Hochrisikopatienten mit Prostatakrebs profitieren von einer perioperativen Apalutamid-Therapie

Patienten mit lokalisiertem und lokal fortgeschrittenem Prostatakrebs mit hohem Risiko, die mit Apalutamid – einem neoadjuvanten Androgen-Rezeptor-Signalweg-Hemmer (ARPI) der nächsten Generation – sowie einer Hormontherapie vor und nach einer Prostatakrebsoperation behandelt wurden, führten in einer internationalen klinischen Phase-3-Studie unter der Leitung der Hauptforscherin Mary-Ellen Taplin, MD, medizinische Onkologin am Dana-Farber Cancer Institute, und Adam zu stärkeren pathologischen Reaktionen und verringerten das Risiko einer Metastasierung oder des Todes, wobei beide primären Endpunkte erreicht wurden Kibel, MD, Leiter der Abteilung für Urologie bei Mass General Brigham.

Diese potenziell praxisverändernden Erkenntnisse werden heute von Taplin in einer Plenarsitzung auf der Jahrestagung der American Society for Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt und im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Jährlich wird bei mehr als 330.000 Menschen Prostatakrebs diagnostiziert, und bis zu 20 Prozent leiden an einer aggressiven Form der Krankheit, bei der nach der Primärtherapie ein hohes Rückfallrisiko besteht. Die derzeitige Standardbehandlung umfasst eine radikale Prostatektomie und/oder Strahlentherapie mit Androgendeprivationshormontherapie (ADT). Während diese Behandlung bei einigen gut anschlägt, erleiden bis zu 50 Prozent der Patienten innerhalb von fünf Jahren einen Rückfall. Dies unterstreicht die Notwendigkeit einer verbesserten Therapie, die früher und intensiver wirkt, um die Ergebnisse zu verbessern.

Die Verringerung des Risikos eines erneuten Auftretens und Todes von Prostatakrebs durch verbesserte Erstbehandlungspläne ist seit langem ein ungedeckter Bedarf für Männer mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs. Die PROTEUS-Studie wurde entwickelt, um Männern zu helfen, deren Krebs noch als heilbar gilt, bei denen jedoch ein hohes Risiko besteht, dass sie erneut auftreten oder sich ausbreiten.“

Mary-Ellen Taplin, MD, medizinische Onkologin, Dana-Farber Cancer Institute

PROTEUS ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie, an der 2109 Patienten mit neu diagnostiziertem lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs teilnahmen. Ziel war die Beurteilung der zusätzlichen Apalutamid-Therapie vor und nach der Operation. Apalutamid ist für die Anwendung bei metastasiertem kastrationsempfindlichem Prostatakrebs und bei nicht metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs zugelassen. Frühere Dana-Farber-Studien unter der Leitung von Taplin ergaben außerdem, dass eine intensive ADT vor der Operation für Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs vielversprechend ist. Diese Ergebnisse stützten die Untersuchung von Apalutamid vor und nach der Operation oder perioperativ für diese Patientengruppe.

Die teilnehmenden Patienten erhielten sechs Monate lang vor und nach der radikalen Prostatektomie mit Beckenlymphknotendissektion oral Apalutamid plus ADT oder ein Placebo plus ADT. Zu den beiden primären Endpunkten der Studie gehörte die Messung der pathologischen Reaktion und des metastasenfreien Überlebens des Teilnehmers sowohl mit konventioneller Bildgebung (Knochenscan und Katzenscan) als auch mit PSMA-PET-Bildgebung, einem neuartigen Ansatz zur Messung des Krankheitsstatus. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 61,7 Monaten führte die Kombination von Apalutamid plus ADT zu einem um 20 Prozent reduzierten Risiko einer Metastasierung oder eines Todes mit einer metastasenfreien Fünf-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit von 78,2 Prozent im Vergleich zu 73,5 Prozent bei alleiniger Hormontherapie. Bei Patienten, die mit der Apalutamid-plus-Hormontherapie behandelt wurden, war die Wahrscheinlichkeit, dass bei der Operation kaum oder gar kein Krebs vorlag, neunmal höher, und bei 8,9 Prozent kam es zu einem pathologischen vollständigen Ansprechen oder einer minimalen Resterkrankung, verglichen mit 1,0 Prozent der Patienten, die nur eine Hormontherapie erhielten. Bemerkenswerterweise trug die Studie dazu bei, die nachfolgende Therapie um 33 Monate zu verzögern.

„Als urologischer Chirurg, der Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs betreut, bin ich begeistert von den signifikanten Verbesserungen der Pathologie und des metastasenfreien Überlebens, die wir in der PROTEUS-Studie beobachtet haben“, sagte Kibel, leitender Autor der ASCO-Präsentation und des Manuskripts des New England Journal of Medicine. „Die Ergebnisse dieser Studie haben das Potenzial, den Behandlungsstandard für unsere Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs neu zu gestalten.“

Die Nebenwirkungen stimmten mit Daten aus zuvor veröffentlichten Studien überein.

„Wir haben eine paradigmenverändernde klinische Phase-3-Studie“, sagte Taplin. „Diese Art von Behandlungsschema, das eine systemische Therapie mit einer Operation kombiniert, ist bei anderen aggressiven Krebsarten Standard und hat nun nachweislich Vorteile für Patienten mit lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs.“

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