Neues Chemotherapeutikum zeigt bemerkenswerte Wirksamkeit gegen mehrere Tumorarten

Ein Forschungsteam unter der Leitung der Medizinischen Universität Wien, des HUN-REN Forschungszentrums für Naturwissenschaften und der Eötvös-Loránd-Universität in Budapest hat mit LiPyDau ein bahnbrechendes neues Chemotherapeutikum entwickelt, das in präklinischen Studien eine bemerkenswerte Wirksamkeit gegen mehrere Tumorarten zeigt. Veröffentlicht in der führenden Fachzeitschrift Molekularer Krebsstellt die Studie eine vielversprechende Strategie zur Bekämpfung arzneimittelresistenter Krebsarten vor.

Trotz bekannter Herausforderungen wie toxischen Nebenwirkungen und Arzneimittelresistenzen bleibt die Chemotherapie ein Eckpfeiler der Krebsbehandlung. Das Forschungsteam um Gergely Szakács vom Zentrum für Krebsforschung der MedUni Wien untersucht Arzneimittelresistenzmechanismen und sucht nach Möglichkeiten, diese zu überwinden. Die Forscher synthetisierten ein hochwirksames neues Derivat von Anthracyclin, einer Klasse von Chemotherapeutika, die seit Jahrzehnten eine zentrale Rolle in der Krebstherapie spielt. Die neue Verbindung, eine chemisch modifizierte Form von Daunorubicin, erwies sich für eine direkte Verabreichung als zu giftig. Um dieses Problem zu lösen, wurde es in winzige Trägervesikel, sogenannte Liposomen, eingekapselt, wodurch LiPyDau entstand. Diese liposomale Formulierung liefert den Wirkstoff direkt an die Tumorzellen und minimiert gleichzeitig die Schädigung von gesundem Gewebe. In Mausmodellen verschiedener Krebsarten reduzierte LiPyDau die Tumorlast drastisch und eliminierte sie in einigen Fällen vollständig.

Einzigartiger Mechanismus führt zum Absterben von Tumorzellen

In präklinischen Studien hemmte eine Einzeldosis LiPyDau das Tumorwachstum in einem Melanommodell fast vollständig. Bei Lungenkrebs war die Behandlung sowohl in einem Standard-Mausmodell als auch in einem Modell mit menschlichen Tumorzellen, die nicht auf gängige Medikamente reagierten, wirksam. In aggressiven Maus-Brustkrebsmodellen führte die Behandlung mit LiPyDau zu einer nahezu vollständigen Tumorregression. Bemerkenswert ist, dass bei erblich bedingten, schwer behandelbaren Formen von Brustkrebs die Tumoren dauerhaft eliminiert wurden. LiPyDau zeigte auch vielversprechende Aktivität gegen multiresistente Tumorzellen. Die außergewöhnliche Wirksamkeit von LiPyDau beruht auf einem einzigartigen Mechanismus: Es verbindet die beiden DNA-Stränge in Krebszellen irreversibel und verursacht Schäden, die die Tumorzellen nicht mehr reparieren können, was letztendlich zu ihrem Tod führt.

Anthrazykline wie Daunorubicin gehören zu den weltweit am häufigsten verwendeten Chemotherapeutika und stehen auf der Liste der unentbehrlichen Arzneimittel der Weltgesundheitsorganisation (WHO). Ihre klinische Wirksamkeit wird jedoch häufig durch toxische Nebenwirkungen und Resistenzentwicklung eingeschränkt. Liposomale Formulierungen – also die Einkapselung des Wirkstoffs in nanoskalige Fettvesikel – werden seit langem erforscht, um diese Einschränkungen zu verringern. „Unsere Studien an Mausmodellen zeigen, dass die Einkapselung von 2-Pyrrolino-Daunorubicin in Liposomen den sicheren Einsatz eines ansonsten zu toxischen, aber dennoch äußerst wirksamen neuen Arzneimittels ermöglicht. Der nächste wichtige Schritt besteht darin, weitere Studien durchzuführen, um festzustellen, ob diese vielversprechenden Ergebnisse in klinische Anwendungen übertragen werden können“, sagt Studienleiter Gergely Szakács.

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