Das Calibr-Skaggs Institut für innovative Medikamente, die Abteilung für Arzneimittelforschung von Scripps Research, gab heute bekannt, dass die FDA ihren Antrag auf ein neues, experimentelles Medikament (IND) genehmigt hat, um die switchbare chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (sCAR-T) (CLBR001 + SWI019) bei Patienten mit Autoimmunkrankheiten zu studieren. Die Rekrutierung von Patienten für die Phase-1-Studie wird bald beginnen (NCT06913608). Die klinische Phase-1-Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von CLBR001 + SWI019 bei Patienten mit Myositis, systemischer Sklerose, Lupus und rheumatoider Arthritis bewerten, mit der Möglichkeit, in Zukunft auf andere Indikationen ausgeweitet zu werden. Die neuartige sCAR-T-Therapie von Calibr-Skaggs ist darauf ausgelegt, Nebenwirkungen und die Belastung für die Patienten zu reduzieren, die mit früheren lymphodepletiven Behandlungen verbunden sind, die für traditionelle CAR-T-Ansätze erforderlich sind – ein wichtiges Thema für Rheumatologen und Patienten.
Autoimmunerkrankungen sind oft chronische Zustände, die bis zu etwa 15 Millionen Menschen in den USA und bis zu 12 % der Weltbevölkerung betreffen. Die CAR-T-Zelltherapie hat in ausgewählten Autoimmunerkrankungen ein heilendes Potenzial gezeigt, indem sie ein systemisches Immun-„Reset“ schafft, die Lebensqualität der Patienten verbessert und die Notwendigkeit für lebenslange Immunsuppressiva verringert. Allerdings erfordern herkömmliche CAR-T-Zelltherapien eine Lymphodepletion – ein Chemotherapie-Verfahren zur Eliminierung vorhandener Immunzellen, um sicherzustellen, dass die CAR-T-Zellen effektiv expandieren können. Zudem kann dieses Verfahren das Risiko von Infektionen und schweren Nebenwirkungen erhöhen. CLBR001 + SWI019 wurde entwickelt, um diese Probleme zu vermeiden, indem die Notwendigkeit einer Lymphodepletion entfällt, die Nebenwirkungen verringert und potenziell die Behandlung einem breiteren Patientenkreis zugänglich macht.
Patienten mit chronischen Autoimmunerkrankungen benötigen heilende Optionen, die keine lebenslange immunsuppressive Therapie zur Verwaltung ihrer Erkrankung erfordern. Unsere CLBR001 + SWI019 Zelltherapie hat das Potenzial, das Behandlungsschema für Patienten zu verändern, indem sie die mit der Chemotherapie verbundenen Risiken eliminiert.“
Travis Young, Vizepräsident für Biologika bei Calibr-Skaggs
Der Hauptarzt von Calibr-Skaggs, Chan Beals, sagt: „Die erfolgreiche Etablierung der Sicherheit und Wirksamkeit von CLBR001 + SWI019 bei Krankheiten wie Lupus und rheumatoider Arthritis könnte den Weg für eine breitere therapeutische Anwendung bei anderen Autoimmunerkrankungen ebnen und vielen weiteren Patienten in der Zukunft neue Hoffnung bieten.“
Die Patientenanmeldung für die klinische Studie wird bald erwartet. Interessierte Teilnehmer oder überweisende Kliniker können weitere Informationen auf calibr.scripps.edu oder clinicaltrials.gov (NCT06913608) finden.
Über CLBR001 + SWI019 Switchable CAR-T
Die switchbare CAR-T-Zelltherapie CLBR001 + SWI019 von Calibr-Skaggs unterscheidet sich von herkömmlichen CAR-T-Ansätzen, indem sie zwei Komponenten nutzt: eine sCAR-T-Zelle (CLBR001) und einen proteinbasierten biologischen „Schalter“ (SWI019), der gezielt CD19-positive B-Zellen angreift. CLBR001 + SWI019 hat bereits vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von Patienten mit B-Zell-Malignitäten gezeigt, mit der Fähigkeit, die Dauer von Nebenwirkungen wie dem Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) und dem syndrom der neurotoxischen Effekte von immunaktiven Zellen (ICANS) zu verkürzen, und präklinische Arbeiten haben die einzigartige Fähigkeit gezeigt, ohne Lymphodepletion zu arbeiten. In frühen Studien haben sich CLBR001-Zellen bei Patienten effektiver vermehrt, sodass höhere Werte im peripheren Blut im Vergleich zu genehmigten CAR-T-Zellprodukten erreicht wurden, was eine robuste Persistenz zeigt.
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