Bestimmte pränatale Medikamente werden mit einem erhöhten Risiko für Autismus in Verbindung gebracht.

Studie untersucht Zusammenhang zwischen Medikamenten während der Schwangerschaft und Autismus

Eine bedeutende Studie, geleitet von Forschern des Nebraska Medical Center (UNMC) und veröffentlicht in der Fachzeitschrift Molecular Psychiatry, hat einen wesentlichen Zusammenhang zwischen der pränatalen Verordnung von häufig verwendeten Medikamenten und dem Risiko für Autismus-Spektrum-Störungen (ASS) bei Kindern identifiziert.

Die Forscher analysierten 6,14 Millionen Mutter-Kind-Gesundheitsdaten aus der Epic Cosmos-Datenbank, die fast ein Drittel aller US-Geburten zwischen 2014 und 2023 repräsentieren. Sie fanden heraus, dass die Verordnung von Medikamenten, die den Cholesterinsyntheseweg hemmen, durchweg mit höheren Raten von ASS bei den Nachkommen assoziiert war.

Während frühere Studien Medikamente nach ihren Indikationen gruppierten, bildete das UNMC-Team die verschriebenen Medikamente nach gemeinsamen Wirkungen und Nebenwirkungen auf die Sterol-Biosynthese. Sterol-Biosynthese-hemmende Medikamente (SBIMs) umfassen bestimmte Antidepressiva, Antipsychotika, Angstlöser, Betablocker und Statine. Zu den 14 untersuchten Medikamenten gehören: Aripiprazol, Atorvastatin, Bupropion, Buspiron, Fluoxetin, Haloperidol, Metoprolol, Nebivolol, Pravastatin, Propranolol, Rosuvastatin, Sertralin, Simvastatin und Trazodon. Viele dieser Medikamente gehören zu den am häufigsten verschriebenen in den Vereinigten Staaten und machen über 400 Millionen jährliche Verschreibungen aus.

Wichtige Ergebnisse

• Schwangere Frauen, denen mindestens ein SBIM verschrieben wurde, hatten ein 1,47-faches höheres Risiko, ein Kind mit ASS zu bekommen. Das Risiko stieg in einer dosisabhängigen Weise. Für jedes zusätzliche SBIM, das gleichzeitig verschrieben wurde, gab es ein um 1,33-faches erhöhtes Risiko für ASS, das auf 2,33-faches Risiko anstieg, wenn vier oder mehr SBIMs gleichzeitig verschrieben wurden.

• Von den 196.447 Kindern, bei denen ASS in der Kohorte diagnostiziert wurde, hatten 14,2 % eine pränatale SBIM-Exposition.

• Die Anwendung von SBIMs während der Schwangerschaft stieg im Laufe der Zeit stark an, von 4,3 % der Schwangerschaften im Jahr 2014 auf 16,8 % im Jahr 2023.

Warum die Sterol-Biosynthese wichtig ist

Cholesterin ist entscheidend für die fetale Entwicklung, insbesondere für das Gehirn, das cholesterinreichste Organ. Das fetale Gehirn beginnt etwa in der 19. bis 20. Woche der Schwangerschaft, eigene Sterole zu produzieren. Genetische Störungen in diesem Weg sind bekannt dafür, schwere Entwicklungsstörungen wie das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) hervorzurufen, bei dem bis zu 75 % der Kinder die Kriterien für ASS erfüllen. Viele weitverbreitete Medikamente können unabsichtlich diesen Weg stören. Diese Studie ist die erste nationale Untersuchung, die die neurodevelopmentalen Ergebnisse im Zusammenhang mit der pränatalen Exposition gegenüber dieser Gruppe von Medikamenten bewertet.

Ein Warnsignal für die öffentliche Gesundheit

Unsere Ergebnisse deuten nicht darauf hin, dass diese Medikamente für Erwachsene unsicher sind. Sie werfen jedoch wichtige Fragen zur Anwendung während der Schwangerschaft auf, einer Periode, in der selbst kleine biochemische Störungen überproportionale Auswirkungen auf die Entwicklung des fetalen Gehirns haben können.

Karoly Mirnics, MD, PhD, Seniorautor, Dekan und Direktor des UNMC Munroe-Meyer Instituts

Die Autoren betonen, dass keine schwangere Patientin ihre Medikation ohne medizinische Aufsicht absetzen oder ändern sollte, da viele SBIMs essentielle, oft lebensrettende Behandlungen sind. Stattdessen fordert die Studie eine erneute Bewertung der Verschreibungspraktiken und die Entwicklung sichererer Alternativen für die Anwendung während der Schwangerschaft.

Potenzielle nächste Schritte

Das Forschungsteam schlägt mehrere Maßnahmen vor, um die Arzneimittelsicherheit für schwangere Patientinnen zu verbessern:

• Erstellung einer umfassenden Liste von Medikamenten mit sterolhemmenden Wirkungen.
• Bewertung aller neuen Medikamente auf unbeabsichtigte Hemmung des Sterol-Weges.
• Erhöhung der Anbieterbildung über durch Medikamente verursachte Sterolstörungen während der Schwangerschaft.
• Diskussion sicherer Alternativen, wenn eine Beendigung der Behandlung nicht möglich ist.
• Vermeidung der Verschreibung mehrerer SBIMs für schwangere Frauen, wann immer dies möglich ist.
• Identifizierung von Patientinnen mit genetischen Verwundbarkeiten im Sterolstoffwechsel, da sie möglicherweise besonders empfindlich gegenüber den Auswirkungen von SBIMs sind.
• Investition in weitere Forschung, um Mechanismen zu verstehen und Risiken zu mindern.

Die Arbeit wurde mit Hilfe der nationalen Datenplattform Epic Cosmos durchgeführt und umfasste eine Zusammenarbeit zwischen der Abteilung für Pädiatrie, der Abteilung für Biostatistik, dem Munroe-Meyer Institut, anderen Abteilungen des UNMC und dem Child Health Research Institute (CHRI). Die Studie erhielt Unterstützung von internen Ressourcen des UNMC/CHRI, der Dorothy B. Davis Stiftung und dem Nebraska Tobacco Settlement Fund.

Quellen: