Wirt-zielgerichtete Medikamente bieten einen neuen Weg, um der Influenza-Resistenz entgegenzuwirken.
Neue Ansätze zur Bekämpfung der Influenza
Ein Medikament, das den Wirt und nicht das Virus angreift, könnte das Problem der antiviralen Resistenz umgehen. Jedes Jahr sterben Hunderttausende von Menschen an saisonaler Influenza, die durch Infektionen mit den Influenza-A- und B-Viren verursacht wird.
Die Influenza-Viren entwickeln sich schnell weiter und sind oft einen Schritt voraus im Wettlauf zwischen Viren und antiviralen Medikamenten. Ein alternativer Ansatz besteht darin, stattdessen den Wirt anzugreifen, indem man die Mechanismen stört, die das Virus für seine Replikation nutzt.
Was sind AGM-380d und AGM-380t?
Kyoung-Oh Cho und seine Kollegen haben zwei Medikamente getestet: AGM-380d, ein Dimer, und AGM-380t, ein Tetramer. Beide Medikamente binden an Nucleolin, ein Protein, das in der Zelle eine Vielzahl von Funktionen hat und hauptsächlich im Nucleolus, einem Teil des Zellkerns, vorkommt.
Wie funktionieren diese Medikamente?
Viele Viren nutzen Nucleolin, um ihren Lebenszyklus zu vollenden. Sie verwenden es, um in Zellen einzudringen, sich zu vermehren und den Zellkern zu verlassen, um sich weiter auszubreiten. Die Autoren zeigten, dass AGM-380d und AGM-380t in kultivierten Zellen Influenza-Viren im Zellkern einfingen, wodurch die Replikation sowohl pandemischer als auch saisonaler Virus-Stämme gehemmt wurde.
Ergebnisse der Studien
AGM-380d und AGM-380t schützten auch Mäuse, die mit Influenza A infiziert waren, vor dem Tod, indem sie die virale Replikation in der Lunge und die damit verbundenen Krankheiten reduzierten.
Die Kombination von AGM-380t und dem antiviralen Medikament Oseltamivir (auch bekannt als Tamiflu) hielt 100 % der getesteten Mäuse am Leben. Laut den Autoren sind Nucleolin-bindende Medikamente ein vielversprechender Forschungsansatz, um die Arzneimittelresistenz zu überwinden und das Management der Influenza weltweit zu verbessern.
Quellen:
Nguyen, T. H., et al. (2026) Host nucleolin-targeting unique peptide drugs as potent broad-spectrum anti-influenza therapies. PNAS Nexus. DOI: 10.1093/pnasnexus/pgag269. https://academic.oup.com/pnasnexus/article/5/9/pgag269/8773045