Orales Semaglutid verbessert Blutzucker, Gewicht und Leberwerte in der realen Diabetesversorgung.

Eine landesweite finnische Studie zeigt, dass oral verabreichtes Semaglutid mit bedeutenden metabolischen Verbesserungen in der alltäglichen Diabetesversorgung verbunden war, auch bei älteren Erwachsenen, die in klinischen Studien oft unterrepräsentiert sind.

In einer kürzlich im Journal Diabetes, Obesität und Stoffwechsel veröffentlichten Studie führten Forscher eine landesweite finnische Studie durch, um die reale Wirksamkeit und die klinischen Ergebnisse von oralem Semaglutid zu bewerten. An der Studie nahmen mehr als 7.000 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes (T2D) teil, die zwischen dem 1. April 2021 und dem 31. Dezember 2023 mit der Behandlung mit oralem Semaglutid begannen.

Die Studienergebnisse zeigten, dass die Anwendung von oralem Semaglutid mit signifikanten Verbesserungen der Blutzuckerregulation, gewichtsreduzierung, Verbesserungen mehrerer Lipidmarker und einer Reduktion von Alaninaminotransferase (ALT), einem Leberenzymmarker, bei den Studienteilnehmern verbunden war. Besonders bemerkenswert ist, dass die Studie ergab, dass das einmal tägliche orale Semaglutid mit niedrigeren HbA1c-Werten und einer Gewichtsreduktion über 12 Monate in verschiedenen Altersgruppen, einschließlich Erwachsenen ab 75 Jahren, verbunden war.

Diese Ergebnisse unterstützen die therapeutische Wirksamkeit von oralem Semaglutid in der Praxis außerhalb stark kontrollierter klinischer Studien.

Hintergrund

Trotz jahrzehntelanger Forschung bleibt Typ-2-Diabetes (T2D) eine zunehmende globale Gesundheitsherausforderung. Jüngste Aufzeichnungen zeigen, dass T2D bei älteren Erwachsenen häufiger auftritt, wobei die Prävalenz nach dem 80. Lebensjahr ihren Höhepunkt erreicht.

Während die Entwicklung von Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RAs) die Diabetesversorgung erweitert hat, stammt der Großteil der Literatur zu diesen Medikamenten aus streng kontrollierten klinischen Studien (z.B. Phase-III-Studien wie dem globalen PIONEER-Programm), wobei nur wenige Studien ihre Wirksamkeit in der realen Welt untersucht haben.

• Klinische Studien sind wichtig, um die Sicherheit und Wirksamkeit eines Medikaments zu prüfen, bevor es allgemein verfügbar ist.
• Die strengen Auswahlkriterien in diesen Studien lassen jedoch Lücken offen, wie die Medikamente in der alltäglichen klinischen Praxis abschneiden, insbesondere bei älteren oder gebrechlichen Patienten.

Darüber hinaus litten frühere klinische Studien häufig unter kleinen Stichprobengrößen oder eingeschränkten medizinischen Datenbanken, was ihre breitere Anwendbarkeit und Nutzung als Proxys zur Schätzung der Leistungsfähigkeit in der Routinepraxis einschränkte.

Über die Studie

Die vorliegende Studie zielte darauf ab, diese Wissenslücke zu schließen, indem sie eine landesweite retrospektive Beobachtungsstudie unter Verwendung der umfassenden nationalen Gesundheitsregister Finnlands durchführte.

Die Studienpopulation umfasste 7.249 erwachsene Patienten mit im Register identifiziertem T2D, die zwischen dem 1. April 2021 und dem 31. Dezember 2023 eine verschriebene Behandlung mit oralem Semaglutid (einem GLP-1-Rezeptor-Agonisten) begonnen hatten. Die Patienten wurden so ausgewählt, dass nur diejenigen in den endgültigen analytischen Datensatz aufgenommen wurden, die zuvor noch keine GLP-1RAs in den 365 Tagen vor der Einnahme gekauft hatten.

Die Teilnehmer, die in die Studie aufgenommen wurden, wurden bis zum 30. Juni 2024 verfolgt, was eine Mindestbeobachtungsdauer von 180 Tagen gewährleistete. Die primären Endpunkte der Studie waren Veränderungen vom Ausgangswert im glykosylierten Hämoglobin (HbA1c, ein Marker für langfristige Blutzuckerwerte) und im Gesamtgewicht nach 182,5 Tagen und 365 Tagen nach Beginn der Behandlung.

Die sekundären Endpunkte bewerteten umfassendere kardio-metabolische und Leberenzym-Gesundheitsindikatoren, einschließlich LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Gesamtlipidwerte, Triglyzeride, das HDL/Triglyzerid-Verhältnis und ALT. Statistische Analysen umfassten Modellierungen mit gemischten Effekten, um die Veränderungen in den untersuchten Ergebnissen nachzuvollziehen.

Studienergebnisse

Die Analysen der realen Ergebnisse von oralem Semaglutid zeigten, dass bei den im longitudinalen Verlauf eingeschlossenen Patienten die durchschnittlichen HbA1c-Werte von einem Ausgangswert von 7,9 % auf 6,8 % nach 6 Monaten (p < 0,001) gesenkt wurden, wobei ein stabiler Wert von 6,9 % nach 12 Monaten (p < 0,001) beibehalten wurde. Dies deutet darauf hin, dass die Blutzuckerverbesserung über ein Jahr hinweg aufrechterhalten wurde.

Die Ergebnisse zur Gewichtsreduktion waren ebenfalls positiv, da die Teilnehmer von einem durchschnittlichen Körpergewicht von 106 Kilogramm zu Beginn auf 100 Kilogramm nach 6 Monaten (p < 0,001) und weiter auf 98 Kilogramm nach einem Jahr (p < 0,001) abnahmen.

Die Analyse der kardiovaskulären und metabolischen Risikomarker der Teilnehmer zeigte ebenfalls signifikante Verbesserungen. LDL-Cholesterin sank von einem Ausgangswert von 2,5 mmol/L auf 2,0 mmol/L nach 6 Monaten (p < 0,001), und der Leberenzymmarker ALT fiel von 50 U/L zu Beginn auf 42 U/L nach 6 Monaten und erreichte 37 U/L nach 12 Monaten (p < 0,001).

Bei den Teilnehmern, die 75 Jahre oder älter waren (n = 920), wurden ebenfalls signifikante Reduktionen von HbA1c und Gewicht beobachtet, obwohl die Analysen der HbA1c- und Gewichtskurven kleinere Untergruppen von 349 bzw. 104 Patienten umfassten.

Schließlich zeigte die Studie geschlechtsspezifische Unterschiede bei den beobachteten Ergebnissen, wobei Frauen über das Jahr hinweg eine höhere relative Gewichtsreduktion erzielten als Männer, mit geschätzten 12-Monats-Reduktionen von 9 Kilogramm bei Frauen im Vergleich zu 7 Kilogramm bei Männern.

Verlauf von HbA1c (A), Gewicht (B), LDL (C), HDL (D), Gesamtlipidwert (E), Triglyzeride (F), ALT (G) und Verhältnis von Triglyzeriden zu HDL (H) im Vergleich zum Indexdatum. Veränderungen der Messwerte werden als geglättete lineare Trends mit 95 % Konfidenzintervallen dargestellt, wobei ein Zeitraum von 90 Tagen verwendet wird.

Fazit

Die vorliegende landesweite finnische Registerstudie deutet darauf hin, dass orales Semaglutid klinisch relevante Verbesserungen in mehreren metabolischen Markern in der alltäglichen klinischen Praxis erzielt. Sie schließt kritische Lücken in der medizinischen Literatur, indem sie die Wirksamkeit des Medikaments in der realen Welt bei älteren Erwachsenen ab 75 Jahren unterstützt und positive Auswirkungen auf ALT, einen Leberenzymmarker, demonstriert.

Die Autoren wiesen darauf hin, dass 45 % der Teilnehmer die Behandlung mit oralem Semaglutid nach einem Jahr abbrachen und erkannten an, dass ihre Methodik sowohl auf manchmal nur unvollständigen Routineaufzeichnungen basierte. Die Studie hatte zudem keine Kontrollgruppe und konnte mögliche Störfaktoren durch Medikamentenänderungen oder Lebensstilfaktoren nicht berücksichtigen. Aufgrund dieser Einschränkungen sollten die Ergebnisse als reale Assoziationen und nicht als endgültige Kausalbeweise interpretiert werden.

Insgesamt unterstützt die Studie die Wirksamkeit von oralem Semaglutid zur Blutzuckerregulation, Gewichtsreduktion, Verbesserung der Lipidmarker und ALT bei Erwachsenen mit T2D, die die finnischen Erstattungskriterien erfüllten, und hebt die Notwendigkeit weiterer kontrollierter Forschung zu längerfristigen Behandlungen und leberbezogenen Ergebnissen hervor.

Die Arbeit wurde von Novo Nordisk Pharma unterstützt, und mehrere Autoren berichteten über finanzielle Beziehungen zu Novo Nordisk oder über Beschäftigungen/Beteiligungen an dem Unternehmen.

Klicken Sie hier, um Ihre PDF-Kopie herunterzuladen.

Quellen: