SuperAger behalten durch Mechanismen, die über die Genetik hinausgehen, ein außergewöhnliches Gedächtnis

Viele Menschen gehen davon aus, dass ein gewisser Gedächtnisverlust eine unvermeidliche Folge des Älterwerdens ist. Aber eine ausgewählte Gruppe älterer Erwachsener, sogenannte SuperAger, erreichen ihre 80er und 90er Jahre und behalten dabei eine ebenso gute oder bessere Gedächtnisleistung als Menschen in ihren 50ern und 60ern.

Fast zwei Jahrzehnte Forschung haben einzigartige biologische, gehirnbezogene und psychosoziale Merkmale identifiziert, die mit SuperAgern in Zusammenhang stehen. Es bleibt jedoch eine wichtige Frage bestehen: Könnte es sich bei SuperAgern einfach um Menschen handeln, die ein sehr geringes genetisches Risiko für die Alzheimer-Krankheit geerbt haben?

„Wenn das wahr wäre, könnte die Identifizierung von SuperAgern so einfach sein wie die Durchführung von Gentests und nicht die umfassenden kognitiven Bewertungen, die wir derzeit verwenden“, sagte Emily Rogalski, PhD, Direktorin des Healthy Aging & Alzheimer’s Research Care (HAARC) Center an der University of Chicago, die 2008 die Definition von SuperAging erstellte und diese bemerkenswerte Population seitdem untersucht.

Eine neue Studie zielte darauf ab, diese Hypothese direkt zu testen, indem sie die größten prospektiv eingeschriebenen SuperAging-Kohorten und die aktuellsten verfügbaren genetischen Risikomessungen für Alzheimer nutzte. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Alzheimer-Forschung und -Therapiezeigen, dass eine außergewöhnliche Alterung des Gedächtnisses nicht einfach durch ein geringes angeborenes Alzheimer-Risiko erklärt werden kann, was die Bedeutung der direkten Untersuchung von Schutzwegen unterstreicht.

Ein Team unter der Leitung von Forschern des HAARC Centre und des Translational Genomics Research Institute (TGen), Teil von City of Hope, untersuchte eine vielfältige Kohorte an fünf regionalen Standorten in den USA und Kanada, bestehend aus 142 SuperAgern und 89 kognitiv durchschnittlichen Altersgenossen. Mithilfe der aus Blutproben extrahierten DNA untersuchten die Forscher das APOE-Gen, den stärksten genetischen Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit, und berechneten drei polygene Risiko-Scores, die Tausende genetischer Varianten zählen, die mit dem Risiko für die erbliche Alzheimer-Krankheit verbunden sind.

Die Ergebnisse lieferten eine klare Antwort auf die zentrale Frage: SuperAger konnten weder anhand der APOE- noch der Alzheimer-Polygenrisiko-Scores von kognitiv durchschnittlichen älteren Erwachsenen unterschieden werden. Mit anderen Worten lässt sich ein außergewöhnliches Gedächtnis in den 80ern nicht einfach dadurch erklären, dass man ein außergewöhnlich niedriges Risiko für die erbliche Alzheimer-Krankheit hat.

Die Ergebnisse bekräftigen, dass der Erhalt der kognitiven Gesundheit mehr beinhaltet als nur die Reduzierung des Alzheimer-Risikos. Das Verständnis der biologischen, verhaltensbezogenen und sozialen Faktoren, die ein außergewöhnliches kognitives Altern fördern, kann letztendlich traditionelle krankheitsorientierte Ansätze ergänzen und dazu beitragen, personalisiertere Strategien zur Unterstützung der Gehirngesundheit über die gesamte Lebensspanne zu entwickeln.“

Ana Capuano, PhD, Co-Erstautorin, Leiterin des Kernbereichs Biostatistik am HAARC Center

Selbst bei der Untersuchung seltener genetischer Schutzvarianten, die zuvor mit der Widerstandsfähigkeit gegen die Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wurden, stellten die Forscher keine erhöhte Prävalenz bei SuperAgern fest.

„Diese Studie legt eine wichtige Grenze für die Genetik der Alzheimer-Krankheit fest“, sagte Matt Huentelman, PhD, Professor und Direktor in der Früherkennungs- und Präventionsabteilung von TGen und Co-Seniorautor mit Rogalski. „Häufige genetische Risikofaktoren, die von APOE erfasst werden, und aktuelle polygene Risikobewertungen erklären den SuperAging-Phänotyp nicht. Zukünftige Arbeiten sollten über Krankheitsrisikomodelle hinausgehen und die umfassenderen biologischen, umweltbedingten und erfahrungsbedingten Pfade untersuchen, die zu außergewöhnlichem kognitivem Altern beitragen.“

Diese zukünftige Arbeit wird einen multidisziplinären Ansatz erfordern, der detaillierte kognitive Beurteilungen mit Bildgebung des Gehirns, Blutbiomarkern, Genetik, Neuropathologie, Immunprofilierung, Schlaf- und Aktivitätsüberwachung, sozialen und umweltbezogenen Maßnahmen und anderen Indikatoren der Gesundheit des gesamten Menschen kombiniert.

„Seit vielen Jahren konzentriert sich die Alterungsforschung auf die Identifizierung von Faktoren, die das Krankheitsrisiko erhöhen“, fügte Co-Erstautor Ignazio S. Piras, PhD, außerordentlicher Professor in der Abteilung für Früherkennung und Prävention von TGen, hinzu. „Diese Studien sind von entscheidender Bedeutung, aber das Fehlen von Risikofaktoren bedeutet nicht unbedingt, dass jemand über die Schutzfaktoren verfügt, die eine außergewöhnliche Gehirngesundheit unterstützen. Diese Studie hilft, diesen Unterschied zu verdeutlichen.“

Letztendlich bestätigen die Ergebnisse eine hoffnungsvolle Botschaft: Gedächtnisverlust ist nicht unvermeidlich, und manche Menschen können – und tun dies auch – ein bemerkenswert jugendliches Gedächtnis bis weit in ihre 80er Jahre und darüber hinaus bewahren. Die Suche nach dem Wie und Warum wird mit Hilfe der SuperAger-Forschungsteilnehmer fortgesetzt: außergewöhnliche Forschungspartner, die über viele Jahre hinweg großzügig ihre Zeit investiert haben, um Wissenschaftlern dabei zu helfen, zu verstehen, wie erfolgreiches kognitives Altern aussieht, und neue Wege zur Resilienz aufzuzeigen.

Um mehr über die SuperAging-Forschung zu erfahren, besuchen Sie

Diese Arbeit wurde vom National Institute on Aging (U19AG073153), der McKnight Brain Research Foundation durch die SuperAging Research Initiative und der Simons Foundation sowie den vielen Teilnehmern, Familien und kooperierenden Forschern an fünf Forschungsstandorten unterstützt.

Ohne eine umfassende Analyse des Darmbioms wäre die Studie unvollständig. ApoE4 und ein Mangel an Enterocloster oder Bakterien, die Elagsäure zu Urolithin A abbauen können, sollten auf ihren Beitrag zur Alzheimer-Krankheit untersucht werden.

Quellen: