Das Antibiotikum Minocyclin zeigt Potenzial zur Behandlung von Symptomen der Panikstörung.

Eine von FAPESP unterstützte Studie zeigt, dass kleine Dosen des Antibiotikums Minocyclin möglicherweise bei der Behandlung von Panikstörungen helfen können. Experimente, die an der Universidade Estadual Paulista (UNESP) mit Mäusen und an der Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) mit Menschen durchgeführt wurden, zeigen, dass Minocyclin eine ähnliche Wirkung wie Clonazepam hat, das am häufigsten verschriebene Medikament gegen Panikattacken, bekannt unter dem Markennamen Rivotril.

Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Translational Psychiatrie veröffentlicht.

Die im Rahmen der Studie benötigten Dosen des Antibiotikums zur Behandlung von Panikattacken waren geringer als die, die zur Behandlung bakterieller Infektionen verwendet werden, wodurch die Wahrscheinlichkeit der Entstehung bakterieller Resistenzen verringert wird.

„In unserem experimentellen Modell, das die Inhalation von Kohlendioxid [CO₂] zur Induktion einer Panikattacke verwendet, zeigten die mit Minocyclin behandelten Mäuse, die 14 Tage vor dem Experiment behandelt wurden, eine Verringerung einer der panikinduzierenden Reaktionen. Bei Menschen reduzierte die Behandlung die Intensität der Panikattacken, die durch die Inhalation von CO₂ ausgelöst wurden“, sagt Beatriz de Oliveira, die erste Autorin der Studie. Oliveira führte die Studie während ihrer Bachelor-Forschung mit einem Stipendium von FAPESP an der Fakultät für Agrar- und Veterinärwissenschaften (FCAV) an der UNESP in Jaboticabal durch.

Die Studie ist Teil des Projekts „Physiopathologie der CO₂-Sensibilität: Rolle des Locus Coeruleus“, das von FAPESP unterstützt und von Luciane Gargaglioni, Professorin an der FCAV-UNESP, koordiniert wird.

Es ist bekannt, dass einige psychiatrische Erkrankungen auf die Entzündung von Nervenzellen zurückzuführen sind. Da Minocyclin bei niedrigen Dosen eine entzündungshemmende Wirkung hat, jedoch nicht notwendigerweise eine antibiotische Wirkung, erfolgt die Verbesserung der Symptome wahrscheinlich durch die Verringerung der Entzündung. Es handelt sich um einen anderen Mechanismus als den, den Clonazepam verwendet, das durch die Hemmung bestimmter Rezeptoren im Gehirn wirkt.“

Luciane Gargaglioni, Professorin an der FCAV-UNESP

Obwohl einige Reaktionen auf die Antibiotikabehandlung sich von denen unterscheiden, die auf Clonazepam, das als Kontrollmittel in der humanen Studie verwendet wurde, zeigen, könnte Minocyclin eine Alternative für Patienten sein, die auf psychiatrische Medikamente nicht ansprechen. Diese Medikamente machen etwa 50% der Fälle aus.

„Clonazepam verstärkt die Wirkung von GABA [Gamma-Aminobuttersäure, ein Neurotransmitter], indem es an den Rezeptor des gleichen Namens bindet. Diese Rezeptoren sind im gesamten Gehirn vorhanden. Daher reduziert die Verwendung von Clonazepam auch die Herz- und Atemfrequenz, beeinträchtigt die Entscheidungsfähigkeit und verursacht andere Nebenwirkungen, wie Abhängigkeit, was es zu einer kontrollierten Substanz macht,“ erklärt Gargaglioni.

Da Minocyclin bereits für einen anderen Zweck verwendet wird, ist es für Menschen sicher. Daher könnten klinische Studien direkt in Phase 2 übergehen, die eine Erhöhung der Patientenzahl, die Testung verschiedener Dosen und die Bewertung möglicher Nebenwirkungen sowie andere Bewertungen, die in dieser Art von Studie durchgeführt werden, umfasst.

Diese Forschung ebnet auch den Weg für die Suche nach anderen Medikamenten mit entzündungshemmender Wirkung auf Mikrogli zie, die möglicherweise eine ähnliche oder sogar zufriedenstellendere Wirkung als Minocyclin bei der Behandlung von Panikstörungen haben könnten.

Experimente

Die Forscher beobachteten, dass Patienten, die Minocyclin einnahmen, reduzierte Werte von pro-inflammatorischen Zytokinen, wie Interleukin (IL)-2sRα und IL-6, sowie erhöhte Werte von IL-10 hatten, das eine entzündungshemmende Reaktion fördert. Zudem gab es eine Verringerung von TNFα, einem Zytokin, das mit verschiedenen Entzündungsprozessen in Verbindung steht.

Insgesamt wurden 49 Patienten mit der Diagnose Panikstörung analysiert. Zu Beginn der Studie und erneut nach sieben Tagen Einnahme von Clonazepam oder Minocyclin, inhalieren sie mit 35% Kohlendioxid angereicherte Luft. Bei beiden Gelegenheiten maß ein ausgebildeter Psychiater die Angstsymptome mithilfe standardisierter Methoden für diese Art von Studie.

„Weder diese CO₂-Konzentration noch die 20%-Konzentration, die bei den Mäusen verwendet wurde, kommen in der Natur vor. Ein Übermaß an Kohlendioxid verursacht jedoch das gleiche Beklemmungsgefühl wie eine Panikattacke. Da dies ein sehr unangenehmes Gefühl ist, nahm die Kontrollgruppe Clonazepam. Es wäre nicht ethisch gewesen, eine Gruppe ein Placebo einnehmen zu lassen“, sagt Gargaglioni.

Obwohl die wissenschaftliche Literatur Unterschiede in den Zytokinwerten bei Mäusen mit unterschiedlichen Behandlungen berichtet, konnten diese Unterschiede in der aktuellen Studie nicht festgestellt werden, wahrscheinlich aufgrund methodologischer Einschränkungen.

Nach der Behandlung mit Minocyclin wurden jedoch signifikante Verhaltensreaktionen bei den Tieren beobachtet, darunter eine Verringerung des Springens – eine der Reaktionen, die auftraten, nachdem sie zur Panikattacke durch Anreicherung der Luft mit 20% CO₂ angeregt wurden.

Analysen des Locus coeruleus, einer CO₂-sensiblen Region des Gehirns, zeigten eine Abnahme der Mikrogliadichte in den Mäusen sechs Stunden nach der Gasaussetzung. Dieses Ergebnis verstärkt die Rolle dieses Teils des Gehirns bei Panikattacken.

„Wir haben verschiedene Intervalle getestet, in denen Veränderungen im Gehirn beobachtet werden konnten, und festgestellt, dass sechs Stunden nach 15 Minuten CO₂-Exposition ideal sind, was einen wichtigen Befund für zukünftige Studien darstellt“, sagt Oliveira.

Weitere Studien sind erforderlich, bevor Minocyclin zu diesem Zweck eingesetzt werden kann. Die aktuelle Studie eröffnet neue Wege zur Behandlung dieser und anderer psychiatrischer Erkrankungen, die mit einer erhöhten Entzündung in Nervenzellen in Verbindung stehen.

Quellen: