Patientinnen mit Brustkrebs können möglicherweise ein Lymphödem vermeiden, das nach einer Operation zur Entfernung von Lymphknoten in der Achselhöhle (Axilla) auftreten kann, indem sie sich stattdessen einer Strahlentherapie unterziehen.
Neue Erkenntnisse, die heute (Donnerstag) auf der 15. Europäischen Brustkrebskonferenz (EBCC15) in Barcelona vorgestellt wurden, deuten darauf hin, dass die axilläre Strahlentherapie bei der Abtötung verbleibender Krebszellen genauso wirksam sein könnte, während die Wahrscheinlichkeit geringer ist, dass sie ein Lymphödem – eine oft schmerzhafte Schwellung von Arm und Achselhöhle – auslöst.
Diese Ergebnisse stammen aus der Pilotphase einer randomisierten internationalen klinischen Phase-III-Studie, in der untersucht wird, ob die axilläre Strahlentherapie (ART) bei Brustkrebspatientinnen, die vor der Operation eine neoadjuvante systemische Therapie wie Chemotherapie oder Hormontherapie erhalten haben und bei denen sich der Krebs nur auf einen oder zwei Lymphknoten ausgebreitet hat, ein geringeres Lymphödemrisiko aufweist als die axilläre Lymphknotendissektion (ALND). Die Studie wird auch das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben untersuchen.
Die Forscher betonen, dass es sich hierbei um vorläufige Ergebnisse der zweijährigen Nachuntersuchung der Pilotstudie handelt und dass Ärzte auf die Ergebnisse des laufenden Phase-III-Teils der Studie warten sollten, bevor sie eine Änderung der klinischen Praxis in Betracht ziehen.
Professor Amparo Garcia-Tejedor von der Functional Breast Unit am Bellvitge University Hospital, Spanien, und dem Institut Català d’Oncologia leitet die Studie. Sie erzählte der Konferenz, dass Studien bereits gezeigt hätten, dass ART eine gute Alternative zu ALND bei Patienten sei, bei denen die erste Behandlungslinie eine Operation sei.
In Situationen, in denen Patienten vor der Operation eine Chemotherapie oder Hormontherapie erhalten haben, ist zu erwarten, dass die Ergebnisse ähnlich sind. Belastbare prospektive Daten sind jedoch noch nicht vollständig ermittelt oder veröffentlicht.
Bei vielen Patienten, die mit einer neoadjuvanten Therapie behandelt werden, kommt es zu einer erheblichen Verringerung der axillären Krankheitslast und sie weisen letztendlich nur ein oder zwei Lymphknoten auf, die positiv für Krebsmetastasen sind, wobei diese häufig dem Sentinel-Lymphknoten entsprechen, während die übrigen axillären Lymphknoten negativ sind. Diese Beobachtung deutete stark darauf hin, dass eine weitere Achseloperation bei einem erheblichen Teil der Patienten unnötig sein könnte und dass eine Deeskalationsstrategie erkundet werden sollte.“
Professor Amparo Garcia-Tejedor, Abteilung für funktionelle Brust am Bellvitge University Hospital
Von Juni 2021 bis April 2023 wurden in der ADARNAT-Studie (ALND vs. ART bei positivem Sentinelknoten nach neoadjuvanter Therapie bei Brustkrebs) 272 Patientinnen mit Brustkrebs rekrutiert, der sich möglicherweise auf einen oder mehrere Lymphknoten ausgebreitet (metastasiert) hatte. Die Patienten hatten eine neoadjuvante Therapie erhalten und hatten zum Zeitpunkt der Operation metastasierten Krebs in einem oder zwei Sentinel-Lymphknoten (den Lymphknoten, in denen der Krebs typischerweise zuerst metastasiert). Die Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder ART oder ALND; Patienten in beiden Armen der Studie erhielten außerdem eine Strahlentherapie in Bereichen der Brust und des Brustkorbs. Ergebnisse lagen für 46 Patienten in der ART-Gruppe und 56 Patienten in der ALND-Gruppe vor, mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von zwei Jahren.
In der ART-Gruppe kam es zu keinem erneuten Auftreten von Krebs im Achselbereich und in der ALND-Gruppe zu einem erneuten Auftreten (1,8 %). Krebs metastasierte in andere Körperteile bei 4,4 % bzw. 5,5 % der Patienten, und es gab zwei Todesfälle in der ALND-Gruppe (4,3 %). Lymphödeme traten nach ALND (26,7 %) häufiger auf als nach ART (18,9 %), obwohl dies statistisch nicht signifikant war. Die krankheitsfreie Überlebensrate und die Gesamtüberlebensrate waren nach zweijähriger Nachbeobachtungszeit ähnlich.
Prof. Garcia-Tejedor sagte: „Diese Ergebnisse zeigen, dass ART anstelle von ALND machbar ist und nach zwei Jahren zu guten Krebsergebnissen führt.“
„Während einige Spezialisten bereits damit begonnen haben, die axilläre Lymphknotendissektion durch eine axilläre Strahlentherapie zu ersetzen, ohne auf endgültige Ergebnisse zu warten, ist die einzige Möglichkeit, mit Sicherheit festzustellen, ob diese Strategie wirklich sicher und wirksam ist, die Teilnahme an einer gut konzipierten klinischen Studie wie der, die wir jetzt durchführen. Dies ist besonders wichtig, da die Studienpopulation Patienten mit einer verbleibenden axillären Erkrankung und damit einer möglicherweise schlechteren Prognose umfasst.“
„In diesem Zusammenhang sollten Behandlungsentscheidungen nicht ohne belastbare Beweise getroffen werden. Unsere Studie soll die notwendigen Daten liefern, um diese Frage endgültig zu beantworten und sicherzustellen, dass jede zukünftige Änderung der Standardpraxis im Hinblick auf die Krebsergebnisse sicher ist und auch für die Patienten von Vorteil ist.“
Dr. Maria Laplana-Torres ist Radioonkologin am Hospital Clínic de Barcelona, Spanien. Sie präsentierte Ergebnisse aus der Pilotphase der Studie, die zeigten, dass ART zwar mit einer stärkeren Schädigung der Haut durch Strahlung einhergeht, diese jedoch tendenziell vorübergehender Natur und leicht behandelbar ist.
Akute Hautschäden (Grad 2 oder höher) traten bei 27,8 % der ART-Patienten auf, verglichen mit 13,3 % nach ALND. Es handelte sich in einigen Fällen hauptsächlich um Hautrötungen, Pigmentveränderungen oder Hautabschälungen. Es gab keine signifikanten Unterschiede in der späteren Hautschädigung zwischen den beiden Gruppen.
Sie sagte: „Einige Patienten hatten leichte, vorübergehende Schwierigkeiten, den Arm über die Schulter zu heben oder ihn zur Seite zu heben. Diese Einschränkungen waren normalerweise nur von kurzer Dauer und hatten keine Auswirkungen auf alltägliche Aktivitäten.“
„Wir haben herausgefunden, dass die Behandlung der Achselhöhle mit Strahlentherapie anstelle einer umfangreichen Operation eine aggressivere Operation vermeiden kann, ohne die Behandlungssicherheit bei Patienten mit Wächterlymphknotenbefall zu beeinträchtigen. Ein und zwei Jahre nach der Behandlung gab es keine signifikanten Unterschiede in der Armbeweglichkeit oder Lebensqualität zwischen den beiden Gruppen, obwohl es bei den ART-Patienten einen günstigeren Trend gab. Diese Ergebnisse zeigen, dass die Strahlentherapie in der Achselhöhle für einige Frauen, die vor der Operation mit Chemotherapie oder Hormontherapie behandelt wurden, eine sichere und weniger invasive Option sein kann.
„Diese Art von Forschung ist unerlässlich, um die Patientenergebnisse weiter zu verbessern und sicherere, gleichermaßen wirksame Therapieansätze zu definieren.“
Bisher haben mehr als 500 Patienten an der klinischen Hauptstudie der Phase III teilgenommen. Die Forscher gehen davon aus, dass es noch etwa drei Jahre dauern wird, bis die Patientenrekrutierung abgeschlossen ist. Darauf folgt die geplante fünfjährige Nachuntersuchung, um die Krebsergebnisse vollständig zu beurteilen.
Prof. Garcia-Tejedor kam zu dem Schluss: „Wenn die Studie die Sicherheit und Wirksamkeit der Deeskalation der Achselhöhlenbehandlung bestätigt, könnten die Auswirkungen sowohl für Patienten als auch für Kliniker erheblich sein. Für Patienten wäre der größte potenzielle Nutzen eine Verbesserung der Lebensqualität, insbesondere durch eine Verringerung von Lymphödemen und anderen funktionellen Komplikationen im Zusammenhang mit Achselchirurgie. Für Kliniker würden diese Ergebnisse einen Paradigmenwechsel in der Achselhöhlenbehandlung unterstützen und die Abkehr von routinemäßigen umfangreichen Operationen hin zu personalisierteren und individuelleren Eingriffen verstärken.“ weniger krankhafte Behandlungsstrategien bei gleichzeitig guten Krebsergebnissen.
Die Vorsitzende des EBCC15, Professorin Isabel Rubio, Leiterin der Brustchirurgischen Onkologie an der Clínica Universidad de Navarra in Madrid, Spanien, war an dieser Forschung nicht beteiligt. Sie kommentierte: „Diese Ergebnisse aus der Pilotphase der klinischen Phase-III-Studie ADARNAT sind ermutigend. Sie bilden eine solide Grundlage für die Fortsetzung der klinischen Studie. Sobald die Studie in einigen Jahren ihre endgültigen Ergebnisse vorlegt, werden wir wissen, ob Strahlentherapie anstelle einer Operation für Patienten, die neoadjuvante Behandlungen erhalten haben, sicher ist.“
„Während diese Studie auf einen vielversprechenden Trend hin zu niedrigeren Lymphödemraten bei Strahlentherapie hindeutet, besteht der nächste wichtige Schritt darin, festzustellen, bei welchen Patienten es sicher sein kann, ganz auf die Bestrahlung zu verzichten, um die Behandlung von Brustkrebs weiter zu individualisieren. Die chirurgische Behandlung von Brustkrebs hat sich bereits in Richtung Deeskalation bewegt, wobei viele Patienten jetzt in der Lage sind, eine vollständige axilläre Lymphknotendissektion und die damit verbundenen Nebenwirkungen zu vermeiden. Trotz dieser Fortschritte besteht jedoch bei einer erheblichen Anzahl von Patienten immer noch ein erhöhtes Risiko für Lymphödeme nach einer Strahlentherapie. Zukünftige Forschung sollte sich darauf konzentrieren Identifizierung der Untergruppe von Patienten, die möglicherweise weder von einer Axilladissektion noch von einer Strahlentherapie profitieren, und so dazu beitragen, behandlungsbedingte Komplikationen zu minimieren und gleichzeitig hervorragende Krebsergebnisse aufrechtzuerhalten.“
Quellen: