Die Semaglutid-Dosis könnte für die Herzgesundheit wichtiger sein als der Gewichtsverlust.

Eine umfassende realweltliche Studie legt nahe, dass die kardiovaskulären Vorteile von Semaglutid möglicherweise enger mit der Dosis verbunden sind, die die Patienten erhalten, als mit der Menge an Gewicht, die sie verlieren. Dies bietet neue Einblicke, wie das Medikament die Herzgesundheit schützen könnte.

Studie: Bildnachweis: KaterynaBorodina/Shutterstock.com

Die Menge an Semaglutid, die Patienten erhalten, könnte für die langfristige Herzgesundheit wichtiger sein als die Menge an Gewicht, die sie verlieren. Dies geht aus einer neuen retrospektiven Studie hervor, die in npj Cardiovascular Health veröffentlicht wurde.

Realweltliche Daten untersuchen die kardiovaskulären Effekte von Semaglutid

Adipositas, gekennzeichnet durch eine übermäßige Ansammlung von Körperfett, ist ein bedeutender Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und damit verbundene Sterblichkeit. Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1) Rezeptoragonisten, zu denen auch Semaglutid gehört, haben großes Potenzial gezeigt, um Körpergewicht zu reduzieren, die Blutzuckerregulation zu verbessern und kardiometabolische Vorteile zu bieten.

Diese diversen therapeutischen Effekte von Semaglutid werfen eine wichtige Frage auf: Sind diese Effekte miteinander verknüpft, oder bietet das Medikament unabhängige kardiovaskuläre Vorteile, die nicht von der Höhe des erreichten Gewichtsverlusts abhängen?

Der Gewichtsverlust, der durch Semaglutid erzielt wird, hängt nicht nur von der Dosis des Medikaments ab. Verschiedene Faktoren können möglicherweise das Endergebnis der Behandlung beeinflussen, einschließlich der Therapietreue, Verträglichkeit, Stoffwechselprofil und bestehenden Gesundheitszuständen der Patienten.

Angesichts dieser multifaktoriellen Einflüsse und der Tatsache, dass Gewichtsverlust eine zusammengesetzte physiologische Reaktion darstellt, stellten Forscher des US-amerikanischen Gesundheitstechnologieunternehmens nference die Hypothese auf, dass der durch Semaglutid vermittelte Gewichtsverlust und der kardiovaskuläre Schutz nicht unbedingt miteinander verbundene Reaktionen sind und dass das Ausmaß des Gewichtsverlusts möglicherweise keine Vorhersage für kardiovaskuläre Ergebnisse darstellt.

Um diese Hypothese zu untersuchen, analysierten die Forscher longitudinale klinische Daten aus einem föderierten, anonymisierten elektronischen Gesundheitsdatennetzwerk in den USA, das 47.199 Patienten mit mindestens einer dokumentierten Basiskardiovaskulären Erkrankung umfasste, die mit Semaglutid begonnen hatten.

Insgesamt erfüllten 12.519 Patienten die Einschlusskriterien für die primäre Dosenanalyse, und ihre klinischen Daten zu Dosissteigerungen und Gewichtsveränderungen während der ersten beiden Jahre nach Beginn der Semaglutid-Behandlung wurden in Bezug auf kardiovaskuläre Ergebnisse während der folgenden beiden Jahre ausgewertet.

Höhere Semaglutid-Dosen mit besseren Herz-Ergebnissen verbunden

Die Analyse zeigte, dass Patienten, die während der ersten beiden Behandlungsjahre höhere Semaglutid-Dosen erreichten, auch mehr Gewicht verloren. Jede Erhöhung der Dosis um 1 mg war mit einem zusätzlichen Gewichtsverlust von 3,15% verbunden.

Wichtiger ist, dass Patienten, die in diesem Zeitraum eine höhere maximale Semaglutid-Dosis (1,7 mg oder mehr) erreichten, ein signifikant geringeres Risiko für Gesamtmortalität, zusammengesetzte kardiovaskuläre Ereignisse, cerebrovaskuläre Erkrankungen und Herzinsuffizienz in den folgenden zwei Jahren hatten als diejenigen, deren maximale Dosis zwischen 0,25 mg und 1,0 mg blieb.

Die Forscher untersuchten dann, ob diese kardiovaskulären Vorteile durch die Menge an Gewicht erklärt werden konnten, die die Patienten verloren. Während ein größerer maximal erreichter Gewichtsverlust während der ersten beiden Jahre stark mit einer verbesserten Blutzuckerregulation und niedrigeren Blutdruckwerten in der anschließenden Nachbeobachtung verbunden war, war er nicht signifikant mit einem geringeren Risiko für Gesamtmortalität oder zusammengesetzte kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert. Diese Ergebnisse legen nahe, dass die in der Studie beobachteten kardiovaskulären Vorteile enger mit der erreichten Semaglutid-Dosis als mit dem Gewichtsverlust allein verbunden waren.

Um diese Ergebnisse in einen breiteren klinischen Kontext zu setzen, verglichen die Forscher Semaglutid auch mit anderen häufig verschriebenen antidiabetischen Medikamenten. In propensity-matched Analysen war die Behandlung mit Semaglutid mit niedrigeren Raten mehrerer kardiovaskulärer Ergebnisse verbunden als die Behandlung mit Metformin, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) Hemmstoffen und Natrium-Glukose-Co-Transporter-2 (SGLT2) Hemmstoffen.

Da die erreichte Semaglutid-Dosis anscheinend enger mit kardiovaskulären Ergebnissen verbunden war als der maximal erreichte Gewichtsverlust, untersuchten die Forscher, ob das Medikament direkte Effekte auf das Herz ausüben könnte. Eine Analyse eines ganzkörperlichen Einzelzell-Atlas und öffentlich verfügbarer transkriptomischer Datensätze ergab relativ hohe GLP1R-Transkriptexpression im Herzgewebe, insbesondere in Kardiomyozyten und Herzendothelzellen. Obwohl diese Ergebnisse eine biologische Plausibilität für einen direkten kardialen Mechanismus bieten, zeigen sie nicht die funktionale Rezeptoraktivität oder bestätigen, dass Semaglutid direkt auf diese Zellen wirkt.

Herzvorteile könnten über den Gewichtsverlust hinausgehen

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die kardiovaskulären Vorteile, die mit Semaglutid verbunden sind, möglicherweise nicht vollständig durch die Menge an Gewicht erklärt werden, die die Patienten während der Einnahme des Medikaments verlieren. Stattdessen zeigen die Ergebnisse, dass die therapeutische Exposition, die durch die maximale Dosis, die die Patienten erreicht haben, besser erfasst wird, die Mechanismen zugrunde liegenden langfristigen kardiovaskulären Schutzes widerspiegeln könnte.

Diese Beobachtungen unterstützen wachsende Beweise dafür, dass die Wirkungen von Semaglutid über das Gewichtsmanagement und die Glukosekontrolle hinausgehen und gleichzeitig betonen, dass Gewichtsverlust allein möglicherweise kein adäquater Indikator zur Vorhersage kardiovaskulärer Vorteile ist. Da dies jedoch eine retrospektive Beobachtungsstudie war, können die Ergebnisse nicht sicherstellen, dass höhere Semaglutid-Dosen direkt die verbesserten kardiovaskulären Ergebnisse verursacht haben, und nicht gemessene Störfaktoren könnten die beobachteten Zusammenhänge beeinflusst haben.

Zukünftige Studien werden die kardialen Mechanismen von Semaglutid testen

Obwohl die Ergebnisse die Möglichkeit aufwerfen, dass die kardiovaskulären Vorteile von Semaglutid über seine Auswirkungen auf den Gewichtsverlust hinausgehen, betonen die Autoren, dass die zugrunde liegenden Mechanismen unklar bleiben. Sie schlagen vor, dass zukünftige Studien untersuchen sollten, wie kumulative Medikamentenexposition, Spitzenkonzentrationen des Medikaments und Therapietreue zum kardiovaskulären Schutz beitragen, sowie ob die GLP-1-Signalgebung im Herz- und epikardialen Fettgewebe eine direkte Rolle spielt.

Die Studie hat mehrere Einschränkungen. Als retrospektive Analyse elektronischer Gesundheitsakten ist sie anfällig für Auswahl- und Erfassungs-bias, und kardiovaskuläre Erkrankungen und Ergebnisse wurden hauptsächlich unter Verwendung von ICD-Diagnoseschlüsseln identifiziert, die möglicherweise nicht immer die Diagnosen von Spezialisten widerspiegeln. Außerdem hatten alle Teilnehmer zu Beginn mindestens eine dokumentierte kardiovaskuläre Erkrankung, was die Generalisierbarkeit der Ergebnisse für Patienten ohne bestehende kardiovaskuläre Erkrankungen einschränkt.

Die Forscher haben auch nicht direkt die Behandlungsdauer oder die Therapietreue berücksichtigt, von denen bekannt ist, dass sie langfristige Ergebnisse beeinflussen. Darüber hinaus waren Labor- und physiologische Messungen, einschließlich Körpergewicht, HbA1c und Blutdruck, nur für Teilgruppen von Patienten verfügbar, was einige Analysen beeinflusst haben könnte. Prospektive Studien sind erforderlich, um festzustellen, ob die beobachteten Assoziationen einen direkten Effekt der Semaglutid-Exposition oder anderer mit Behandlungsmustern und Patientenmerkmalen verknüpfter Faktoren widerspiegeln.

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Quellen: