Könnten GLP-1-Medikamente dazu beitragen, dass Brustkrebspatientinnen länger leben?

Eine große reale Studie bringt GLP-1-Rezeptoragonisten mit einer verbesserten Überlebensrate und einem geringeren Rückfallrisiko bei Frauen mit Brustkrebs in Verbindung. Forscher sagen jedoch, dass klinische Studien erforderlich sind, bevor diese Medikamente als Teil der Krebsbehandlung betrachtet werden können.

In einer aktuellen Studie veröffentlicht in JAMA-Netzwerk geöffnetForscher untersuchten die Zusammenhänge zwischen Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1RAs) und der Gesamtmortalität und dem rezidivfreien Überleben (RFS) bei erwachsenen weiblichen Brustkrebspatientinnen (BC).

GLP-1RA-Überlebenshintergrund bei Brustkrebs

BC ist die häufigste Krebsart bei Frauen in den Vereinigten Staaten, und Vorerkrankungen wie Typ-2-Diabetes (T2D) und Fettleibigkeit erhöhen das Risiko einer verminderten Überlebensrate, eines Fortschreitens der Krankheit und eines erneuten Auftretens. Maßnahmen zur Gewichtsreduktion zur Bekämpfung von Fettleibigkeit bei BC-Patienten können die Ergebnisse verbessern.

GLP-1RAs sind etablierte Behandlungen zur Gewichtsreduktion und Typ-2-Diabetes. Allerdings sind die potenziellen Schutzwirkungen dieser Wirkstoffe auf das Wiederauftreten und Überleben bei BC-Patienten unklar.

Design der EHR-Kohortenstudie zu Brustkrebs

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher die Zusammenhänge zwischen der Verwendung von GLP-1RA und der Gesamtmortalität und RFS bei Patienten mit BC. Das Team bezog Daten aus elektronischen Gesundheitsakten erwachsener weiblicher BC-Patienten von einem Gesundheitsforschungsnetzwerk.

Eingeschlossen wurden Personen, bei denen zwischen dem 1. April 2006 und dem 1. April 2023 BC diagnostiziert wurde. Patienten mit Stadium I, II oder III BC wurden eingeschlossen, während Patienten mit Stadium IV BC, früheren bösartigen Neubildungen oder metastasierenden Erkrankungen ausgeschlossen wurden.

Die Verwendung von GLP-1RA wurde definiert als mindestens zwei Verschreibungen in den sechs Monaten vor oder zu einem beliebigen Zeitpunkt nach der BC-Diagnose. Die Studienstichprobe wurde in T2D- und Adipositas-Kohorten stratifiziert. Die Verwendung von GLP-1 wurde mit Insulin/Metformin oder Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2) bei BC-Patienten mit T2D oder glykiertem Hämoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % (T2D-Kohorte) und mit der Nichtanwendung bei BC-Patienten mit Adipositas (Adipositas-Kohorte) verglichen.

Zu den Ergebnissen der Studie zählten Gesamtmortalität und RFS (d. h. die Zeit von der BC-Diagnose bis zum ersten Metastasierungsrezidiv). Die Kohorten wurden anhand von Kovariaten, einschließlich Demografie, Medikamenten, Diagnosen und Verfahren, mithilfe des Propensity Score Matching (PSM) ausgeglichen.

Die Cox-Proportional-Hazards-Regression wurde zur Schätzung der Hazard-Ratios verwendet. Es wurden Überlebenswahrscheinlichkeiten der Gesamtmortalität und des RFS nach fünf und zehn Jahren berechnet.

GLP-1RA-Mortalitäts- und Rezidivbefunde

Die Studie umfasste 841.831 BC-Patienten, überwiegend Weiße (72 %), mit einem Durchschnittsalter von 69 Jahren. Davon wurden 652.001 Patienten mit Typ-2-Diabetes und 573.443 mit Adipositas in die PSM einbezogen. In den Vergleich zwischen GLP-1-Einsatz und Nicht-Einsatz wurden 1.610 BC-Patienten mit Adipositas einbezogen.

Für die Gesamtmortalität und RFS bei Patienten mit Adipositas betrug die 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit 97,4 % bzw. 96 % bei Verwendung von GLP-1 RA und 93,2 % bzw. 91,3 % bei Nichtanwendung.

Die entsprechenden 10-Jahres-Schätzungen lagen bei 96 % bzw. 87,7 % für die Verwendung von GLP-1RA und bei 88,6 % bzw. 90,6 % für die Nichtverwendung. Die Verwendung von GLP-1RA war bei BC-Patienten mit Adipositas signifikant mit einem geringeren Risiko für Gesamtmortalität und metastatisches Wiederauftreten verbunden als die Nichtanwendung. Die Autoren stellten jedoch fest, dass nach fünf Jahren nur noch wenige Patienten einem Risiko ausgesetzt waren, was die Genauigkeit späterer RFS-Schätzungen über 10 Jahre einschränkte.

Darüber hinaus wurden 2.323 BC-Patienten mit T2D in den Vergleich von GLP-1RAs mit Insulin/Metformin einbezogen.

Bezüglich der Gesamtmortalität betrug die 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit 96,9 % unter GLP-1RAs und 82,3 % unter Insulin/Metformin. Nach 10 Jahren betrug die Überlebenswahrscheinlichkeit 96,9 % für die Anwendung von GLP-1RA und 76,4 % für die Anwendung von Insulin/Metformin. Die Verwendung von GLP-1RA war in dieser Kohorte im Vergleich zur Verwendung von Insulin/Metformin signifikant mit einem geringeren Risiko für Gesamtmortalität verbunden.

Bei RFS betrug die Überlebenswahrscheinlichkeit sowohl nach fünf als auch nach zehn Jahren 93,4 % unter Insulin/Metformin und 97,4 % unter GLP-1RA. Durchweg war die Verwendung von GLP-1RA mit einem geringeren Rezidivrisiko verbunden als die Verwendung von Insulin/Metformin. Schließlich wurden 4.052 BC-Patienten mit T2D eingeschlossen, um GLP-1RAs mit SGLT2-Inhibitoren zu vergleichen.

Was die Gesamtmortalität betrifft, betrugen die Überlebenswahrscheinlichkeiten nach fünf Jahren 86,3 % bei GLP-1RA-Einsatz und 88,9 % bei SGLT2-Inhibitoren. Die entsprechenden 10-Jahres-Schätzungen lagen bei 75,5 % bzw. 73,4 %.

Für RFS betrugen die Überlebenswahrscheinlichkeiten nach fünf und 10 Jahren 95 % bzw. 90,9 % mit GLP-1RAs und 93,8 % bzw. 89,9 % mit SGLT2-Inhibitoren. In unbereinigten Analysen unterschied sich das Risiko einer Gesamtmortalität und eines erneuten Auftretens nicht signifikant zwischen der Verwendung von GLP-1RA und dem Einsatz von SGLT2-Inhibitoren, obwohl angepasste Modelle auf geringere Risiken bei der Verwendung von GLP-1RA schließen ließen.

Ergebnisse und Studiengrenzen bei Brustkrebs

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass GLP-1RAs im Vergleich zu Insulin/Metformin bei erwachsenen weiblichen BC-Patienten mit Adipositas mit einer verbesserten Gesamtmortalität und RFS und bei denen mit T2D im Vergleich zu Insulin/Metformin verbunden waren, während Vergleiche mit SGLT2-Inhibitoren weniger konsistent waren.

Zu den Einschränkungen der Studie gehört, dass sie sich auf eine US-Stichprobe und ein retrospektives Design stützt, was zu Verzerrungen führen und die Generalisierbarkeit einschränken kann.

Zu den weiteren Einschränkungen gehörten potenzielle Restverwechslungen, die Abhängigkeit von Diagnosecodes aus elektronischen Patientenakten, mangelnde Medikamenteneinhaltung und Daten zur Gewichtsveränderung auf Patientenebene, die Gruppierung verschiedener GLP-1RAs und eine begrenzte Präzision bei späteren Schätzungen, da viele Patienten etwa fünf Jahre lang zensiert wurden.

Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um den optimalen Zeitpunkt, die optimale Anpassung und die potenziellen Risiken der GLP-1RA-Behandlung bei BC-Patienten zu ermitteln.

Laden Sie Ihr PDF-Exemplar herunter, indem Sie hier klicken.

Quellen: