Veröffentlicht in Aktuelle Molekulare PharmakologieIn einer umfassenden Übersicht unter der Leitung von Yong Die Autoren erklären, dass Laktat, das einst als Stoffwechselabfallprodukt galt, heute im Zentrum einer Signalzentrale steht, die den Stoffwechsel mit der Epigenetik verbindet.
Die Laktylierung fungiert als versteckter Schlüsselfaktor im Stoffwechsel, der den epigenetischen Zustand von Tumorzellen umprogrammiert und mehrere Mechanismen der Arzneimittelresistenz antreibt.“
Yong Xu, korrespondierender Autor
Der Aufsatz beschreibt systematisch den „Reflexbogen“ der Laktylierungsregulation: Schreiber (wie p300 und AARS1/2) erkennen Laktat und installieren Laktylmarkierungen, Löscher (HDACs und SIRT1/3) entfernen sie und Lesegeräte wie BRG1 führen nachgelagerte Transkriptionsprogramme aus. Bei Lungenkrebs fördert die Histon-H3K18-Laktylierung die Immunflucht über die POM121/MYC/PD-L1-Achse bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und die LDH-H3K18la-Nur77-Achse bei kleinzelligem Lungenkrebs. Der Review hebt auch selbstverstärkende Schleifen hervor – wie die CTHRC1/Glykolyse/H3K18la- und NNMT-EGR1-Laktat-Achsen – die die erworbene Resistenz gegen EGFR-TKIs aufrechterhalten.
Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass die gezielte Behandlung von Laktylierungsfaktoren, die Verringerung der Laktatproduktion oder die Unterbrechung dieser Rückkopplungsschleifen den Widerstand umkehren und die Wirksamkeit der Behandlung wiederherstellen können.
„Dieser Rahmen bietet eine neue Perspektive für die Überwindung von Tumorbehandlungsresistenzen und die Entwicklung von Präzisionstherapien“, fügte Xu hinzu.
Quellen:
Yi, J., et al. (2026). The mechanism of lactylation modification in the progression and drug resistance of lung cancer: A review. Current Molecular Pharmacology. DOI: 10.1016/j.cmp.2026.03.004. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1874467226000073