Tirzepatide senkt das Risiko von Herzinfarkten und kardiovaskulären Ereignissen bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes.

Echte Daten deuten darauf hin, dass Tirzepatide möglicherweise schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse über die Standarddiabetesbehandlung hinaus reduzieren kann, mit den stärksten Signalen, die für Herzinfarkt und Sterblichkeit zu beobachten sind.

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In einer aktuellen Studie, die im British Medical Journal veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher, ob die Einleitung von Tirzepatide zusammen mit der Standardversorgung mit einem niedrigeren Risiko für schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (MACE) verbunden war.

Tirzepatide ist ein dualer Incretin-Agonist der Rezeptoren für das glucosestimulierte Insulinotropin-Peptid (GIP) und das Glukagon-ähnliche Peptid 1 (GLP-1). Es kann Körpergewicht und Blutzucker senken, aber die kardiovaskulären Effekte sind umstritten. Während Beobachtungsstudien und randomisierte Studien die schützenden Effekte von Tirzepatide auf Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz und die Sterblichkeit aus allen Ursachen festgestellt haben, bleibt der Beweis für schwere kardiovaskuläre Ereignisse begrenzt.

Randomisierte Studien haben sich zunehmend auf direkte Vergleiche zwischen aktiven Medikamenten anstelle von placebokontrollierten Designs konzentriert. Zum Beispiel wurde festgestellt, dass Tirzepatide im Vergleich zu Dulaglutid hinsichtlich MACE in der SURPASS-CVOT-Studie nicht unterlegen ist.

Solche Direktvergleiche können die Wahl zwischen alternativen Mitteln informieren, adressieren jedoch nicht den zusätzlichen Nutzen, Tirzepatide zu einer zeitgemäßen Hintergrundbehandlung hinzuzufügen.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie schätzten die Forscher das Ausmaß der MACE-Reduktion, die mit der Hinzufügung von Tirzepatide zur Standardversorgung verbunden war. Konkret wurde Tirzepatide mit einem validierten Placebo-Proxy verglichen, einem aktiven Vergleichsmedikament, dessen kardiovaskuläre Neutralität in placebo-kontrollierten Ergebnissstudien nachgewiesen wurde. Dabei wurde das Design und die Zulassungskriterien der SURPASS-CVOT-Studie unter Verwendung von Gesundheitsanspruchsdaten nachgebildet.

Das Team analysierte Daten aus zwei administrativen Ansprüchen-Datenbanken in den Vereinigten Staaten (US) von Mai 2022 bis Mai 2025. Die Datenbanken umfassten longitudinale Daten zu persönlichen Merkmalen, Diagnosen, verschriebenen Medikamenten und medizinischen Verfahren. Konform mit der SURPASS-CVOT umfasste diese Studie Patienten im Alter von ≥ 40 Jahren mit atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung und Typ-2-Diabetes (T2D).

Konkret wurden Patienten mit einem Body-Mass-Index von ≥ 25 kg/m² und Anzeichen eines früheren ischämischen Schlaganfalls, Herzinfarkts (MI) oder peripheren, koronarer oder karotider Arterienerkrankung, die mit Tirzepatide oder Sitagliptin (Placebo-Proxy) begonnen hatten, eingeschlossen. Personen mit Schwangerschaft, aktiver Lebererkrankung, fortgeschrittener Herzinsuffizienz, terminaler Nierenerkrankung, Bedingungen, die zu unerwünschten Wirkungen im Zusammenhang mit Incretin führen können, oder einer kürzlichen Verwendung von GLP-1-Rezeptor-Agonisten wurden ausgeschlossen.

Die Patienten wurden bis zum Auftreten eines Ergebnisses, zur Abmeldung vom Gesundheitsplan, zur Beendigung oder zum Wechsel der Behandlung oder für 1 Jahr nachverfolgt. Die Ergebnisse umfassten MACE, das als Zusammensetzung von Schlaganfall, Herzinfarkt (MI) und Sterblichkeit aus allen Ursachen definiert wurde, anstelle von kardiovaskulärer Sterblichkeit. Infektionsbedingte Sterblichkeit wurde als post hoc exploratives Ergebnis untersucht.

Die Forscher bewerteten auch eine erweiterte Zusammenstellung von Schlaganfall, MI, instabiler Angina und koronarer Revaskularisation. Sicherheitsereignisse waren gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse und Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt erforderten.

Zusätzlich wurden Bauchhernien und lumbale Radikulopathie als negative Kontrolle untersucht. Das Team schätzte Propensitätswerte und wandte Überlappungsgewichtung an. Gewichtete Kaplan-Meier-Überlebensmethoden wurden verwendet, um das ereignisfreie Überleben zu schätzen. Cox-Proportional-Hazards-Modelle wurden verwendet, um Hazard-Ratios (HRs) zu schätzen. Absolutes Risiko und Risikodifferenz nach einem Jahr wurden aus gewichteten Überlebenskurven berechnet.

Ergebnisse

Die Studie umfasste 52.971 Individuen, von denen 17.618 mit Sitagliptin und 35.353 mit Tirzepatide begannen. Nach der Überlappungsgewichtung umfasste jede Gruppe 7.442 Personen mit ausgewogenen Merkmalen. Frauen machten 50,8% der gewichteten Kohorte aus, die ein durchschnittliches Alter von etwa 70 Jahren hatte. Der Einsatz von Statinen wurde bei 85% der Patienten dokumentiert, der Einsatz von Insulin bei 18% und der Einsatz von Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmern bei 21% in jeder Gruppe.

Nach einem Jahr betrug das gewichtete MACE-Risiko 2,9% mit Tirzepatide und 4,4% mit Sitagliptin, mit einer Risikodifferenz von −1,4% und einem HR von 0,68. Die HRs der einzelnen Komponenten betrugen 0,91 für Schlaganfall, 0,67 für MI und 0,55 für die Sterblichkeit aus allen Ursachen. Wenn die Sterblichkeit ausgeschlossen wurde, favorisierte das kombinierte Ergebnis von MI oder Schlaganfall ebenfalls Tirzepatide.

Der Zusammenhang zwischen MACE wurde hauptsächlich durch niedrigere Risiken für MI und Sterblichkeit aus allen Ursachen bedingt, wobei infektionsbedingte Todesfälle zur Mortalitätsdifferenz beitrugen. Die Tirzepatide-Gruppe wies eine geringere infektionsbedingte Sterblichkeit auf, während das erweiterte Komposit ebenfalls geringfügig zu Tirzepatide tendierte. Es war mit einem deutlich niedrigeren Risiko für Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionen verbunden.

Die Ergebnisse waren generell in Sensitivitätsanalysen und Patientensubgruppen konsistent.

Fazit

Zusammengefasst war die Hinzufügung von Tirzepatide zur Standardbehandlung mit einem niedrigeren Risiko für MACE im Vergleich zur Hinzufügung von Sitagliptin verbunden, mit einem um 32% niedrigeren Risiko für MACE. Die HR für Schlaganfall unterschied sich nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen. Die Tirzepatide-Gruppe wies niedrigere Raten von Krankenhausaufenthalten aufgrund von Infektionen und infektionsbedingter Sterblichkeit auf, ohne Unterschiede bei gastrointestinalen unerwünschten Ereignissen.

Es wurden keine Assoziationen mit negativen Kontrolle-Ergebnissen beobachtet. Die Autoren warnten jedoch, dass die Sterblichkeitsbefunde besonders anfällig für Restverzerrungen sein könnten, einschließlich Unterschiede zwischen Patienten, die Sitagliptin und Tirzepatide verschrieben erhielten.

Zu den Einschränkungen der Studie gehören die kurze Follow-up-Dauer, mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von weniger als sechs Monaten, die Abhängigkeit von einem Placebo-Proxy mit einer anderen Verabreichungsmethode (oral vs. subkutan), mögliche Fehleinstufungen von Behandlung oder Ergebnis in Ansprüchsdaten, begrenzte Übertragbarkeit über versicherte US-Patienten mit etablierter atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung hinaus und potenzielle Restverzerrungen.

Insgesamt hebt die Studie hervor, wie trial-gestützte Beweise dazu beitragen können, zeitgerechte klinische und regulatorische Entscheidungen zu treffen.

Quellen: