Eine neue Analyse der STEP-Trails des Semaglutid-Herstellers Novo Nordisk hat verschiedene Studien analysiert, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Adipositas-Medikaments Semaglutid bei älteren Erwachsenen (über 65 Jahre) zu zeigen, und eine ähnliche Wirksamkeit und Sicherheit wie in den allgemeinen Studienpopulationen festgestellt. Die Studie stammt von Prof. Luca Busetto von der Universität Padua in Italien und Kollegen, darunter von Novo Nordisk, die diese neue Studie sponsern.
Personen im fortgeschrittenen Alter mit Adipositas stellen eine gefährdete Gruppe dar, die häufig an Komorbiditäten und Gebrechlichkeit leidet und dem Risiko unerwünschter Ereignisse (UE) ausgesetzt ist. Informationen zur Verwendung von Glucagon-ähnlichen Peptid-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten, einschließlich Semaglutid, in dieser Population sind begrenzt; Daher beschlossen die Autoren, die Wirksamkeit und Sicherheit von einmal wöchentlich subkutan verabreichtem Semaglutid 2,4 mg bei Personen ab 65 Jahren zu bewerten.
In der Analyse wurden Daten aus den Studien STEP 1, 3, 4, 5, 8 und 9 zusammengefasst (nur bei Menschen mit Fettleibigkeit oder Übergewicht, nicht bei Diabetes, da der Gewichtsverlust in Studien zu Medikamenten gegen Fettleibigkeit bei Menschen mit Diabetes immer geringer ist als bei Menschen ohne Diabetes – daher können die Ergebnisse nicht verglichen oder gemischt werden). Es umfasste Teilnehmer im Alter von ≥ 65 Jahren mit einem Body-Mass-Index von mindestens 30 kg/m² oder mindestens 27 kg/m² und mindestens einer durch Fettleibigkeit bedingten Komplikation (ohne Diabetes), die randomisiert entweder Semaglutid 2,4 mg oder Placebo erhielten. Alle Teilnehmer erhielten eine Lebensstilintervention und in SCHRITT 3 eine intensive Verhaltenstherapie. Die Endpunkte wurden vom Ausgangswert bis zur 68. Woche bewertet und umfassten die prozentuale Veränderung des Körpergewichts; Anteil der Teilnehmer, die eine kategorische Körpergewichtsreduktion erreichen (≥10 %, ≥15 %, ≥20 %); Veränderung des Taillenumfangs; Anteil der Teilnehmer, die ein Verhältnis von Taille zu Körpergröße (WHtR) von <0,53 erreichen; Verschiebung in der BMI-Kategorie; und Veränderungen der kardiometabolischen Risikofaktoren (Glukoseparameter, Blutdruck, Serumlipide und hs-CRP). Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden ebenfalls bewertet.
Von der Gesamtpopulation in den ausgewählten Studien (N=4523) waren 358 Teilnehmer (8 %) 65 Jahre oder älter und wurden in die Analyse einbezogen (Semaglutid 2,4 mg, n=248; Placebo, n=110), wobei die meisten (90 %) 65–74 Jahre alt waren (und die anderen 75 Jahre und älter). Das mittlere Alter der gepoolten Semaglutid- und Placebo-Gruppen betrug zu Studienbeginn 69 Jahre, das Körpergewicht 99,0 kg, der BMI 36,6 kg/m² und der Taillenumfang 115 cm; 72 % waren weiblich.
In Woche 68 kam es zu einer durchschnittlichen Veränderung des Körpergewichts von −15,4 % unter Semaglutid 2,4 mg gegenüber −5,1 % unter Placebo und zu einer durchschnittlichen Veränderung des Taillenumfangs von −14,3 cm gegenüber −6,0 cm. Der Anteil der Teilnehmer, die in der Semaglutid-2,4-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe Schwellenwerte für die Körpergewichtsreduktion erreichten, betrug 66,5 % gegenüber 15,5 % (mindestens 10 %), 46,8 % gegenüber 6,4 % (mindestens 15 %) bzw. 28,6 % gegenüber 2,7 % (mindestens 20 %).
In der Semaglutid-2,4-mg-Gruppe erreichten 11,3 % einen WHtR <0,53, verglichen mit 4,5 % unter Placebo. Ein größerer Anteil der mit Semaglutid behandelten Teilnehmer verbesserte ihre BMI-Kategorie vom Ausgangswert bis zur 68. Woche im Vergleich zu Placebo (siehe vollständige Zusammenfassung der Abbildung). Einen BMI von <27 kg/m² (sogenanntes gesundes Gewicht) erreichten 27,0 % der Teilnehmer in der Semaglutid-Gruppe gegenüber 5,5 % in der Placebo-Gruppe; und der Anteil älterer Patienten in den Kategorien Übergewicht und Adipositas der Klassen I, II und III sank in der Semaglutid-Gruppe in Woche 68 aufgrund der Zunahme der Teilnehmer, die ein gesundes Gewicht erreicht hatten.
Für Teilnehmer, die sowohl einen BMI von 27 oder weniger als auch einen WHtR von <0,53 erreichten, lagen diese Werte bei 10,5 % bzw. 2,7 %. Größere Verbesserungen der kardiometabolischen Risikofaktoren wurden bei Semaglutid 2,4 mg im Vergleich zu Placebo beobachtet (siehe vollständige Zusammenfassung der Tabelle), einschließlich Blutdruck, Blutfetten, Cholesterin und glykiertem Hämoglobin (HbA1c – ein Maß für die Blutzuckerkontrolle, das bei der Diagnose von Diabetes verwendet wird).
Der Anteil der Teilnehmer, bei denen in der Semaglutid-2,4-mg-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe Nebenwirkungen und schwerwiegende Nebenwirkungen auftraten, war hinsichtlich der Nebenwirkungen insgesamt ähnlich (89,1 % gegenüber 84,5 %), bei Semaglutid bezüglich schwerwiegender Nebenwirkungen jedoch höher: 19,0 % gegenüber 12,7 %. Die Häufigkeit von Verstopfung und Schwindel (bekannte Nebenwirkungen dieser Medikamentenklasse) war unter Semaglutid höher, während Frakturen und Hypoglykämien vergleichbar mit Placebo waren und jeweils weniger als 1 % in jeder Gruppe betrafen.
In dieser Analyse von Personen mit Fettleibigkeit im Alter von 65 Jahren und älter reduzierte Semaglutid im Vergleich zu Placebo das Körpergewicht und verbesserte kardiometabolische Risikofaktoren, und das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Semaglutid stimmte mit dem im STEP-Programm berichteten überein.“
Prof. Luca Busetto, Universität Padua, Italien
Er fügt hinzu: „In vielen Ländern, darunter auch in vielen Ländern mit hohem Einkommen, treten die meisten Fälle von Übergewicht tatsächlich bei Erwachsenen im Alter von 65 Jahren und älter auf, was eine Hauptursache für Komplikationen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und eine wichtige Ursache für verminderte Lebensqualität und Behinderung darstellt. Unsere Ergebnisse unterstützen den Einsatz von Semaglutid bei dieser Patientengruppe.“
Quellen: