Die Ergebnisse der monozentrischen, klinischen Phase-2-Studie CAR-PRISM (PRecision Intervention Smoldering Myeloma), der ersten, die die T-Zell-Therapie mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) bei Patienten mit hochriskantem smoldering multiplem Myelom untersuchte, zeigten, dass alle 20 Patienten innerhalb von zwei Monaten nach der Behandlung negativ für eine minimale Resterkrankung (MRD) waren und nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 15,3 Monaten MRD-negativ blieben, und bei keinem von ihnen kam es zu MRD-negativen Ergebnissen hochgradige Nebenwirkungen, so die Ergebnisse, die auf der AACR-Jahrestagung 2026 vom 17. bis 22. April in San Diego, Kalifornien, vorgestellt wurden.
Innerhalb von zwei Monaten waren alle Patienten auf der tiefsten Ebene, die wir messen können, MRD-negativ, und nach etwa 15 Monaten Nachbeobachtung bleiben alle Patienten MRD-negativ. Dies ist das erste Mal, dass über ein solches Ergebnis in einem Myelomspektrum berichtet wurde, und es zeigt wirklich die Wirksamkeit von CAR-T-Zellen in einem früheren Krankheitsstadium.“
Dr. Omar Nadeem, Moderator und klinischer Leiter des Myeloma Immune Effector Cell Therapy Program am Dana-Farber Cancer Institute
Die Ergebnisse wurden auch in veröffentlicht Naturmedizin.
Das schwelende Multiple Myelom ist eine Vorstufe des Multiplen Myeloms, einer Krebserkrankung des Knochenmarks, an der Plasmazellen beteiligt sind. Wenn sich Myelomzellen im Knochenmark ansammeln, können sie Knochenbrüche, Anämie, Nierenschäden und Schmerzen verursachen. Etwa 50 Prozent der Patienten mit einem hochriskanten schwelenden multiplen Myelom entwickeln innerhalb von zwei Jahren ein aktives multiples Myelom.
Die CAR-T-Zelltherapie Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-Cel) wurde 2024 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) als Zweitlinienbehandlung für rezidiviertes multiples Myelom zugelassen. Die CAR-T-Zellen zielen auf das B-Zell-Reifungsantigen-Protein (BCMA) ab, das sich auf der Oberfläche abnormaler Plasmazellen befindet.
Die CAR-PRISM-Studie untersuchte die potenziellen Vorteile der Behandlung von Patienten mit CAR-T-Zelltherapie bereits zu einem früheren Zeitpunkt in der Krankheitsentwicklung, bevor sie Therapien ausgesetzt werden, die das Risiko einer Arzneimittelresistenz erhöhen können, und bevor sie in ein ausgewachsenes multiples Myelom übergehen, das die Funktion des Immunsystems beeinträchtigen kann.
Die Hypothese war, dass die CAR-T-Zelltherapie möglicherweise besser funktioniert, wenn die Tumorlast der Patienten geringer ist und das Immunsystem weiterhin gut gegen Krebszellen vorgehen kann. Wir wollten herausfinden, ob es tiefe Remissionen bewirken kann, die sehr lange anhalten.“
Dr. Irene M. Ghobrial, Hauptforscherin und Direktorin des Zentrums für Früherkennung und Abfangen von Blutkrebs bei Dana-Farber
In die Studie wurden Patienten mit hochriskantem schwelenden multiplen Myelom auf der Grundlage der 20/2/20-Kriterien zur Stratifizierung der Patienten aufgenommen. Anhand dieser Kriterien gilt ein Patient als Hochrisiko-Smoldering-Multiples-Myelom, wenn mehr als 20 Prozent der Zellen in seinem Knochenmark Vorläuferplasmazellen sind, der Blutspiegel des M-Proteins 2 g/dl übersteigt und das Verhältnis von beteiligten zu nicht involvierten freien Leichtkettenproteinen in seinem Blut mehr als 20 beträgt. Patienten mit zusätzlichen Hochrisiko-Biomarkern und 10 Prozent Plasmazellen im Knochenmark durften dies ebenfalls tun einschreiben. Die Studie schloss Patienten mit einer Plasmazellinfiltration im Knochenmark von mehr als 40 Prozent aus, da es Hinweise darauf gab, dass bei dieser Untergruppe möglicherweise häufiger Nebenwirkungen auftreten.
Zwanzig Patienten wurden aufgenommen und erhielten nach einer lymphodepletierenden konditionierenden Chemotherapie eine Infusion mit einer von drei Dosen Cilta-Cel, jedoch keine Induktionschemotherapie. Es gab keine dosislimitierenden Toxizitäten und bei keinem Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf.
Bei allen Patienten kam es zu einem niedriggradigen Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS), und kein Patient hatte ein CRS vom Grad 3 oder höher. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende hämatologische Toxizitäten, einschließlich Neutropenie Grad 3 oder 4. Nicht ICANS-bedingte neurologische Toxizitäten traten bei sieben Patienten auf: Fazialisparese bei vier Patienten, die vollständig verschwand; und drei Patienten mit verbleibenden leichten, aber verbesserten Symptomen.
Innerhalb von zwei Monaten nach der Behandlung kam es bei allen 20 Patienten zu MRD-Negativität, was bedeutet, dass keine restlichen Myelomzellen im Knochenmark nachgewiesen wurden. Bei allen Patienten blieb die MRD-Negativität bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 15,3 Monaten bestehen. Es wurde kein Fortschreiten der Krankheit oder Tod beobachtet. Sechs Patienten wurden länger als 18 Monate beobachtet und zeigten weiterhin ein vollständiges Ansprechen und eine anhaltende MRD-Negativität.
„Wir hoffen, dass diese Reaktionen langfristig so lange anhalten, dass wir sagen können, dass die Patienten geheilt sind“, sagte Nadeem.
Das Team plant, das Potenzial von CAR-T-Zelltherapien sowie anderen Immuntherapien wie bispezifischen Antikörpern weiter zu untersuchen, um mehr darüber zu erfahren, wie sie Patienten mit hochriskantem schwelendem multiplen Myelom zugute kommen könnten.
„Eine Frage ist, ob die CAR-T-Zelltherapie beim schwelenden Myelom mit hohem Risiko anders wirkt als beim rezidivierten multiplen Myelom“, sagte Co-Erstautor Dr. David Cordas dos Santos, Dozent für Medizin bei Dana-Farber. „Die Untersuchung dieser Unterschiede könnte uns helfen zu verstehen, warum die Reaktionen bei diesen Patienten so tiefgreifend und schnell auftreten.“
Derzeit werden die meisten Patienten mit schwelendem multiplem Myelom überwacht und nur dann behandelt, wenn sie Anzeichen einer Progression zeigen. Im November 2025 genehmigte die FDA Daratumumab, einen auf CD38 gerichteten monoklonalen Antikörper, zur Behandlung des hochriskanten schwelenden multiplen Myeloms und markierte damit das erste zugelassene Therapeutikum für Patienten mit dieser Erkrankung.
„Die Ergebnisse der CAR-PRISM-Studie stellen wirklich die Weichen dafür, was mit der CAR-T-Zelltherapie für Patienten mit hochriskantem schwelendem multiplen Myelom möglich ist“, sagte Nadeem. „Die CAR-T-Zelltherapie hat das Potenzial, eine einmalige Behandlung zu sein, die zur Ausrottung von Krankheiten führt.“
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