Frühe Behandlung mit Diabetesmedikamenten steht im Zusammenhang mit einer besseren Überlebensrate nach Diagnoseschwellen.

Neue koreanische Gesundheitsdaten deuten darauf hin, dass eine sofortige antidiabetische Behandlung, nachdem die Kriterien für Typ-2-Diabetes überschritten wurden, die Überlebenschancen verbessern kann, während die kardiovaskulären Vorteile vielversprechend, aber nicht erwiesen sind.

In einer aktuellen Studie, die in der Zeitschrift JAMA Network Open veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher die Zusammenhänge zwischen dem Zeitpunkt des Beginns einer antidiabetischen Medikation (ADM) und dem Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse (MACE) sowie der Sterblichkeit bei Menschen, die neu die Laborparameter für Typ-2-Diabetes (T2D) erfüllten.

Typ-2-Diabetes wird durch chronisch erhöhte Blutzuckerwerte (Hyperglykämie) gekennzeichnet, was das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Tod erhöht. Herz-Kreislauf-Komplikationen sind die Hauptursache für Todesfälle bei T2D-Patienten, weshalb deren Vermeidung ein zentrales therapeutisches Ziel bleibt. Idealerweise ermöglicht regelmäßiges Screening eine zeitnahe Diagnose und Behandlung. Allerdings wird T2D oft jahrelang nicht erkannt, da Symptome entweder fehlen oder nur mild sind, was die Behandlung verzögert.

Eine aktuelle Nachbeobachtungsstudie von 24 Jahren zum UK Prospective Diabetes Study ergab, dass eine bessere Blutzuckerkontrolle bei der Diagnose von T2D mit einem geringeren Risiko für Sterblichkeit und Herzinfarkt (MI) verbunden war, insbesondere wenn im ersten Jahr eine nahezu normale Blutzuckerwerte erreicht wurden. Diese Vorteile blieben auch nach einer späteren Verschlechterung der Blutzuckerwerte bestehen. Basierend auf früheren Beweisen empfehlen aktuelle Richtlinien, bei der Diagnose von T2D schnell mit einer medikamentösen Behandlung zu beginnen. Dennoch gibt es nur begrenzte Daten zu den Auswirkungen des spezifischen Zeitpunkts des Beginns der ADM auf MACE und Sterblichkeit.

Über die Studie

In der vorliegenden Studie untersuchten die Forscher den Zusammenhang zwischen dem Zeitpunkt der Einleitung der ADM und dem Risiko für Sterblichkeit und MACE bei Menschen, die neu die diagnostischen Laborparameter für T2D erfüllten. Diese Studie verwendete eine Zielversuchs-Nachahmung, um die Gesundheitsdaten der Kangbuk Samsung Health Study (KSHS) zu bewerten, die mit Gesundheitsversicherungsansprüchen in Korea von 2013 bis 2022 verknüpft waren.

Teilnehmer der KSHS, die neu die diagnostischen Kriterien überschritten hatten, mit einem Nüchternplasmaglukosewert (FPG) von ≥ 126 mg/dL oder einem glykatierten Hämoglobin (HbA1c) von ≥ 6,5%, wurden einbezogen. Der Zeitpunkt 0, oder das Einstiegsdatum der Kohorte, war der Datum, an dem diese HbA1c- oder FPG-Werte erstmals aufgezeichnet wurden. Personen mit einer Diagnose von Typ-1-Diabetes oder einer ADM-Verschreibung vor Zeitpunkt 0 wurden ausgeschlossen. Das Team definierte vier Behandlungsstrategien: ADM-Start in 3, 6 und 12 Monaten ab Zeitpunkt 0 und keine Einleitung innerhalb von 12 Monaten (Kontrolle).

Zu den ADMs gehörten Metformin, Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten, Sulfonylharnstoffe, Insulin, Meglitinide, α-Glucosidase-Hemmer, Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Hemmer, Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT-2)-Hemmer und Thiazolidindione. Das primäre Ergebnis der Studie war eine modifizierte Zusammensetzung von dreiwertigen MACE (Schlaganfall, MI und Sterblichkeit aller Ursachen), wobei die Sterblichkeit aller Ursachen als separates, primäres Ergebnis bewertet wurde. Die Nachbeobachtung dauerte 5 Jahre ab dem ersten Ereignis oder bis zum Studienende.

Die Forscher ahmten einen vordefinierten hypothetischen Versuch nach, indem sie einen Klon-Zensor-Gewichtungsansatz verwendeten. Sie klonten die Teilnehmer in die vier Behandlungsstrategien und wendeten künstliches Zensieren an, wann immer Abweichungen von der zugewiesenen Strategie auftraten. Als Nächstes berechnete das Team die inverse Wahrscheinlichkeit der Zensurgewichte und passte die Daten für potenzielle Auswahlverzerrungen an, die durch künstliches Zensieren eingeführt wurden.

Darüber hinaus berechnete das Team die absoluten Risikounterschiede und Risikoquoten über fünf Jahre zwischen den Behandlungsstrategien mithilfe der Kaplan-Meier Überlebenswahrscheinlichkeiten. Subgruppenanalysen wurden nach Alter, Geschlecht, Vorliegen von CVD, Jahr des Kohorteneinstiegs, geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGFR) bei Studieneintritt und Blutzuckerstatus durchgeführt. Zudem wurden mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Robustheit der Ergebnisse zu prüfen.

Ergebnisse

Die Studie umfasste 23.452 Teilnehmer mit einem Durchschnittsalter von 48,2 Jahren, von denen 75,3% männlich waren. Von diesen hielten sich 3.651, 5.057, 6.988 und 18.521 Teilnehmer an ihre zugewiesenen Strategien zum ADM-Beginn innerhalb von drei, sechs und 12 Monaten sowie keine Einleitung. Zu Beginn hatten 24% der Teilnehmer Bluthochdruck und etwa 21% verwendeten Angiotensin-Rezeptor-Blocker.

Der durchschnittliche FPG und HbA1c zu Zeitpunkt 0 betrug 141,8 mg/dL und 6,9%. Insgesamt 21% der Teilnehmer begannen innerhalb von 12 Monaten der Karenzzeit mit einer ADM, während 53,3% während der fünfjährigen Nachbeobachtung keine Behandlung begannen. Unter den ADM-Klassen, die innerhalb von 12 Monaten von den Teilnehmern eingeleitet wurden, machten DPP-4-Hemmer den größten Anteil aus (33,1%), gefolgt von Metformin (30,7%) und SGLT-2-Hemmern (11,8%).

Das fünfjährige absolute Risiko für MACE war bei früherem Beginn der ADM numerisch niedriger, steigend von 0,46% auf 1,43%, je länger die Einleitung hinausgezögert wurde, obwohl die relativen Risikoschätzungen für MACE statistisch nicht signifikant waren. Darüber hinaus hatten Teilnehmer, die innerhalb von drei Monaten mit der ADM begannen, das niedrigste fünfjährige absolute Risiko für die Sterblichkeit aller Ursachen. Teilnehmer mit ADM-Beginn innerhalb von sechs und 12 Monaten hatten vergleichbare Risiken für die Sterblichkeit aller Ursachen, während die Kontrollen das höchste Risiko aufwiesen. Das Sterberisiko war signifikant niedriger für den Beginn innerhalb von 3 Monaten und innerhalb von 12 Monaten im Vergleich zu keinen Einleitungen innerhalb von 12 Monaten, während die Schätzung für 6 Monate statistisch nicht signifikant war.

Ein früherer Beginn der ADM zeigte stärkere Schätzungen für kardiovaskuläre Vorteile bei Frauen, Teilnehmern unter 65 Jahren und solchen mit bestehender CVD. Bemerkenswert ist, dass die Einleitung der ADM früher als 12 Monate nicht mit einem niedrigeren Risiko unter Teilnehmern ohne CVD im Vergleich zu den Kontrollen verbunden war. Sensitivitätsanalysen unterstützten im Allgemeinen die Robustheit dieser Ergebnisse, obwohl die Autoren warnten, dass die Ergebnisse in den Subgruppen aufgrund begrenzter Stichprobengrößen und niedriger Ereigniszahlen nicht überbewertet werden sollten.

Fazit

Zusammenfassend war die Einleitung der ADM innerhalb von 12 Monaten nach Überschreitung der diagnostischen Schwelle für T2D mit einem niedrigeren Risiko für die Sterblichkeit aller Ursachen verbunden, wobei die deutlichste Verringerung bei einem Beginn innerhalb von drei Monaten zu beobachten war. Darüber hinaus zeigten Teilnehmer mit bestehender CVD stärkere Schätzungen für ein niedrigeres Risiko für MACE und Sterblichkeit mit einem früheren Beginn der ADM. Insgesamt sind größere bevölkerungsbasierte Studien erforderlich, um diese Ergebnisse zu bestätigen, angesichts der Beobachtungsnatur der Studie, der geringen Ereigniszahlen und der relativ jungen, überwiegend männlichen Gesundheits-Screening-Kohorte.

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Quellen: