Forscher der Universität Manchester haben in einer großen neuen Studie herausgefunden, welche Opioide am wahrscheinlichsten mit Atemdepression in Verbindung stehen.

Fentanyl, kombinierte Opioidbehandlungen, Oxycodon und Morphin sind im Vergleich zu Codein bei Patienten, die wegen nicht krebsbedingter Schmerzen behandelt werden, mit höheren Risiken verbunden.

Die Studie wurde durch ein Advanced Fellowship des National Institute for Health and Care Research (NIHR) finanziert und vom NIHR Manchester Biomedical Research Centre (BRC) und dem Northern Care Alliance NHS Foundation Trust unterstützt.

Ihre Ergebnisse, die am 08.07.26 in BMC Medicine veröffentlicht wurden, stehen im Zusammenhang mit der Besorgnis über den in den letzten Jahrzehnten zunehmenden Einsatz verschriebener Opioide bei nicht krebsbedingten Schmerzen in Nordamerika und Europa sowie den Zielen der NHS England Medicine Optimization, die Verschreibung hochdosierter Opioide und deren Schäden zu reduzieren.

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Die Forscher analysierten elektronische Gesundheitsakten von 32.909 erwachsenen stationären Patienten in einem großen Krankenhaus im Nordwesten Englands.

Sie beurteilten mithilfe elektronischer Vitalfunktionen, wann Patienten eine Atemdepression entwickelten oder ob ihnen Naloxon verabreicht wurde, ein lebensrettendes Arzneimittel zur Aufhebung der Atemunterdrückung aufgrund einer Opioid-Überdosis.

Verordnetes Fentanyl war im Vergleich zu Codein mit einem mehr als dreifachen Risiko einer Atemdepression verbunden.

Kombinationen von Opioiden bergen ein fast dreimal so hohes Risiko einer Atemdepression.

Oxycodon und Morphin waren im Vergleich zu Codein mit deutlich höheren Risiken verbunden.

Im direkten Vergleich mit Morphin wies Fentanyl immer noch ein fast doppelt so hohes Risiko auf, während Kombinations-Opioide ebenfalls wesentlich riskanter blieben.

Bei Patienten, die 120 Morphin-Milligrammäquivalente (MME) pro Tag oder mehr erhielten, war das Risiko einer Atemdepression doppelt so hoch wie bei Patienten, die weniger als 50 MME erhielten.

Selbst moderate Dosen – so niedrig wie 31 bis 60 MME pro Tag – waren mit einem messbaren Anstieg des Risikos einer Atemdepression verbunden.

Darüber hinaus war die Kombination von Opioiden und Gabapentinoiden wie Gabapentin und Pregabalin mit einem weiter erhöhten Risiko für Atemdepression verbunden.

Die hohe Wirksamkeit und schnelle Aufnahme im Gehirn von Fentanyl erklären, warum es die Atmung abrupter unterdrückt als andere Opioide.

Die Rolle von Oxycodon bei opioidbedingten Todesfällen in Nordamerika verstärkt die Besorgnis über seine Auswirkungen auf die Atemwege zusätzlich.

Die Studie ergab außerdem, dass Patienten mit COPD einem noch größeren Risiko ausgesetzt waren, da Fentanyl in dieser Gruppe mit einem vierfachen Anstieg der Atemdepression verbunden war.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Menschen mit chronischen Atemwegserkrankungen möglicherweise besonders anfällig für die Wirkung starker Opioide sind.

Tödliche Überdosierungen im Zusammenhang mit Opioiden, von denen bis zu 80 Prozent unbeabsichtigt sind, werden am häufigsten durch eine opioidbedingte Atemdepression verursacht, bei der die Atmung auf lebensbedrohliche Werte verlangsamt wird.

Obwohl alle wirksamen Opioide auf dasselbe Rezeptorsystem wirken, unterscheiden sie sich darin, wie sie die Atemkontrolle beeinflussen.

Im Rahmen unserer Studie konnten wir auch das zusätzliche Risiko beurteilen, das mit anderen gleichzeitig verabreichten Medikamenten wie Gabapentinoiden und Benzodiazepinen verbunden ist, die gegen Schmerzen, Angstzustände und Schlafprobleme verschrieben werden können.

Insbesondere die Einnahme von Gabapentinoiden zusammen mit Opioiden war mit einem erhöhten Risiko einer Atemdepression verbunden.“

Carlos Raul Ramirez, Erstautor und wissenschaftlicher Mitarbeiter, Universität Manchester

Die leitende Autorin Dr. Meghna Jani, NIHR Advanced Fellow und Senior Clinical Lecturer an der University of Manchester, sagte: „Opioide bleiben wichtige Medikamente zur Behandlung starker akuter Schmerzen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Risiken nicht bei allen Opioid-Medikamenten oder Dosierungen gleich sind.“

„Eine wesentliche Stärke unserer Studie war unsere Fähigkeit, detaillierte elektronische Gesundheitsakten des Krankenhauses zu nutzen, um genau zu erfassen, wann den Patienten tatsächlich Opioide verabreicht wurden, sowie routinemäßig erfasste Vitalfunktionen, um Veränderungen in der Atmung zu erkennen.“

Dr. Jani, der auch als Forscher im Bereich Rheuma- und Muskel-Skelett-Erkrankungen am Manchester BRC tätig ist, fügte hinzu: „Zu verstehen, wie sich unterschiedliche Medikamente und Kombinationen auf die Sicherheit der Atemwege auswirken, kann Ärzten und Patienten helfen, gemeinsam fundiertere Verschreibungsentscheidungen zu treffen, und das Bewusstsein dafür schärfen, welche Dosisschwellen eine genauere Überwachung erfordern.“


Quellen: