zu unterstützen. Tregs sind eine Art Immunzellen, die dabei helfen, das Immunsystem im Gleichgewicht zu halten. Indem die Anzahl der Tregs im Voraus erhöht wird, ist der Körper besser auf die Transplantation vorbereitet und verringert das Risiko einer GVHD.

Bei unserem Ansatz geht es darum, das eigene Immunsystem des Patienten dabei zu unterstützen, eine sicherere Umgebung für die Stammzelltransplantation zu schaffen. Wir unterdrücken nicht nur die Immunantwort, sondern lenken sie auch in wichtige Gewebe, die nach der Transplantation involviert sind, um den Erfolg zu fördern.“

Robert Levy, Ph.D., Forscher bei Sylvester und Professor für Mikrobiologie und Immunologie an der Miller School of Medicine der University of Miami

Die Forscher verwendeten präklinische Modelle, um eine Kombination aus zwei Wirkstoffen zu testen: TL1A-Ig-Fusionsprotein und niedrig dosiertes IL-2. Diese Wirkstoffe stimulieren spezifische Rezeptoren (TNFRSF25 und CD25) auf Tregs und ermutigen sie, sich zu vermehren und aktiver zu werden. Die erweiterten Tregs wurden in Schlüsselgeweben wie dem Dickdarm, der Leber und den Augenbereichen gefunden, die häufig von GVHD betroffen sind.

Das Protokoll führte in präklinischen Studien zu mehreren positiven Ergebnissen:

• Höhere Überlebensraten nach Transplantation
• Niedrigere GVHD-Werte und weniger Gewichtsverlust
• Bessere Gewebegesundheit und -integrität
• Ein vielfältigeres und gesünderes Darmmikrobiom

„Wir haben gesehen, dass die Erweiterung der Tregs vor der Transplantation dazu beitrug, lebenswichtige Gewebeorgane zu schützen und ein gesünderes Mikrobiom zu unterstützen“, sagte Levy. „Dies könnte für die Patienten weniger Komplikationen und eine bessere Genesung bedeuten.“

Diese Forschung ist von Bedeutung, da sie eine neue Möglichkeit zur Vorbeugung von GVHD bietet, ohne sich ausschließlich auf breit angelegte immunsupprimierende Medikamente zu verlassen. Durch den Einsatz einer gezielten Immuntherapie zur Erweiterung der Tregs kann das Protokoll Nebenwirkungen reduzieren und die Lebensqualität von Transplantationspatienten verbessern.

Eine weitere wichtige Erkenntnis ist, dass das Protokoll die Fähigkeit des Körpers, Krebszellen zu bekämpfen – einen Prozess, der als Graft-versus-Leukämie (GVL) bekannt ist – nicht beeinträchtigt. Die Aufrechterhaltung der GVL ist entscheidend für die Rückfallprävention bei Patienten mit Blutkrebs.

„Unser Ziel ist es, Transplantationen sicherer zu machen und gleichzeitig die Gesundheit des Patienten zu ermöglichen „Wir arbeiten an Therapien, die sowohl wirksam als auch praktisch für den praktischen Einsatz sind.“

Auf dem Weg zur personalisierten Medizin

Im Gegensatz zu älteren Methoden, bei denen Spenderzellen außerhalb des Körpers gesammelt und manipuliert werden müssen, funktioniert Levys Protokoll durch die Erweiterung der patienteneigenen Tregs in vivo – im Körper – vor der Transplantation. Dieser Ansatz könnte die Behandlung vereinfachen und zugänglicher machen.

Die Forschung unterstreicht auch die Rolle des Darmmikrobioms für die Transplantationsergebnisse. Patienten, die das Treg-Erweiterungsprotokoll erhielten, hatten ein vielfältigeres und ausgewogeneres Mikrobiom, ein Befund, der zunehmend als wichtig für die Gesundheit des Immunsystems anerkannt wird.

„Bei der personalisierten Medizin geht es darum, Behandlungen an die Bedürfnisse jedes Patienten anzupassen“, sagte Levy. „Durch die Unterstützung des Immunsystems und des Mikrobioms können wir Patienten zu einer reibungsloseren Genesung verhelfen.“

Er und Kollegen arbeiten daran, diese Erkenntnisse in klinische Studien umzusetzen. Die Hoffnung besteht darin, dass dieses Protokoll Teil der Standardversorgung für Patienten wird, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen, was zu weniger Komplikationen und besseren Langzeitergebnissen führt.

„Wir freuen uns, diese Arbeit fortzusetzen und mit Klinikern zusammenzuarbeiten, um Patienten neue Therapien anzubieten“, schloss Dr. Levy. „Jeder Schritt vorwärts bringt uns sichereren und wirksameren Transplantationen näher.“

Zu Levys Team gehörten Forscher anderer führender Institutionen, darunter das Sloan Kettering Institute und Memorial Sloan Kettering in New York, das Weill Cornell Medical College und das Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle.

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