Die Psychiatrie könnte sich der Präzisionsmedizin annähern

Jahrzehntelang bestand die Behandlung von Depressionen größtenteils aus einer schwierigen Form medizinischen Rätselratens: der Verschreibung eines Antidepressivums nach dem anderen in der Hoffnung, dass eines irgendwann hilft.

Eine neue Studie unter der Leitung von Forschern der University of California, Irvine und des dem Mass General Brigham angegliederten McLean Hospital legt nahe, dass sich die Psychiatrie möglicherweise auf etwas weitaus Präziseres zubewegt.

Heute veröffentlicht in Natur, psychische Gesundheit, Die Studie ergab, dass die Verwendung biologischer und Verhaltensmarker zur Steuerung der Auswahl einer Antidepressivum-Behandlung die Ansprechraten im Vergleich zu Patienten ohne günstige Biomarker-Profile um fast 67 Prozent steigerte.

Forscher sagten, es sei eine der ersten Studien gewesen, die die Biomarker-gesteuerte Auswahl einer Antidepressivum-Behandlung bei Patienten mit schwerer depressiver Störung unter Verwendung von zwei häufig verschriebenen Medikamenten getestet habe.

Diego A. Pizzagalli, Gründungsdirektor des Noel Drury, MD Institute for Translational Depression Discoveries der UC Irvine und angesehener Professor für Psychiatrie und menschliches Verhalten, Neurobiologie und Verhalten sowie biomedizinische Technik, leitete die Bemühungen.

Die Behandlung von Depressionen beruht immer noch viel zu stark auf Versuch und Irrtum. Patienten verbringen oft Monate damit, Medikamente einzunehmen, bevor sie eines finden, das wirkt, während sich die Symptome verschlimmern und das Suizidrisiko steigen kann. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass wir die Psychiatrie möglicherweise näher an die Präzisionsmedizin heranführen können, bei der objektive biologische Daten und Verhaltensdaten von Anfang an bei der Entscheidungsfindung bei der Behandlung helfen.“

Diego A. Pizzagalli, Gründungsdirektor des Noel Drury, MD Institute for Translational Depression Discoveries der UC Irvine

Die Herausforderung ist enorm. Weltweit sind Hunderte Millionen Menschen von einer schweren depressiven Störung betroffen, doch nur 30 bis 50 Prozent der Patienten sprechen auf die erste Behandlung mit Antidepressiva an. Selbst wenn Medikamente irgendwann wirken, kann es sein, dass Betroffene wochen- oder monatelang unter schwächenden Symptomen, Nebenwirkungen und Unsicherheit leiden, bevor eine Besserung eintritt.

Im Gegensatz zu vielen anderen Bereichen der Medizin mangele es in der Psychiatrie immer noch an objektiven Labortests oder Biomarkern, die Behandlungsentscheidungen zuverlässig leiten könnten, sagte Pizzagalli.

Um diese Lücke zu schließen, griffen die Forscher auf zwei der am häufigsten verschriebenen Antidepressiva zurück: Sertralin, das unter dem Markennamen Zoloft verkauft wird, und Bupropion, das als Wellbutrin verkauft wird.

Anhand der Daten einer großen nationalen Depressionsstudie namens EMBARC entwickelten die Forscher in einem ersten Schritt Vorhersagealgorithmen, die auf einer Kombination aus Bildgebung des Gehirns, kognitiven Tests und klinischen Merkmalen basieren. Die Modelle berücksichtigten Faktoren wie funktionelle MRT-Messungen der Gehirnkonnektivität, der Belohnungsempfindlichkeit, der kognitiven Kontrolle, des Schweregrads der Depression, der Persönlichkeitsmerkmale und des Beschäftigungsstatus.

In einer separaten Studie verwendeten die Forscher diese Vorhersagealgorithmen, um auszuwählen, welches Antidepressivum jedem Teilnehmer mit einer schweren depressiven Störung verschrieben werden sollte. Insbesondere wurden die Probanden einer Bildgebung des Gehirns, kognitiven Tests und psychiatrischen Untersuchungen unterzogen, bevor ihnen basierend auf den in der vorherigen Studie entwickelten Algorithmen entweder Sertralin oder Bupropion zugewiesen wurde.

Eines der auffälligsten Ergebnisse der Studie ergab sich, als die Forscher die gesamten Biomarkermuster untersuchten. Patienten mit günstigen Biomarkern für eines oder beide Medikamente reagierten wesentlich besser als Patienten ohne positive Biomarker.

Die Ansprechraten erreichten 71,4 Prozent bei Patienten mit positiven Biomarkern für beide Medikamente, verglichen mit 42,8 Prozent bei Patienten ohne positive Biomarker – eine Verbesserung um fast 67 Prozent.

Die Studie ergab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen Patienten, die das Medikament erhielten, das speziell auf ihr Biomarker-Profil abgestimmt war, und denen, denen absichtlich ein nicht passendes Medikament verschrieben wurde, wahrscheinlich weil eine größere Stichprobe erforderlich sein wird, um diese Hypothese zu testen. Die Forscher sagten jedoch, dass das breitere Muster immer noch bemerkenswerte Beweise dafür liefert, dass messbare biologische Signaturen dabei helfen könnten, Patienten zu identifizieren, die eher von Standard-Antidepressiva profitieren könnten.

„Das ist wichtig, weil es die Vorstellung bestärkt, dass Depression keine einheitliche Krankheit ist“, sagte Pizzagalli. „Unterschiedliche biologische Wege tragen wahrscheinlich zu den Symptomen bei verschiedenen Menschen bei. Das Verständnis dieser Unterschiede könnte es uns letztendlich ermöglichen, Behandlungen viel effektiver anzupassen.“

Die Auswirkungen könnten weit über die Medikamentenauswahl hinausgehen. Zukünftig könnten biomarkergesteuerte Ansätze Klinikern dabei helfen, Patienten zu identifizieren, die auf herkömmliche Antidepressiva wahrscheinlich nicht ansprechen, und so schneller auf Alternativen wie Psychotherapie, Hirnstimulationstherapien oder Ketamin-basierte Behandlungen umsteigen können.

Die Forscher warnten, dass die Technologie noch nicht für den routinemäßigen klinischen Einsatz bereit sei. Die Studie umfasste in der Endanalyse weniger als 50 Patienten, und einige prädiktive Maßnahmen beruhten auf teuren funktionellen MRT-Scans, die bisher für die meisten klinischen Situationen nicht praktikabel sind.

Dennoch sagten Wissenschaftler, dass die Arbeit einen Meilenstein auf dem aufstrebenden Gebiet der Präzisionspsychiatrie darstellt – ein Versuch, die Art von personalisierten Behandlungsstrategien, die heute in der Krebsbehandlung und Kardiologie üblich sind, in die Behandlung psychischer Erkrankungen zu integrieren.

„Diese Studie ist ein früher, aber wichtiger Proof of Concept“, sagte Pizzagalli. „Es legt den Grundstein für größere Studien, die letztendlich die Art und Weise, wie wir Depressionen behandeln, verändern könnten. Dies sind die Arten von Studien, denen wir im kürzlich gegründeten Noel Drury, MD Institute for Translational Depression Discoveries an der UC Irvine, Priorität einräumen werden.“

Die Forschung wurde im McLean Hospital in Zusammenarbeit mit Forschern der UC Irvine durchgeführt.

Das National Institute of Mental Health finanzierte die EMBARC-Studie. Die von der UC Irvine geleitete klinische Studie wurde vom Multi-Channel Psych-Programm von Wellcome Leap unterstützt. Pizzagalli erhielt auch teilweise Unterstützung vom National Institute of Mental Health.

Quellen: