Ein niedriger Vitamin B12-Spiegel wird mit Herzkrankheiten in Verbindung gebracht. Ergänzungen erzählen eine andere Geschichte.

Ein niedriger Vitamin-B12-Spiegel wurde mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Verbindung gebracht, was Forscher dazu veranlasst hat, zu untersuchen, wie ein Mangel die Blutgefäße beeinflusst, was klinische Studien über die Ergänzung zeigen und welche Patienten am meisten profitieren könnten.

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Niedrige Vitamin-B12-Konzentrationen stehen im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, jedoch hat die Ergänzung nicht konsistent größere Herz-Kreislauf-Ereignisse verhindert, so eine aktuelle Übersicht im Nutrition Journal. Der stärkste Beweis für einen möglichen klinischen Nutzen betrifft die kombinierte B-Vitamin-Therapie zur Schlaganfallprävention, insbesondere in Populationen ohne Pflicht zur Folsäureanreicherung.

Die Übersicht stützt sich auf Laborstudien, große Bevölkerungsstudien und klinische Studien, um die Rolle von Vitamin B12 in der Herz-Kreislauf-Gesundheit und ob B12-Ergänzungen eine kardioprotektive Wirkung haben, zu bewerten.

Hintergrund

Vitamin B12 wird naturgemäß nur aus tierischen Lebensmitteln wie Fleisch, Fisch, Eiern und Milchprodukten aufgenommen. Seine Aufnahme erfolgt in mehreren Schritten.

Erstens setzt die Magensäure zusammen mit Verdauungsenzymen das Vitamin aus der Nahrung frei. Ein Eiweiß namens Intrinsic Factor (IF) bindet B12 und transportiert es zum Ileum, wo es aufgenommen wird. Im Blut liegt nur etwa 20 bis 25 Prozent in der „aktiven“ und verwendbaren Form, die Holotranscobalamin genannt wird.

Vitamin B12 spielt eine entscheidende Rolle für die Aktivität von zwei wichtigen Enzymen. Eines konvertiert die Aminosäure Homocystein in eine andere Aminosäure, Methionin, das die DNA-Methylierung unterstützt und eine zentrale Rolle bei der Genregulation spielt. Das andere hilft, bestimmte Fette und Aminosäuren abzubauen.

Bei einem Vitamin-B12-Mangel reichern sich Homocystein und Methylmalonsäure (MMA) an.

Potentielle kardiovaskuläre Auswirkungen eines B12-Mangels

Die Autoren beschreiben mehrere Mechanismen, durch die ein Vitamin-B12-Mangel die Herz-Kreislauf-Gesundheit negativ beeinflussen könnte. Dazu gehören oxidativer Stress, Endotheldysfunktion, Hyperhomocysteinämie und fehlerhafte Methylierungsprozesse, die alle mit Atherosklerose und Gefäßschäden in Verbindung stehen.

Hohe Homocysteinwerte (als Hyperhomocysteinämie bezeichnet) sind mit Endotheldysfunktion verbunden und können zur Gefäßschädigung und Plaquebildung beitragen. Tierstudien haben gezeigt, dass sich Plaques mit erhöhten Homocysteinwerten ansammeln. Bei postmenopausalen Frauen wurde Hyperhomocysteinämie mit einer beeinträchtigten endothelialen Funktion in Verbindung gebracht, die sich in einer schwächeren flussvermittelten Relaxation (FMD) zeigt, einem Maß dafür, wie gut sich eine Arterie als Reaktion auf erhöhten Blutfluss ausdehnt.

Ein verwandter Prozess ist die „Methyl-Folat-Falle“. Ohne B12 kann die Methionin-Synthase 5-Methyl-Folat nicht verwenden, wodurch Folsäure in einer Form gefangen wird, die andere folatabhängige Reaktionen nicht unterstützen kann. Dies beeinträchtigt die DNA-Synthese und Zellteilung, während die reduzierte Verfügbarkeit von S-Adenosylmethionin (SAM), dem wichtigsten Methylspender des Körpers, die Methylierung und Genregulation in Blutgefäßen verändern kann.

Die klinische Bedeutung dieser vorgeschlagenen vaskulären Effekte bleibt ungewiss. Ein weiterer potenzieller Weg betrifft die Dysregulation des Endothels durch reduzierte Stickoxidempfindlichkeit.

Darüber hinaus sind niedrige Vitamin-B12-Werte mit Anzeichen elektrischer Instabilität im Herzen verbunden, einschließlich elektrocardiographischer Marker für die Anfälligkeit für Arrhythmien. Diese Befunde zeigen nicht, dass klinische Arrhythmien bei Menschen mit niedrigen B12-Konzentrationen häufiger sind.

Ein Fallbericht über ein Kind mit Cobalamin-C-Mangel beschrieb auch eine schwere Myokarddysfunktion. Die erbliche Erkrankung unterscheidet sich erheblich von der diätetischen B12-Mangel, was die Relevanz dieses Befunds für die meisten Patienten einschränkt.

Aktuelle Evidenz

Frühere Beobachtungsstudien berichteten über Zusammenhänge zwischen niedrigen Vitamin-B12-Spiegeln und Schlaganfall, Herzinsuffizienz, Markern für die Anfälligkeit für Arrhythmie, Atherosklerose und Sterblichkeit. In einer Analyse von Patienten mit Herzinsuffizienz sagte ein hoher MMA-Wert eine höhere Mortalität generell voraus.

Randomisierte Studien lieferten weniger überzeugende Ergebnisse. Beispielsweise testeten NORVIT und HOPE-2 Kombinationen aus Folsäure, B12 und in einigen Behandlungsgruppen auch B6, wobei in NORVIT signifikant niedrigere Homocysteinwerte (etwa 27 Prozent Senkung) gefunden wurden. Dennoch reduzierten diese Interventionen nicht konsistent die Häufigkeit von Herzinfarkten, kardiovaskulären Todesfällen oder Gesamtvascularereignissen. HOPE-2 berichtete von weniger Schlaganfällen bei Teilnehmern, die eine kombinierte B-Vitamin-Therapie erhielten. NORVIT deutete außerdem auf mögliche Schäden bei der Kombination dreier Vitamine hin.

Eine Cochrane-Übersicht von mehr als 71.000 Teilnehmern fand keinen signifikanten Nutzen für koronare Ergebnisse.

Bei zusammengefassten Studien waren homocystein-senkende B-Vitamin-Regelungen mit einer relativen Senkung der Schlaganfallinzidenz um etwa 10 Prozent verbunden. Da die meisten Studien Vitamin-Kombinationen testeten, kann der Effekt nicht allein dem B12 zugeschrieben werden. Der stärkste Nutzen wurde in Regionen ohne Folsäureanreicherung festgestellt, mit einem relativen Rückgang der Schlaganfallinzidenz um 30 bis 35 Prozent in einer Subgruppenanalyse sowie bei Menschen mit niedrigen Folsäurewerten zu Beginn.

Die Autoren schlagen vor, dass Schlaganfälle besser auf die Senkung von Homocystein ansprechen könnten, da kleine Gehirngefäße stark auf ein gesundes Endothel und ein Gleichgewicht des Stickoxids angewiesen sind. Herzinfarkte hingegen entstehen häufig, wenn koronare Plaques aufbrechen und Blutgerinnsel auslösen, Prozesse, die nicht durch eine Homocystein-Senkung verhindert werden konnten.

Hochrisikogruppen

Ältere Erwachsene sind aufgrund reduzierter Magensäure und schlechterer Absorption stärker gefährdet, an B12-Mangel zu leiden. Studien zu B12-Ergänzungen fanden keinen klaren Beweis für kardiovaskuläre Vorteile.

Sehr hohe B12-Werte sind ebenfalls mit einer höheren Sterblichkeit verbunden, wahrscheinlich weil sie Marker für zugrunde liegende Erkrankungen (wie Leber- oder Blutkrankheiten) sind, anstatt schädlich zu sein.

Vegetarier und Veganer haben ein hohes Risiko für B12-Mangel und erhöhte Homocysteinwerte, die durch Ergänzungen behoben werden können.

Nach einer bariatrischen Operation haben Patienten eine reduzierte B12-Absorption. Leberreserven können die Erkennung eines Mangels um Jahre verzögern, sodass eine langfristige Überwachung notwendig ist. Die UK NICE-Leitlinien empfehlen, Injektionen bei Mängeln aufgrund einiger Formen nachoperativer Malabsorption in Betracht zu ziehen. Wenn orale Behandlung gewählt wird, beträgt die empfohlene Dosis mindestens 1 mg täglich.

Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die sich einer Dialyse unterziehen, haben häufig hohe Homocysteinwerte, die durch Ergänzungen mit B12 und Folsäure gesenkt werden können. Studien haben keinen Rückgang der kardiovaskulären Ereignisse nachgewiesen. Die Überwachung des B12-Status und die Behandlung des bestätigten Mangels bleiben angemessen, auch wenn Anämie auf einen niedrigen B12-Wert zurückzuführen ist.

In der Schwangerschaft sind niedrige B12-Werte mit Präeklampsie, Schwangerschaftsdiabetes, niedrigem Geburtsgewicht und möglichen späteren Stoffwechselproblemen bei Kindern verbunden. Eine angemessene Zufuhr wird empfohlen. Eine mütterliche Ergänzung kann den B12-Status verbessern, aber der Beweis für eine bessere neurologische Entwicklung von Säuglingen bleibt begrenzt und inkonsistent.

Testen und Behandlung

Derzeit gibt es keine Empfehlungen für ein routinemäßiges Screening auf B12 in der Bevölkerung zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen; das Testing richtet sich an Risikopopulationen und Menschen mit Symptomen eines Mangels.

Normale Blut-B12-Werte deuten nicht immer auf eine B12-Ausreichendheit hin, da das gesamte B12 auch Formen umfasst, die von den Zellen nicht leicht genutzt werden können. Bei niedrigen oder grenzwertigen Werten (ungefähr 150 bis 300 pg/mL) wird oft eine weitere Überprüfung des MMA oder Holotranscobalamins durchgeführt, um einen funktionalen Mangel zu bestätigen. Da auch die Homocysteinwerte mit Folsäuremangel oder Vitamin B6-Mangel steigen, ist ein erhöhter MMA-Wert ein spezifischeres Zeichen für einen B12-Mangel. Nierenfunktionsstörungen können ebenfalls den MMA-Wert erhöhen, sodass das Ergebnis im Zusammenhang mit klinischen Befunden und der Nierenfunktion interpretiert werden muss.

Zur Behandlung hat eine Netzwerk-Metaanalyse ergeben, dass orale, intramuskuläre und sublinguale B12 alle die B12-Konzentrationen erhöhten, ohne dass es statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Verabreichungswegen gab. Die Studie fand auch keine signifikanten Unterschiede bei den Ergebnissen der Homocysteinwerte zwischen den Verabreichungswegen. Orale Dosen von 1.000 bis 2.000 µg täglich sind eine vernünftige erste Wahl bei diätetischem oder altersbedingtem Mangel. Eine intramuskuläre Ersatztherapie wird bei perniziöser Anämie und einigen Ursachen irreversibler Malabsorption empfohlen; eine hoch dosierte orale Behandlung kann für bestimmte andere Patienten angebracht sein, abhängig von der Ursache des Mangels und der Reaktion auf die Behandlung.

Ergänzungen sind generell sicher, aber stärkere Beweise sind erforderlich, um hochdosierte B12-Ergänzungen als kardioprotektive Maßnahme zu unterstützen.

Lebensstilfaktoren

Faktoren, die den B12-Status reduzieren, umfassen hohen Alkoholkonsum, Rauchen, Infektionen mit Helicobacter pylori und langfristige Anwendung von säurehemmenden Medikamenten (Protonenpumpenhemmer) und Metformin. Maßnahmen zur Verbesserung des B12-Status umfassen die Behandlung modifizierbarer Risikofaktoren und die Überwachung von Personen, die Medikamente einnehmen, die mit einem Mangel verbunden sind. Eine ausgewogene Ernährung mit ausreichendem B6 und Folsäure, Bewegung und Gewichtskontrolle fördern ebenfalls die Herz-Kreislauf-Gesundheit.

Der potenzielle Wert von B12-Nahrungsanreicherungen bleibt umstritten, wobei die Umsetzung im Allgemeinen begrenzt und freiwillig ist.

Genetik

Menschen, die den MTHFR C677T-Genenvariant tragen, könnten höhere Homocysteinwerte haben, insbesondere wenn Folsäure niedrig ist. Das TCN2 Gen beeinflusst ebenfalls den B12-Transport.

Aktuelle Richtlinien raten von routinemäßigem genetischen Testing zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ab, da eine genotypgesteuerte Behandlung nicht nachgewiesen hat, dass sie die Ergebnisse verbessert. Die Autoren fordern weitere Forschungen, um optimale B12-Bereich zu bestimmen, da sowohl niedrige als auch sehr hohe Werte mit höherer Sterblichkeit verbunden sind.

Fazit

Niedrige Vitamin-B12-Konzentrationen sind mit einem höheren Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden, aber B12-Ergänzungen haben in klinischen Studien nicht zuverlässig Herzkrankheiten verhindert. Die Behandlung eines B12-Mangels hat etablierte hämatologische und neurologische Vorteile, während das klarste Signal zur Schlaganfallprävention aus einer kombinierten B-Vitamin-Therapie bei ausgewählten Bevölkerungsgruppen kommt. Diese Studien belegen keinen kardiovaskulären Schutz durch B12 allein.

Holotranscobalamin und MMA können die Erkennung eines funktionalen B12-Mangels verbessern, wenn die Gesamtserum-B12-Ergebnisse unklar sind, aber ihr prädiktiver Wert für kardiale Ereignisse ist unklar. Zukünftige Arbeiten sollten sich auf fortschrittliche Biomarker und präzise Ansätze konzentrieren, die Blutuntersuchungen, Ernährungsstatus und möglicherweise Genetik kombinieren.

Bezüglich der kombinierten B-Vitamin-Therapie schreiben die Autoren:

„Ihr größter Nutzen liegt darin, Mängel zu beheben und das Schlaganfallrisiko in ernährungsphysiologisch gefährdeten Populationen oder bei Personen mit bereits bestehender zerebrovaskulärer Erkrankung zu reduzieren. In gut ernährten, folsäureangereicherten Populationen ist der zusätzliche kardiovaskuläre Nutzen vernachlässigbar.”

Quellen: