Risiko von Krampfanfällen bei älteren Menschen durch Tramadal und Antidepressiva

Eine Studie, die am 8. Oktober 2025 in der Fachzeitschrift Neurology® veröffentlicht wurde, zeigt, dass bei älteren Erwachsenen in Pflegeheimen, die das Schmerzmittel Tramadol zusammen mit bestimmten Antidepressiva verschrieben bekommen, das Risiko von Krampfanfällen steigen kann. Diese Studie fand einen Zusammenhang zwischen der gemeinsamen Einnahme der Medikamente und einem erhöhten Risiko für Krampfanfälle, beweist jedoch nicht, dass das eine das andere verursacht.

Was ist Tramadol?

Tramadol ist ein Opioid, das zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen bei Erwachsenen eingesetzt wird. Einige Antidepressiva, die das Enzym CYP2D6 hemmen (sogenannte CYP2D6-Hemmer), können die Art und Weise, wie der Körper Tramadol abbaut, beeinträchtigen. Wenn das Enzym CYP2D6 blockiert wird, kann Tramadol nicht richtig abgebaut werden und könnte sich im Körper anreichern, was das Risiko von Nebenwirkungen wie Krampfanfällen erhöht.

Zu den häufigen CYP2D6-hämmenden Antidepressiva gehören Fluoxetin, Paroxetin und Bupropion.

Aussage eines Forschers

„Wir haben einen moderaten, aber messbaren Anstieg des Risikos von Krampfanfällen festgestellt, wenn Tramadol zusammen mit Antidepressiva eingenommen wurde, die das CYP2D6-Enzym hemmen. Dieses Risiko war unabhängig davon, ob das Antidepressivum oder Tramadol zuerst eingenommen wurde.“

Yu-Jung Jenny Wei, PhD, Studienautorin, The Ohio State University, Columbus

Studienhintergrund und Methodik

Die Forscher analysierten 10 Jahre an Medicare-Daten, um 70.156 Pflegeheim-Bewohner im Alter von 65 Jahren und älter zu identifizieren, die sowohl Tramadol als auch ein Antidepressivum verschrieben bekommen hatten.

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Die Teilnehmer wurden in zwei Gruppen unterteilt, je nachdem, welches Medikament sie zuerst einnahmen. Von den Teilnehmern nahmen 11.162 Personen zuerst Tramadol und dann ein Antidepressivum ein, während 58.994 Personen zuerst ein Antidepressivum und dann Tramadol hinzufügten.

Krampfraten

Die Krampfraten für Personen, die zuerst Tramadol einnahmen, lagen bei 16 Krampfanfällen pro 100 Personen-Jahre, während die Rate für Personen, die zuerst Antidepressiva einnahmen, bei 20 Krampfanfällen pro 100 Personen-Jahre lag. Das bedeutet, dass bei jeder 100 Personen, die sowohl Tramadol als auch ein Antidepressivum ein Jahr lang einnahmen, etwa 16 oder 20 eine Diagnose für Krampfanfälle erhielten.

Vergleich von Krampfraten

In beiden Gruppen verglichen die Forscher dann die Krampfraten zwischen denjenigen, die Tramadol zusammen mit CYP2D6-hämmenden Antidepressiva einnahmen, und denjenigen, die Tramadol zusammen mit Antidepressiva einnahmen, die das Enzym nicht hemmen. Bei denjenigen, die zunächst Tramadol und danach ein Antidepressivum einnahmen, lag die Rate bei 18 Krampfanfällen pro 100 Personen-Jahre für diejenigen, die CYP2D6-hämmende Antidepressiva einnahmen, verglichen mit 16 Krampfanfällen pro 100 Personen-Jahre bei Personen, die andere Antidepressiva einnahmen. Bei denjenigen, die zuerst ein Antidepressivum einnahmen und anschließend Tramadol hinzufügten, lag die Rate bei 22 Krampfanfällen pro 100 Personen-Jahre für diejenigen, die CYP2D6-hämmende Antidepressiva einnahmen, im Vergleich zu 20 Krampfanfällen pro 100 Personen-Jahre bei Personen, die andere Antidepressiva einnahmen.

Um sicherzustellen, dass die Unterschiede nicht auf andere gesundheitliche Probleme zurückzuführen waren, passten die Forscher Faktoren wie Schmerzlevel, Symptome von Depressionen, körperliche Funktion und kognitive Fähigkeiten an.

Ergebnisse nach Anpassungen

Nach den Anpassungen war das Risiko für Krampfanfälle bei Personen, die Tramadol zuerst einnahmen, um 9% höher, wenn es zusammen mit einem CYP2D6-hämmenden Antidepressivum eingenommen wurde, im Vergleich zu einem Antidepressivum, das dieses Enzym nicht hemmte. Bei den Personen, die zunächst ein Antidepressivum einnahmen und danach Tramadol hinzufügten, war das Risiko um etwa 6% höher für Personen, die ein CYP2D6-hämmendes Antidepressivum einnahmen, im Vergleich zu Personen, die ein Antidepressivum ohne Hemmung des Enzyms einnahmen.

Zusätzliche Tests

Um zu testen, ob diese Wechselwirkung spezifisch für Tramadol war, wiederholten die Forscher die Analyse unter Verwendung von Hydrocodon, einem anderen opioiden Schmerzmittel, das beim Einsatz mit Antidepressiva vermutlich kein Risiko für Krampfanfälle verursacht. Bei der Einnahme von Hydrocodon zusammen mit CYP2D6-hämmenden Antidepressiva wurde kein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle beobachtet.

Fazit

„Diese Ergebnisse unterstreichen die Notwendigkeit einer sorgfältigen Verschreibungspraxis, insbesondere bei älteren Erwachsenen mit komplexen Gesundheitszuständen“, sagte Wei. „Ärzte sollten sich der potenziellen Krampfrisiken bewusst sein, wenn sie Tramadol zusammen mit Antidepressiva, insbesondere CYP2D6-Hemmern, verschreiben. Angesichts der Häufigkeit, mit der beide Medikamente älteren Erwachsenen verschrieben werden, könnten diese Wechselwirkungen wichtiger sein, als bisher angenommen.“

Eine Einschränkung der Studie war, dass die Medikationsdaten aus Rezeptaufzeichnungen stammten, die nicht bestätigten, ob die Patienten die Medikamente wie vorgeschrieben eingenommen hatten.

Diese Forschung wurde vom National Institute on Aging unterstützt.


Quellen:

Journal reference:

Wei, Y.-J. J., et al. (2025). Risk of Seizure Associated With Concomitant Use of Tramadol and Antidepressants in Older Nursing Home Residents. Neurology. doi.org/10.1212/wnl.0000000000214270