Studie verbindet GLP-1-Behandlung mit fewer Alkoholkonsum-Tagen.

Eine umfassende Analyse des „All of Us“-Programms legt nahe, dass Personen mit aktuellen GLP-1-Verschreibungen seltener Alkohol trinken, obwohl die Beobachtungsbefunde nicht beweisen, dass die Medikamente den Alkoholgebrauch reduzieren.

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In einer aktuellen Studie, die in der Fachzeitschrift Alcohol: Clinical and Experimental Research veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher, ob dokumentierte Verschreibungen von glucagonähnlichen Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs) mit selbstberichteten Alkoholkonsum unter den Teilnehmern des „All of Us“-Forschungsprogramms der National Institutes of Health (NIH) verbunden sind.

Hintergrund

Übermäßiger Alkoholkonsum trägt jedes Jahr zu fast 178.000 Todesfällen in den USA bei und unterstreicht den dringenden Bedarf an effektiveren Behandlungsmöglichkeiten. Es gibt Medikamente zur Behandlung von alkoholbezogenen Störungen (AUD), aber nur drei Pharmakotherapien sind von der US-amerikanischen Food and Drug Administration genehmigt und werden nicht weit verbreitet oder effektiv für jeden Patienten eingesetzt.

GLP-1RAs, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes, Fettleibigkeit und obstruktiver Schlafapnoe genehmigt sind, werden nun auf ihre Auswirkungen auf Prozesse wie Appetit und Sättigung, Belohnungsverarbeitung, Stressregulation, Kognition und Neuroinflammation untersucht.

Frühe Tier- und Humanstudien haben ermutigende Ergebnisse berichtet, jedoch bleiben die Beweise aus großen und vielfältigen Bevölkerungen begrenzt. Weitere Forschung ist erforderlich, um zu bestätigen, ob diese Medikamente den Alkoholkonsum reduzieren können und um die biologischen Mechanismen und Trinkverhalten zu verstehen, die beteiligt sind.

Über die Studie

Die Forscher führten eine Beobachtungs-Kohortenstudie durch, die eine einmalige, querschnittliche Erfassung des Alkoholkonsums mit longitudinalen elektronischen Gesundheitsdaten aus dem kuratierten Datenrepository des NIH „All of Us“ Version 8 kombinierte.

Sie analysierten Umfrageantworten, elektronische Gesundheitsakten und körperliche Messungen, die von 1981 bis Oktober 2023 gesammelt wurden, obwohl die elektronischen Gesundheitsakte der meisten Teilnehmer zwischen 2014 und 2019 begannen.

Teilnehmer, die für die Studie in Frage kamen, waren Erwachsene, die die Lifestyle-Umfrage abgeschlossen hatten, einen dokumentierten oder berechenbaren Body-Mass-Index (BMI) hatten, in den letzten zwei Jahren mindestens einen Krankenhaus-, Ambulanz- oder Notfallbesuch hatten und keine dokumentierte Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom, multipler endokriner Neoplasie Typ 2 oder terminaler Niereninsuffizienz aufwiesen.

Teilnehmer wurden ausgeschlossen, wenn sie im vorhergehenden Jahr schwanger waren, eine Vorgeschichte von bariatrischer Chirurgie hatten, eine Verschreibung für Naltrexon, Acamprosat oder Disulfiram vorwiesen oder keine Lebensgeschichte des Alkoholkonsums hatten.

Teilnehmer mit mindestens zwei GLP-1RA-Dokumentationen an verschiedenen Tagen, einschließlich mindestens einer Dokumentation innerhalb von 365 Tagen vor Abschluss der Umfrage, wurden je nach Zeitpunkt dieser Dokumentationen in aktuelle oder frühere Verschreibungsguppen eingeteilt.

Die Gruppe mit zukünftigen Verschreibungen umfasste Personen, die ihre erste aufgezeichnete GLP-1RA-Exposition nach dem Abschluss der Lifestyle-Umfrage hatten, was als Vergleichsgruppe betrachtet wurde.

Der Begriff „Verschreibungen“ umfasste Verschreibungen von Klinikern, Abgaben, Ansprüche, Verabreichungen, Arzneimittellisten, Selbstberichte und Aufzeichnungen mit nicht näher spezifizierter Quelle, sodass es nicht unbedingt die Medikamenteneinnahme oder -adhärenz bestätigte.

Der AUDIT-C-Fragebogen wurde verwendet, um die Häufigkeit des Alkoholkonsums, die Anzahl der konsumierten Getränke an einem typischen Trinktag und die Häufigkeit des Konsums von sechs oder mehr Getränken bei einer Gelegenheit zu messen.

Um Inzidenzratenverhältnisse (IRRs) zu berechnen, führten die Forscher multivariable gewichtete negative binomiale Regressionsanalysen durch. Sie verwendeten eine Neigungspunktgewichtung und passten für demografische, klinische und gesundheitsnutzungsbezogene Variablen an.

Weitere Analysen umfassten jede der drei AUDIT-C-Fragen separat und verglichen die Ergebnisse zwischen abgestimmten Proben und ungewichteten Modellen. Das Benjamini-Hochberg-Verfahren wurde verwendet, um die multiple Vergleiche anzupassen.

Studienergebnisse

Unter den 393.596 Teilnehmern des NIH „All of Us“-Forschungsprogramms mit verfügbaren elektronischen Gesundheitsakten hatten 20.768 Teilnehmer mindestens eine aufgezeichnete GLP-1RA-Exposition, während 15.447 Teilnehmer zwei oder mehr Aufzeichnungen an verschiedenen Tagen hatten.

Nach Anwendung der Einschlusskriterien wurden die Teilnehmer in drei Gruppen eingeteilt: 3.650 in die Gruppe mit aktuellen Verschreibungen, 544 in die Gruppe mit früheren Verschreibungen und 5.642 in die Gruppe mit zukünftigen Verschreibungen, die als Hauptvergleichsgruppe diente. Zudem standen 270.324 weitere teilnahmeberechtigte Teilnehmer für ein Neigungspunktmatching zur Verfügung, was eng abgestimmte Vergleichsgruppen ermöglichte.

Nach der Gewichtung lagen die absoluten standardisierten Mittelwertdifferenzen für alle gemessenen Merkmale unter 0,1. Nach dem Matching betrugen sie für alle Merkmale außer ehemaligem Tabakkonsum unter 0,1.

Die Hauptanalyse bewertete die Assoziation zwischen GLP-1RA-Verschreibungen und AUDIT-C-Werten. Die Analyse zeigte, dass Personen mit aktuellen GLP-1RA-Verschreibungen niedrigere AUDIT-C-Werte als Teilnehmer in der zukünftigen Verschreibunggruppe hatten. Für die Gruppe mit aktuellen Verschreibungen lag der durchschnittliche AUDIT-C-Wert etwa 5 % niedriger als in der Gruppe mit zukünftigen Verschreibungen, was statistisch signifikant war.

Teilnehmer mit früheren GLP-1RA-Verschreibungen hatten durchschnittliche AUDIT-C-Werte, die etwa 8 % niedriger waren als die der Gruppe mit zukünftigen Verschreibungen, obwohl der Unterschied nicht statistisch signifikant war. Darüber hinaus zeigte die geschlechtsspezifische Analyse ähnliche Muster sowohl bei Männern als auch bei Frauen in der Gruppe mit aktuellen Verschreibungen, wenn auch die statistische Signifikanz nur bei Frauen vor der Anpassung für mehrere Vergleiche beobachtet wurde und nach dieser Anpassung nicht signifikant blieb.

Die Forscher konnten aufgrund der kleineren Stichprobengröße keine geschlechtsspezifischen Analysen der Gruppe mit früheren Verschreibungen durchführen.

Die Ergebnisse aus sekundären Analysen waren im Allgemeinen konsistent mit denen der Primäranalyse. In der Analyse, die Neigungspunkt-angepasste Vergleiche umfasste, wurden Teilnehmer mit aktuellen oder früheren GLP-1RA-Dokumentationen mit abgestimmten Teilnehmern verglichen, die zum Zeitpunkt des Umfrageabschlusses keinen GLP-1RA-Datensatz hatten.

Die abgestimmte Analyse ergab ebenfalls signifikant niedrigere durchschnittliche AUDIT-C-Werte unter den Teilnehmern mit aktuellen Verschreibungen, während unter den Teilnehmern, die zuvor eine Aufzeichnung hatten, kein statistisch signifikanter Unterschied beobachtet wurde.

Getrennte Analysen jeder AUDIT-C-Frage zeigten, dass sowohl die Gruppe der aktuellen als auch der früheren Verschreibungen eine niedrigere berichtete Trinkhäufigkeit aufwiesen als die Gruppe mit zukünftigen Verschreibungen. Die berichtete Trinkhäufigkeit war in der Gruppe mit aktuellen Verschreibungen etwa 4 % niedriger und in der Gruppe mit früheren Verschreibungen 10 % niedriger.

Es wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in der berichteten Menge Alkohol, die an einem typischen Trinktag konsumiert wurde, oder in der Häufigkeit des Konsums von sechs oder mehr Getränken bei einer Gelegenheit beobachtet.

Fazit

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass aktuelle GLP-1RA-Verschreibungen mit modest niedrigeren selbstberichteten AUDIT-C-Werten assoziiert sind, wobei der Unterschied anscheinend auf eine geringere berichtete Trinkhäufigkeit und nicht auf weniger Getränke pro Gelegenheit oder weniger Rauschtrinken zurückzuführen ist. Teilnehmern wurden im Allgemeinen GLP-1RAs aus anderen als alkoholbedingten Gründen verschrieben und wurden nicht speziell zur AUD-Behandlung rekrutiert.

Die Ergebnisse waren in den gewichteten und neigungspunktgepaarten Analysen im Allgemeinen ähnlich. Die beobachteten Assoziationen waren bescheiden und die Studie konnte keine Kausalität feststellen. Der Alkoholkonsum wurde nur einmal bewertet, Verschreibungsunterlagen bestätigten keine Medikamentenadhärenz, und es bestand die Möglichkeit von residualen Störfaktoren, zudem ist die „All of Us“-Kohorte nicht national repräsentativ.

Die AUDIT-C-Umfrage verwendete ebenfalls einen Schwellenwert von sechs oder mehr Getränken für alle Teilnehmer, was den klinisch relevanten Alkoholkonsum bei Frauen und Erwachsenen ab 65 Jahren möglicherweise unterschätzt. Die Ergebnisse unterstützen jedoch die weitere Untersuchung von GLP-1RAs als potenzielle Behandlungen für AUD, und größere randomisierte kontrollierte Studien sind erforderlich, um deren Mechanismen zu klären und ihre potenzielle Wirksamkeit bei Menschen mit AUD zu bewerten.

Quellen: