Wissenschaftler vermuten seit langem, dass Androgene, männliche Sexualhormone wie Testosteron, das Wachstum von Tumoren fördern könnten, da die Hormone die Immunantwort auf einige Krebsarten unterdrücken können. Neue Forschungsergebnisse aus dem Labor von Dr. Justin Lathia von der Cleveland Clinic liefern einen anderen Standpunkt: Testosteron trägt dazu bei, das Wachstum von Glioblastomen bei Männern zu verlangsamen.
Der Artikel, veröffentlicht in Natur, stellt fest, dass die Blockierung von Testosteron das Wachstum von Tumoren beschleunigt – was mit den bei männlichen Glioblastompatienten beobachteten Trends übereinstimmt. Die Ergebnisse ändern nicht nur das Narrativ rund um die Einbeziehung von Testosteron in die Krebsbehandlung, sondern verdeutlichen auch, dass die Tumorlokalisation ein entscheidender Faktor bei Therapeutika ist.
Es ist ziemlich bekannt, dass Glioblastomtumoren bei Männern häufiger und aggressiver sind als bei Frauen. Obwohl noch kein direkter Zusammenhang nachgewiesen werden konnte, sind die beiden vermuteten Hauptursachen für das häufigere Auftreten und die häufigere Schwere bei Männern Geschlechtschromosomen (die X- und Y-Kombination, die das biologische Geschlecht einer Person bestimmt) und Sexualhormone (wie Östrogen und Testosteron).
Das Forschungsteam unter der Leitung von Juyeun Lee, DVM, PhD, Erstautor der Arbeit und ehemaliger wissenschaftlicher Mitarbeiter im Labor der Cleveland Clinic von Dr. Lathia, begann seine Arbeit mit einer Schlüsselfrage: Helfen oder beeinträchtigen männliche Hormone die Fähigkeit des Körpers, Hirntumoren zu bekämpfen?
„Es gibt weitere Erkenntnisse zu Nicht-Gehirntumoren, die zeigen, dass Testosteron im Grunde der Bösewicht ist, der die Immunantwort unterdrückt und das Tumorwachstum beschleunigt“, sagt Dr. Lee, der jetzt stellvertretender Mitarbeiter am Florida Research & Innovation Center der Cleveland Clinic ist. „Dies wurde bei mehreren Krebsarten wie Lungen- und Blasenkrebs und Melanomen gezeigt. Wir wollten wissen, ob das gleiche Ergebnis bei Glioblastomen auftreten würde.“
Präklinische Untersuchungen von Dr. Lathias Team zeigten, dass bei der Entfernung oder Blockierung von Testosteron eine Kettenreaktion auftrat:
- Der Testosteronverlust löste Stresshormone aus
- Stresshormone unterdrückten Immunzellen
- Eine Entzündung des Gehirns war der Auslöser dieses Prozesses
- Durch die Immunsuppression wurde eine Umgebung geschaffen, die das Tumorwachstum ermöglichte
Dr. Lathia und Lee führen diese Kettenreaktion auf die Immunzellen des Gehirns, die Mikroglia, zurück. Normalerweise hält Testosteron die Mikroglia in Schach. Ohne sie lösen Mikroglia eine Entzündung aus, die sich direkt auf die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) auswirkt und eine körperweite Stressreaktion auslöst, die das Immunsystem schwächt. Dieses geschwächte Immunsystem führt schließlich zum Tumorwachstum.
„Bei Krebserkrankungen außerhalb des Gehirns kann die Blockierung von Androgenen die Immunität verbessern“, sagt Dr. Lathia. „Das ist das Gegenteil von dem, was wir in dieser Studie entdeckt haben – und die Schlussfolgerung ist, dass es sich hierbei um mehr als nur die lokale Tumorbiologie handelt, da sich die Auswirkungen auf entfernte Hirnregionen, einschließlich des Hypothalamus, ausbreiten. Die Lage eines Tumors verändert erheblich, wie Hormone die Immunität beeinflussen.“
Die präklinischen Beobachtungen stimmen mit menschlichen Erkenntnissen überein. Das Team beobachtete, dass T-Zellen – die für die Bekämpfung von Krebszellen von entscheidender Bedeutung sind – mit zunehmendem Alter abnehmen, jedoch nur bei Männern. Diese T-Zell-Reduktion bei männlichen Tumoren könnte das Ergebnis altersbedingter Hormonveränderungen sein – und hat das Team dazu veranlasst, sich genauer mit Testosteron zu befassen.
Darüber hinaus stellte das Team anhand einer Analyse von Krebsregisterdaten fest, dass männliche Glioblastompatienten, die zusätzlich zu einer Standardchemotherapie eine Testosterontherapie erhielten, im Durchschnitt länger lebten.
„Was mich an unseren Erkenntnissen begeistert, sind die neuen Erkenntnisse, die wir zum wachsenden Bereich der Krebsneurowissenschaften beitragen“, sagt Dr. Lathia. „Diese Studie blickt über den Tumor hinaus auf die Interaktion mit dem Nervensystem und dem Immunsystem.“
„Wir sehen so viel Potenzial für die Zukunft der Glioblastombehandlung“, fügt er hinzu. „Unsere ultimative Behauptung ist, dass zusätzliches Testosteron als Therapie evaluiert werden könnte, was eine wichtige Gelegenheit darstellt, unseren Kampf gegen Krebs voranzutreiben.“
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