Paxlovid beschleunigt die Genesung, verringert jedoch nicht die schweren COVID-Verläufe bei geimpften Erwachsenen

Paxlovid (Nirmatrelvir-Ritonavir) verringert nicht die Zahl der Krankenhauseinweisungen oder Todesfälle bei geimpften Erwachsenen mit einem höheren Risiko für schwere COVID-19-Erkrankungen, obwohl es ihnen hilft, sich schneller zu erholen, so die Ergebnisse zweier nationaler Studien, die heute im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurden. Da COVID-19 immer noch zu erheblichen Erkrankungen und Todesfällen führt, müssen Ärzte dringend wissen, welche Patienten am meisten von einer frühzeitigen antiviralen Behandlung profitieren.

Die Ergebnisse von 4.232 Teilnehmern in den beiden Studien helfen zu klären, wer Paxlovid erhalten sollte, nachdem die weit verbreitete Impfung das Risiko schwerwiegender Folgen drastisch reduziert hat.

An der britischen PANORAMIC-Studie, die vom National Institute for Health and Care Research (NIHR) finanziert und von der Universität Oxford geleitet wurde, nahmen 3.516 Teilnehmer mit COVID-19 im gesamten Paxlovid-Arm teil (April 2022–März 2024). An der kanadischen CanTreatCOVID-Studie unter der Leitung von Dr. Andrew Pinto, Direktor des Upstream Lab (Unity Health Toronto), nahmen 716 Teilnehmer teil (Januar 2023–September 2024).

An beiden Studien nahmen Erwachsene ab 50 Jahren oder jüngere Erwachsene mit zusätzlichen Erkrankungen wie Diabetes oder Asthma teil. Über 98 % aller Teilnehmer waren geimpft.

Paxlovid wurde 2021 zugelassen, basierend auf Studien, die eine 88-prozentige Reduzierung der Krankenhausaufenthalte oder Todesfälle bei ungeimpften Hochrisiko-Erwachsenen zeigten. In den beiden neuen Studien wurde das Medikament hauptsächlich bei geimpften Hochrisikopatienten getestet – einer Population, die sich stark von der Population unterscheidet, in der Paxlovid ursprünglich untersucht wurde. Im Mai 2025 beschränkte das National Institute for Health and Care Excellence (NICE) die routinemäßige NHS-Nutzung auf eine engere Kohorte mit dem „höchsten Risiko“ (z. B. Transplantatempfänger, schwere Lebererkrankung) und begründete dies mit Bedenken hinsichtlich der Kostenwirksamkeit.

In der heutigen hochgeimpften Bevölkerung hat sich der Nutzen von Paxlovid grundlegend verändert. Während sich die Menschen durch die Behandlung mit diesem wichtigen antiviralen Medikament schneller besser fühlen, konnten wir keine Verringerung der ohnehin schon niedrigen Rate an Krankenhauseinweisungen oder Todesfällen feststellen. Dies liefert wesentliche Beweise für eine optimale, kosteneffektive Ausrichtung dieser Behandlung.“

Professor Christopher Butler, Nuffield Department of Primary Care Health Sciences, Universität Oxford, der die britische Studie leitete

Versuche in realen Umgebungen

Die britische PANORAMIC-Studie wurde von der Primary Care Clinical Trials Unit der Universität Oxford in Zusammenarbeit mit dem NIHR Research Delivery Network in ganz England sowie von Health and Care Research Wales, NHS Research Scotland und dem Health and Social Care Board in Nordirland entworfen, koordiniert und geleitet.

Über mehrere Behandlungen hinweg rekrutierte die Studie über 29.000 Teilnehmer. Um die Rekrutierung durch Allgemeinmediziner zu ergänzen, hat die Primary Care Clinical Trials Unit Methoden zur Fernteilnahme eingeführt – Online-Einwilligung, Medikamentenversand über die firmeneigene Abgabeeinrichtung und selbst gesammelte Proben – und damit viele traditionelle Hindernisse für die Teilnahme beseitigt und so die Studienforschung „demokratisiert“.

Schnellere Genesung mit bekanntem Sicherheitsprofil

Teilnehmer, die Paxlovid einnahmen, erholten sich wesentlich schneller. In der PANORAMIC-Studie betrug die mittlere Erholungszeit mit Paxlovid 14 Tage im Vergleich zu 21 Tagen mit der üblichen Behandlung. CanTreatCOVID ermittelte eine Erholung nach 6 bzw. 9 Tagen, misst die Erholung jedoch auf etwas andere Weise. Paxlovid reduzierte auch die Viruslast bis zum 5. Tag deutlich, was Auswirkungen auf eine verringerte Ausbreitungsmöglichkeit haben könnte.

Das Sicherheitsprofil entsprach dem, was bereits über Paxlovid bekannt ist. In der PANORAMIC-Studie berichteten 90,4 % über mindestens eine Nebenwirkung – überwiegend veränderter Geschmack (Dysgeusie) und gastrointestinale Symptome, die typisch für dieses Medikament sind – wobei etwa 8 % die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse blieben in beiden Gruppen selten.

„Diese Studien zeigen genau, wie eine evidenzbasierte Politik und medizinische Versorgung aussehen sollte – Behandlungen werden rigoros getestet, wenn sich die Bedingungen ändern“, sagte Professor Jonathan Van-Tam, ehemaliger stellvertretender Chief Medical Officer und Co-Ermittler des Vereinigten Königreichs an der University of Nottingham. „Großbritannien ist bei COVID-Behandlungsversuchen weltweit führend, weil wir über einheitliche Gesundheitssysteme, starke akademische Versuchseinheiten und eine bestehende Forschungsinfrastruktur durch das NIHR verfügen – Fähigkeiten, die für die zukünftige Pandemievorsorge von entscheidender Bedeutung sind.“

Sehr niedrige Hospitalisierungsraten, kein signifikanter Unterschied

Nur sehr wenige Teilnehmer beider Studien wurden innerhalb von 28 Tagen ins Krankenhaus eingeliefert. In der PANORAMIC-Studie betrugen die Raten 0,8 % bei Paxlovid gegenüber 0,7 % bei üblicher Behandlung. Bei CanTreatCOVID lagen die Raten bei 0,6 % gegenüber 1,2 %. Keine Studie fand einen statistisch signifikanten Unterschied. Während der Rekrutierungsphase von Paxlovid kam es in keinem der beiden Studien zu Todesfällen.

Internationale Zusammenarbeit zur Pandemievorsorge

Diese gemeinsame Veröffentlichung zeigt, wie unabhängige Studien mit ähnlichen Protokollen belastbarere Ergebnisse liefern können als mehrere kleinere Studien.

Die Primary Care Clinical Trials Unit in Oxford und das Upstream Lab in Toronto wenden diese Methoden nun im Rahmen der ECRAID-Prime- und TreatResp-Studien auf Studien zu anderen Atemwegsinfektionen an und führen damit die während der Pandemie entwickelte Forschungsinfrastruktur weiter, um der allgemeinen öffentlichen Gesundheit zu helfen und sich auf zukünftige Ausbrüche vorzubereiten.

„Diese Ergebnisse zeigen den Wert einer schnellen, groß angelegten Evidenzgenerierung durch NHS-Partnerschaften“, sagte Professor Phil Evans, National Associate Director für Gesundheit und Pflege im NIHR Research Delivery Network. „Die britische Forschungsinfrastruktur, die durch das NIHR aufgebaut wurde, und akademische Einheiten für klinische Studien ermöglichten es uns, diese Beweise schnell zu generieren.“

Politische Implikationen

Diese Ergebnisse gelten speziell für geimpfte Erwachsene mit höherem Risiko (ab 50 Jahren oder ab 18 Jahren mit Begleiterkrankungen wie Diabetes oder chronischer Lungenerkrankung). Sie ändern nichts an den Empfehlungen für die immungeschwächten Patienten mit dem höchsten Risiko, für die Paxlovid nach der aktuellen NICE-Leitlinie (TA878) weiterhin die Erstbehandlung ist. Die Behandlung sollte so bald wie möglich nach Auftreten der Symptome begonnen werden.

„Behandlungsentscheidungen müssen sich weiterentwickeln, wenn sich die Pandemielandschaft verändert“, sagte Professor Butler. „Die durch diese Versuche entwickelte Forschungsinfrastruktur und -methoden stellen ein Modell für die schnelle Bewertung von Behandlungen bei Winterepidemien und zukünftigen Gesundheitsnotfällen dar.“

Quellen: