Eine Hepatitis-C-Infektion geht mit einem verringerten Pfortader-Insulinspiegel einher

Hintergrund und Ziele

Insulinresistenz ist eine häufige extrahepatische Manifestation einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion (HCVi), ihr Mechanismus ist jedoch kaum verstanden. Während eine systemische Insulinresistenz dokumentiert ist, bleibt die Dynamik des Portalinsulins, ein wichtiger Regulator des Leberstoffwechsels, unerforscht. Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen Insulin, der Darm-Leber-Achse und immunmetabolischen Veränderungen bei Patienten mit HCV zu untersuchen.

Methoden

HCV-Patienten wurden vor (HCVi; n = 29) und nach anhaltender virologischer Reaktion (SVR), die mit der Behandlung mit Sofosbuvir/Velpatasvir erreicht wurde (SVR, n = 23) (NCT02400216) untersucht. In beiden Phasen wurden Leberbiopsien, Pfortaderblut und peripheres Blut entnommen. Statistische Analysen wurden unter Verwendung von Wilcoxon-Rangsummentests, Mann-Whitney-Tests und Pearson-Korrelationskoeffizienten durchgeführt, um Unterschiede und Zusammenhänge zwischen Insulin, Glukose, Zytokinen, Metaboliten, Immunzellen und hepatischer Lebertranskriptomik zu bewerten und eine beeinträchtigte Insulinhomöostase bei HCVi aufzuklären.

Ergebnisse

HCV-Patienten hatten im Vergleich zu SVR einen signifikant reduzierten Portalinsulinspiegel (P = 0,02), während peripheres Insulin, Pfortaderglukose und periphere Glukose unverändert blieben. Portalinsulin korrelierte positiv mit proinflammatorischen Zytokinen und Gefäßverletzungsmarkern und negativ mit CD8/CD62L/CD45RA/CD3-Zellen (naive zytotoxische T-Zellen) und nicht standardmäßigen Nukleotiden. Die hepatische Transkriptomanalyse ergab, dass Portalinsulin positiv mit Immun- und negativ mit Aminosäurewegen korreliert, was die Rolle von Insulin bei den Störungen des Immunmetabolismus während der HCVi widerspiegelt.

Schlussfolgerungen

Unteres Pfortaderinsulin während HCVi ist mit Veränderungen verbunden, die mit einer veränderten Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse und einer verringerten hepatischen Insulinextraktion einhergehen. Die beobachteten Korrelationen stützen einen möglichen Zusammenhang zwischen der Immunantwort und der Insulindynamik, was auf ein Zusammenspiel zwischen Immunsystem, Stoffwechsel und Insulin bei HCVi mit klinischen Auswirkungen auf die Behandlung von Dysglykämie hinweist.

Quellen: