Neue Genexpressionssignatur könnte als Leitfaden für die Immuntherapie bei Patienten mit resistentem Prostatakrebs dienen

Forscher des James P. Allison Institute™ am MD Anderson Cancer Center der University of Texas haben eine neue Genexpressionssignatur in Tumoren entdeckt, die dabei helfen kann, Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) zu identifizieren, die mit größerer Wahrscheinlichkeit dauerhafte Vorteile aus einer kombinierten Immuntherapiebehandlung ziehen.

Ergebnisse der Phase-2-CheckMate-650-Studie, veröffentlicht in Naturkommunikationzeigen, dass die Prüfkombination der Immun-Checkpoint-Inhibitoren Ipilimumab und Nivolumab bei einer Untergruppe von Patienten mit chemotherapieresistenter Erkrankung Antitumorreaktionen hervorrief. Mithilfe der einzigartigen Fähigkeiten der Immuntherapieplattform des Allison Institute entdeckten Forscher eine Immunsignatur, die mit einem verlängerten Gesamtüberleben verbunden ist und Ärzten dabei helfen könnte, herauszufinden, wer am wahrscheinlichsten von dieser Kombination profitieren würde.

Die Studie wurde vom Hauptforscher Padmanee Sharma, MD, Ph.D., Professor für Urogenitalmedizinische Onkologie und Immunologie, Vizepräsident für Immunbiologie und Direktor der wissenschaftlichen Programme des Allison Institute, geleitet.

Diese Ergebnisse belegen, dass eine kombinierte Immuntherapie das Potenzial hat, bestimmten Patienten mit behandlungsresistentem fortgeschrittenem Prostatakrebs, einer Krankheit mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf, zu helfen. Diese Studie unterstreicht den Nutzen unseres Ansatzes, die tumorimmune Mikroumgebung besser zu verstehen, um Patienten besser zu identifizieren, die von einer Immuntherapie profitieren könnten.“

Padmanee Sharma, MD, Ph.D., Professorin für urogenitale medizinische Onkologie und Immunologie, Vizepräsidentin für Immunbiologie und Direktorin für wissenschaftliche Programme, Allison Institute

Was sind die wichtigsten Ergebnisse dieser Studie?

Der randomisierte Teil dieser Studie umfasste 259 Patienten mit mCRPC, die eine Resistenz gegen eine vorherige Chemotherapie entwickelt hatten. Die Teilnehmer wurden einer von vier Behandlungskohorten zugeordnet, die zwei Dosierungsvarianten der Kombinationsimmuntherapie, Ipilimumab allein oder Standard-Chemotherapie, bewerteten. Die Studie war nicht für Vergleiche zwischen Kohorten konzipiert.

Die Immuntherapie-Kohorten erreichten Ansprechraten von 9,3 % und 19,5 %, wobei in beiden Kohorten drei vollständige Ansprechvorgänge auftraten. Eine Untergruppe der Patienten zeigte bemerkenswerte Reaktionen, die durch eine signifikante Schrumpfung des Tumors, einen Rückgang des prostataspezifischen Antigens (PSA) und ein verlängertes Gesamtüberleben gekennzeichnet waren.

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher traten bei 18,4–34,7 % der Patienten in allen Kohorten auf. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Durchfall, Enterokolitis und Hypophysitis. Während der Studie kam es zu zwei behandlungsbedingten Todesfällen.

Wie kann dieser neue Biomarker die Behandlung dieser Patienten verbessern?

Um zu verstehen, warum eine Untergruppe von Patienten am meisten von dieser Prüfkombination profitiert hatte, werteten die Forscher vor der Behandlung Gewebeproben von Tumoren mit und ohne außergewöhnliches Ansprechen aus.

Mithilfe der Immuntherapieplattform des Allison Institute führten die Forscher eine räumliche Profilierung dieser Proben durch und identifizierten Cluster bestimmter Immunzellen, die bei Patienten mit außergewöhnlichen Reaktionen in höherer Dichte vorhanden waren. Darüber hinaus identifizierten sie eine Signatur, die auf eine hohe Expression spezifischer Gene in diesen Nischen hinweist.

Durch die Verwendung dieser Merkmale als Biomarker können Forscher möglicherweise Tumore vor der Behandlung analysieren, um festzustellen, ob ein Patient wahrscheinlich von der Kombinationsimmuntherapie profitiert oder ob alternative Behandlungen untersucht werden sollten.

Trotz insgesamt bescheidener Ansprechraten deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass bestimmte Patienten mit chemotherapieresistentem mCRPC von einer Kombinationsimmuntherapie profitieren könnten. Die in dieser Studie untersuchte Kombination befindet sich noch in der Prüfphase und wurde noch nicht von der Food and Drug Administration zugelassen. Zukünftige Studien werden versuchen, diesen Biomarker- und Behandlungsansatz in größeren, prospektiven Kohorten zu bestätigen.

Quellen: