Klinische Studie zeigt, dass Stammzell-Hirntransplantationen bei der Parkinson-Krankheit machbar sind

Eine bahnbrechende Studie aus Lund, Schweden, hat gezeigt, dass die Transplantation von aus Stammzellen gewonnenen Dopamin-Vorläuferzellen in das Gehirn möglich ist. Acht Patienten wurden in der ersten klinischen Studie transplantiert, und im ersten Jahr der Nachbeobachtung wurden keine schwerwiegenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den transplantierten Zellen beobachtet. Die Ergebnisse werden in Nature Medicine veröffentlicht.

Bei der Parkinson-Krankheit verlieren Patienten Nervenzellen im Gehirn, die Dopamin produzieren, was zu Symptomen wie verlangsamten Bewegungen, Steifheit, Gangstörungen und Zittern führt. Bei den derzeitigen Behandlungen handelt es sich um Medikamente, die das verlorene Dopamin ersetzen. Mit der Zeit verlieren diese Medikamente jedoch häufig an Wirksamkeit und verursachen Nebenwirkungen.

Die in der aktuellen Studie getestete Therapie zielt darauf ab, die Zellen, die Dopamin produzieren, durch Transplantation eines stammzellbasierten Dopamin-Nervenzellprodukts in das Gehirn zu ersetzen. Ziel ist es, dass sie nach der Transplantation im Gehirn zu neuen Dopamin-produzierenden Nervenzellen heranreifen.

Die Möglichkeit, Dopamin-Neuronen zu ersetzen, die bei der Parkinson-Krankheit verloren gehen, ist seit langem ein Ziel auf diesem Gebiet. Die Ergebnisse stellen einen wichtigen Meilenstein für Ansätze der regenerativen Medizin bei der Parkinson-Krankheit dar und unterstützen die weitere klinische Entwicklung stammzellbasierter Therapien.“

Malin Parmar, Professorin für Zelluläre Neurowissenschaften an der Universität Lund, Schweden, und Leiterin des STEM-PD-Programms

Acht Personen mit Parkinson-Krankheit erhielten das transplantierte Zellprodukt in zwei unterschiedlichen Dosen, gefolgt von einer zwölfmonatigen Immunsuppression, um eine Abstoßung des Transplantats zu verhindern. Sieben Teilnehmer schlossen die 12-monatige Nachuntersuchung ab; Ein Teilnehmer starb an einer Lungeninfektion, die nicht in direktem Zusammenhang mit dem Zellprodukt stand. Der chirurgische Eingriff wurde im Allgemeinen gut vertragen und bei den transplantierten Teilnehmern wurden keine transplantatbedingten unwillkürlichen Bewegungen beobachtet. Klinisch blieben die Patienten stabil. Die Bildgebung mittels Dopamin-PET-Scans lieferte frühe Hinweise auf das Überleben des Transplantats sowohl 6 als auch 12 Monate nach der Transplantation. Sechs der sieben Teilnehmer reduzierten ihre dopaminergen Medikamente erheblich, ein Ergebnis, das im Laufe der Zeit ausgewertet wird.

„Dies stellt einen aufregenden neuen Ansatz bei der Reparatur des Gehirns von Parkinson-Patienten mithilfe von Dopaminzellen dar – ein Ansatz, der vor etwa 40 Jahren in Lund unter Verwendung fötaler Dopaminzellen entwickelt wurde. Die STEM-PD-Studie, bei der das Fachwissen von Wissenschaftlern und Klinikern aus Lund und Cambridge genutzt wurde, hat es uns ermöglicht, eine der ersten aus Stammzellen gewonnenen Dopaminzelltherapien für Parkinson-Patienten durchzuführen und durchzuführen, und wir hoffen, dass dies der Beginn eines aufregenden neuen Programms sein wird, das letztendlich der Allgemeinheit zugute kommen kann.“ Parkinson-Community“, sagt Roger Barker, Professor für klinische Neurowissenschaften an der Universität Cambridge und klinischer Leiter von STEM-PD und klinischer PI am britischen Standort.

„Diesen primären Endpunkt zu erreichen und nachweisen zu können, dass das Zellprodukt sicher ist, ist ein großer Erfolg für diese Studie, unser Team, die teilnehmenden Patienten, aber auch für alle Patienten, die an der Parkinson-Krankheit leiden. Wir hoffen, dass die ersten Anzeichen des Zellüberlebens und der klinischen Verbesserung, die wir beobachten, im Laufe der Zeit weiter zunehmen werden, und freuen uns darauf, die Entwicklung dieser Zelltherapie fortzusetzen“, sagt Gesine Paul-Visse, Professorin für neuropsychiatrische Forschung und leitende PI am Skåne University Hospital, dem schwedischen klinischen Standort, an dem alle Patienten behandelt wurden.

Das STEM-PD-Forschungsteam wird nun die langfristige Nachbeobachtung der Teilnehmer fortsetzen, um die Sicherheit, die Transplantatfunktion und den klinischen Nutzen weiter zu bewerten.

STEM-PD baut auf jahrzehntelanger Forschung in der Dopamin-Zellersatztherapie für die Parkinson-Krankheit an der Universität Lund und Pionierarbeit bei der Umsetzung der pluripotenten Stammzelltechnologie aus experimentellen Studien in die klinische Bewertung auf. Die Therapie besteht aus dopaminergen Neuronenvorläufern, die aus menschlichen embryonalen Stammzellen stammen und nach der Transplantation in das Gehirn zu Dopamin produzierenden Neuronen heranreifen. Die STEM-PD-Studie ist die erste in Schweden genehmigte Studie mit pluripotenten Stammzellen und die erste für die Parkinson-Krankheit in Europa.

„Der Beginn und die Durchführung dieser klinischen Studie waren nur durch eine enge Zusammenarbeit zwischen Wissenschaftlern, Klinikern, GMP-Herstellungsteams, Regulierungsexperten und vor allem den teilnehmenden Patienten möglich“, schließt Malin Parmar.

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