Neues rein orales Regime verbessert den Behandlungskomfort für AML-Patienten

Die klinische Studie ASCERTAIN V hat gezeigt, dass eine rein orale Medikamentenkombination für ältere Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) eine wirksame Alternative zum aktuellen Standard ist, der wiederholte Krankenhaus- oder Praxisbesuche zur intravenösen Behandlung erfordert. In der internationalen Phase-1-/Phase-2-Studie, die von Forschern von Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian, dem MD Anderson Cancer Center der University of Texas und der Yale University geleitet wurde, nahmen die Patienten eine Therapie mit zwei Pillen ein, Decitabin-Cedazuridin und Venetoclax, mit starken Ansprechraten und Überlebensergebnissen.

Fast die Hälfte der Patienten (46,5 %) erreichte ein vollständiges Ansprechen, während 63 % entweder ein vollständiges Ansprechen oder ein vollständiges Ansprechen mit unvollständiger hämatologischer Erholung zeigten, was bedeutet, dass Krebszellen nicht nachweisbar waren, die Anzahl der gesunden Blutzellen des Patienten jedoch noch nicht auf den Normalwert zurückgekehrt war. Die mittlere Gesamtüberlebenszeit betrug 15,5 Monate – vergleichbar mit bestehenden intravenösen Therapien.

Die Kombination aus Decitabin-Cedazuridin und Venetoclax erhielt am 13. Mai die Zulassung der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Behandlung von AML bei neu diagnostizierten Erwachsenen ab 75 Jahren und bei Patienten, die klinisch nicht in der Lage sind, sich einer herkömmlichen, intensiven Chemotherapie zu unterziehen. Die Studienergebnisse wurden am 3. Juni im New England Journal of Medicine veröffentlicht.

Nach Erhalt der Zulassung gehen wir davon aus, dass diese orale AML-Therapie zum Behandlungsstandard für ältere oder gebrechlichere Patienten werden wird. Wir hoffen, dass diese Ergebnisse auf eine Zukunft für AML-Patienten hinweisen, in der die Behandlung weniger störend und belastend ist, ohne dass die Ergebnisse darunter leiden.“

Dr. Gail J. Roboz, Hauptautorin, Professorin für Medizin und Direktorin des Clinical and Translational Leukemia Program bei Weill Cornell und Hämatologin und Onkologin am NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center

Aus einem Standard eine orale Behandlung machen

AML ist ein aggressiver Blutkrebs, der in jedem Alter diagnostiziert werden kann und bei älteren Erwachsenen und Patienten mit anderen schwerwiegenden Gesundheitsproblemen besonders schwer zu behandeln ist. Für diese Personen kombiniert die derzeitige Standardbehandlung Venetoclax mit einer Klasse von Medikamenten, die als Hypomethylierungsmittel bekannt sind, wie etwa Decitabin. Venetoclax hemmt Bcl-2, ein Protein, das Leukämiezellen überproduzieren, um den Zelltod zu verhindern, während hypomethylierende Wirkstoffe die Aktivität von Genen wiederherstellen, die am Zellwachstum und -überleben beteiligt sind, und so dazu beitragen, das Fortschreiten der Leukämie zu verlangsamen.

Dieses Schema erfordert jedoch monatliche Behandlungszyklen, die orales Venetoclax mit einer fünf bis siebentägigen Gabe eines injizierbaren Hypomethylierungsmittels in einer Klinik oder einem Krankenhaus kombinieren. Diese häufigen Besuche stellen für Patienten und Familien erhebliche physische, logistische und emotionale Herausforderungen dar.

In jüngerer Zeit entwickelten Pharmakologen eine Pillenversion von Decitabin, indem sie es mit einem anderen Medikament namens Cedazuridin kombinierten, das verhindert, dass Decitabin bei der Einnahme abgebaut wird.

Mit der ASCERTAIN V-Studie testeten Dr. Roboz und ihre Kollegen, ob die orale Version von Decitabin in Kombination mit Venetoclax mit der Wirksamkeit einer intravenösen AML-Behandlung mithalten kann.

An der nicht randomisierten Phase-1-/Phase-2-Studie nahmen 189 neu diagnostizierte AML-Patienten in Zentren in den Vereinigten Staaten, Kanada und Spanien teil. Zu Beginn jedes Behandlungszyklus nahmen die Patienten einen Monat lang Venetoclax und fünf Tage lang Decitabin-Cedazuridin ein.

Die orale Therapie zeigte ein Sicherheitsprofil, das dem entspricht, was Ärzte bereits von Standard-AML-Therapien erwarten, bei denen neben Leukämiezellen häufig auch gesunde Blutzellen zerstört werden. Zu den häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen gehörten Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), Neutropenie (niedrige Anzahl infektionsbekämpfender weißer Blutkörperchen) und Fieber im Zusammenhang mit einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen.

Maßgeschneiderte Behandlung zur Reduzierung von Nebenwirkungen

Während der Studie untersuchten die Forscher auch, wie der Behandlungsplan optimiert werden kann, um die Leukämiekontrolle zu optimieren und gleichzeitig die Nebenwirkungen im Zusammenhang mit niedrigen Blutwerten zu minimieren.

Das Papier bietet Empfehlungen für Ärzte, einschließlich der sorgfältigen Überwachung von Leukämiezellen, bis sie einen bestimmten Schwellenwert erreichen, und der anschließenden strategischen Unterbrechung von Venetoclax, damit der Körper normale weiße Blutkörperchen, rote Blutkörperchen und Blutplättchen wieder auffüllen kann.

„Das Ziel der rein oralen Therapie besteht darin, die Patienten vom Krankenhausaufenthalt fernzuhalten, insbesondere wenn sie eine Remission erreicht haben“, sagte Dr. Roboz, der auch Mitglied des Sandra and Edward Meyer Cancer Center in Weill Cornell ist. „Die Patienten sind begeistert, dass sie sich nicht mit monatlichen Chemotherapie-Injektionen oder Infusionen herumschlagen müssen.“

Blick nach vorn

Derzeit müssen die meisten Patienten, die die orale Therapie einnehmen, die Behandlung fortsetzen, um eine Remission aufrechtzuerhalten, ähnlich wie bei einer chronischen Erkrankung. „AML-Patienten, die laufende Behandlungszyklen durchlaufen, müssen engmaschig überwacht werden, können aber dennoch eine ausgezeichnete Lebensqualität haben“, sagte Dr. Roboz.

Die Forscher hoffen, dass in Zukunft immer empfindlichere Blutüberwachungstests erkennen können, wann Patienten die Behandlung sicher abbrechen können.

Dr. Roboz und AML-Forscher weltweit erforschen außerdem „Triplett-Therapien“, die der Kombination aus Decitabin, Cedazuridin und Venetoclax zusätzliche zielgerichtete Medikamente hinzufügen.

„Das Ziel besteht darin, endlose Behandlungszyklen zu vermeiden“, sagte Dr. Roboz. „Wir wollen die Leukämiezellen auf ein so niedriges Niveau bringen, dass Patienten die Therapie abbrechen und geheilt werden können.“

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