Langzeitstudie unterstützt Tenofoviralafenamid bei chronischer Hepatitis B

Hintergrund und Ziele

Tenofoviralafenamid (TAF) hat bei chinesischen Teilnehmern mit chronischer Hepatitis B, die an zwei Phase-3-Studien teilnahmen, eine vergleichbare Wirksamkeit wie Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) mit verbesserter Nieren- und Knochensicherheit gezeigt. Ziel dieser Studie war es, die langfristige virologische Wirksamkeit, die serologischen und biochemischen Reaktionen, die Resistenz sowie die Nieren- und Knochensicherheit von TAF über einen Zeitraum von acht Jahren in dieser Population zu bewerten.

Methoden

Teilnehmer, die die dreijährige Doppelblindphase abschlossen, hatten Anspruch auf eine offene Gabe von 25 mg TAF/Tag für bis zu weitere fünf Jahre (insgesamt acht Jahre). Es wurden Analysen zur Virussuppression (HBV-DNA < 29 IU/ml), zur Alanin-Aminotransferase-Normalisierung, zu serologischen Reaktionen, zur Resistenzüberwachung und zu Sicherheitsergebnissen durchgeführt.

Ergebnisse

Unter den 334 eingeschriebenen Teilnehmern setzten 212 von 227 Teilnehmern, die randomisiert TAF zugeteilt wurden, die offene TAF (TAF-TAF) fort, und 99 von 107 Teilnehmern unter TDF wechselten zu offener TAF (TDF-TAF). Im achten Jahr erreichten 79,3 % (180/227) bzw. 78,5 % (84/107) der Teilnehmer in den TAF-TAF- und TDF-TAF-Gruppen eine Virussuppression (fehlend = Misserfolg); Bei Ausschluss fehlender Daten stiegen die Raten auf 95,2 % (180/189) bzw. 95,5 % (84/88). Die Normalisierungsraten der Alanin-Aminotransferase blieben hoch und zwischen den Gruppen vergleichbar. Die serologischen Ansprechraten stiegen im Laufe der Zeit weiter an, wobei höhere Raten in der TAF-TAF-Gruppe beobachtet wurden. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (nach Cockcroft-Gault) und die Mineraldichte der Hüft-/Wirbelsäulenknochen blieben in der TAF-TAF-Gruppe über acht Jahre hinweg stabil; Die geringfügigen Rückgänge dieser Nieren- und Knochenparameter, die während der doppelblinden TDF-Behandlung beobachtet wurden, besserten sich nach der Umstellung auf offenes TAF. Es wurde keine Resistenz gegen TAF festgestellt.

Schlussfolgerungen

Diese achtjährige Analyse liefert belastbare Belege für die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von TAF bei chinesischen Patienten mit CHB. Als längste Untersuchung von TAF in dieser Population bestätigt unsere Studie nicht nur die günstige langfristige Nieren- und Knochensicherheit von TAF, sondern zeigt auch, dass mit TDF verbundene Rückgänge der Nieren- und Knochenparameter nach der Umstellung auf TAF reversibel sein können. Diese Ergebnisse sind besonders relevant für die alternde CHB-Bevölkerung in China und untermauern die Rolle von TAF als bevorzugte Langzeitbehandlungsoption.

Quellen: