Das Blutdruckmedikament Losartan steigert den Stoffwechsel, indem es braunes Fett stimuliert.

Neue Erkenntnisse über Losartan und braunes Fettgewebe

Losartan, ein häufig verschriebenes Medikament gegen Bluthochdruck, steigert die Aktivität von braunem Fettgewebe und verbessert dessen Stoffwechsel, so eine vorklinische Studie von Forschern des Weill Cornell Medicine, der Rockefeller University und des Memorial Sloan Kettering Cancer Center. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Neunutzung von Losartan—einem Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) mit einem gut bekannten Sicherheitsprofil—möglicherweise einen therapeutischen Ansatz bietet, um braunes Fett zu stimulieren, was mit einer verbesserten Herz-Kreislauf-Gesundheit in Verbindung gebracht wurde. Im Gegensatz zu normalem weißen Fett, das Energie im Körper speichert, verbrennt braunes Fett Kalorien, um Wärme zu erzeugen. Die Studie berichtete außerdem erstmals, dass braunes Fett mit einer geringeren Häufigkeit psychiatrischer Krankheiten assoziiert ist.

Details der Studie

Die Studie, veröffentlicht am 14. Oktober in der Zeitschrift Nature, analysierte PET/CT-Scans, die im Rahmen der Krebsüberwachung bei über 100.000 Patienten durchgeführt wurden. Die Forscher konzentrierten sich auf die Scans, die braunes Fett nachwiesen, welches sich in sechs Körperregionen befindet, einschließlich des Nackens, der Achselhöhlen und in der Nähe von Organen wie Herz und Nieren.

Die aktuelle Studie baut auf Entdeckungen des Hauptautors Dr. Paul Cohen, Associate Professor und Arzt an der Rockefeller University, auf. Sein Labor stellte fest, dass Menschen mit braunem Fett signifikant geringere Risiken für kardiometabolische Krankheiten wie koronare Herzkrankheit und Typ-2-Diabetes hatten.

„Wir haben in dieser Studie nur nach wenigen diagnostischen Codes gesucht, hauptsächlich im Hinblick auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen, da dieses Gewebe historisch damit verbunden war. Der Umfang dieser neuen Analyse ist jedoch viel umfassender. Wir haben die Anzahl der Patienten verdoppelt und mehr als 500 Codes berücksichtigt, was es uns ermöglichte, viele neue Erkenntnisse zu gewinnen.“

Dr. Paul Cohen, Rockefeller University

Wie wird die Aktivität von braunem Fett gemessen?

Der Erstautor Dr. Nicolás Gómez-Banoy, ein Endokrinologe, quantifizierte die Gesamtheit der Aktivität von braunem Fett bei jedem Patienten sowie die Aktivität in jeder der sechs anatomischen Regionen.

Dr. Gómez-Banoy stellte fest, dass neben der Präsenz von braunem Fett auch der Standort dieses Gewebes wichtig war, da eine höhere Aktivität in bestimmten Regionen einen größeren Einfluss auf spezifische Krankheiten zu haben schien.

• Die Achselregion war mit einem verringerten Risiko für Bluthochdruck verbunden.
• Im Allgemeinen hatten Patienten mit braunem Fett bessere glykämische Parameter und lipidprofile.
• Sie wiesen niedrigere Entzündungsmarker auf.

Die Rolle von Losartan

Weitere Analysen zeigten, dass Patienten, die ARBs einnahmen, in ihren Scans mehr braunes Fett aufwiesen. Die Forscher untersuchten, wie Losartan kultivierte braune Fettzellen beeinflusste und beobachteten, dass das Medikament die Stoffwechselaktivität in den Zellen direkt erhöhte. Sie erfuhren auch, dass Losartan unterschiedliche molekulare Mechanismen verwendet, um den Stoffwechsel von braunem Fett im Vergleich zur Senkung des Blutdrucks zu beeinflussen.

„Die Tatsache, dass unterschiedliche molekulare Wege seine unterschiedlichen Wirkungen vermitteln, ist vorteilhaft, da wir sie in zukünftigen Therapien möglicherweise isolieren könnten“, sagte Dr. Gómez-Banoy. „So könnte man in der Lage sein, braunes Fett bei Menschen mit normalem Blutdruck zu stimulieren.“

Zusammenhang mit psychischer Gesundheit

Gesunde Mäuse, die mit Losartan behandelt wurden, zeigten viele Indikatoren für einen verbesserten Stoffwechsel, wie erhöhten Energieverbrauch und Sauerstoffaufnahme, während sie ein konstantes Körpergewicht beibehielten.

Das Team entdeckte auch Zusammenhänge zur psychischen Gesundheit, darunter eine geringere Inzidenz von Angstzuständen und Depressionen bei Patienten mit braunem Fett. „Wir wissen, dass metabolisch gesunde Menschen tendenziell eine niedrigere Inzidenz psychiatrischer Krankheiten haben, sodass es sein könnte, dass das Vorhandensein von braunem Fett dich metabolisch gesünder macht und dies mit weniger psychischen Problemen korreliert“, sagte Dr. Gómez-Banoy. Im Gegensatz dazu fanden sie heraus, dass SSRIs, die häufig gegen Depressionen verschrieben werden, eine dämpfende Wirkung auf die Aktivität von braunem Fett hatten.

Aussichten für zukünftige Forschungen

Die Ergebnisse eröffnen mehrere neue Forschungswege, wie die Erforschung von Medikamenten über Losartan hinaus, die Untersuchung der Genetik von Menschen mit höheren braunen Fettwerten und das Verständnis der Verbindung zu Angstzuständen und Depressionen.

„Es gab viele andere Medikamente, die in unserer großen Kohorte mit der Aktivität von braunem Fett assoziiert waren“, sagte Dr. Cohen. „Das ist erst der Anfang.“

Einfach erklärt: Weißes und braunes Fett

Was hat es mit weißem und braunem Fett auf sich? Zunächst einmal: Fett ist gelb, manchmal auch blass oder rötlich. Grundsätzlich wurde Losartan in der Vergangenheit oft wegen schwerwiegender Nebenwirkungen zurückgerufen. Jetzt bleibt den Forschern nur die Möglichkeit, das Medikament „neuzaurichten“.

Quellen: