Experimentelle RNA-Therapie fördert den Gewichtsverlust bei gleichzeitiger Erhaltung der mageren Muskulatur.

Neue Therapie zur Gewichtsreduktion

GLP-1 Medikamente haben die Behandlung von Fettleibigkeit revolutioniert, aber sie können dazu führen, dass Menschen neben Fett auch Muskelmasse verlieren. Wenn Patienten die Behandlung abbrechen, nehmen sie oft wieder zu – hauptsächlich in Form von Fett.

Eine neue Studie der Northwestern University bietet eine mögliche Lösung: eine experimentelle RNA-Therapie, die den Körper dazu anregt, Kalorien zu verbrennen, wodurch die Vorteile von GLP-1 Medikamenten verstärkt werden.

Die Autoren der Studie sagen, dass ihre Ergebnisse die erste Demonstration darstellen, dass eine RNA-Therapie die Thermogenese aktivieren kann, bei der der Körper Kalorien verbrennt, um Wärme zu erzeugen. Um dies zu erreichen, hat die experimentelle Behandlung im Wesentlichen das weiße Fett, das Energie speichert, in beige Fett umprogrammiert, das hilft, Energie zu verbrennen.

Wir haben zum ersten Mal eine RNA-Therapie identifiziert, die die Thermogenese fördert und in Kombination mit dem GLP-1 Medikament Semaglutid hilft, die magere Muskelmasse zu erhalten.

Dr. Joseph Bass, leitender Autor der Studie, Direktor des Zentrums für Diabetes und Stoffwechsel an der Northwestern University Feinberg School of Medicine und Arzt an der Northwestern Medicine

Die Studie wird in den Proceedings of the National Academy of Sciences veröffentlicht.

Ergebnisse

Zunächst testeten Bass und sein Team die RNA-Therapie allein an Mäusen mit einer Standarddiät und einer fettreichen Diät. Ermutigt von den positiven Ergebnissen, prüften sie, ob die Therapie mit Semaglutid kombiniert werden kann, um die Wirkungen des GLP-1 Medikaments zu verstärken. Während der gesamten Experimente verfolgten die Wissenschaftler das Körpergewicht und den Fettanteil, die fettfreie Masse, den Energieverbrauch, den Blutzucker und andere Maße der metabolischen Gesundheit, einschließlich der Insulinempfindlichkeit.

Die neue Therapie, die an der Northwestern University entwickelt wurde, verwendet einen kleinen RNA-Strang, um ein Gen namens ZFP423 auszuschalten, das als Bremse für die Fähigkeit des weißen Fetts fungiert, sich in energieverbrauchendes beiges Fett umzuwandeln.

Zu Beginn verbesserte die Therapie, selbst bei Mäusen mit normaler Ernährung, die Glukosetoleranz „außerordentlich“, während sie das Körperfett reduzierte. Bass bemerkte, dass es „erstaunlich“ sei, dass es das Fettgewebe reduzierte, ohne dass dabei Muskelmasse verlorenging.

Schließlich kamen die spannendsten Ergebnisse aus dem letzten Kombinationsversuch. Bass und sein Team fanden heraus, dass die Kombination ihrer Therapie mit Semaglutid zu einem größeren Verlust von Gewicht und Fett führte als Semaglutid allein, während mehr magere Masse erhalten blieb. Mäuse, die beide Behandlungen erhielten, verloren nur 5,5% ihrer mageren Masse, verglichen mit etwa 10% bei denen, die nur Semaglutid erhielten.

Die Kombination führte auch am Ende der Behandlung zu weniger Körperfett: 4 Gramm im Vergleich zu fast 8 Gramm mit nur Semaglutid. Die kombinierte Behandlung verbesserte auch die Glukosetoleranz und andere Maße der metabolischen Gesundheit.

Ein jahrelanger Weg zu dem Durchbruch

Bass sagte, dass diese Arbeit vor Jahren mit einer Frage begann, auf die ein ehemaliges Mitglied seines Labors eine Antwort suchte: Wie können die gleichen Kalorien zu unterschiedlichen Tageszeiten zu unterschiedlichen Gewichtszugewinnen führen?

Chelsea Hepler, jetzt an der University of Michigan, leitete die Forschung zu dieser Frage und identifizierte einen Zusammenhang zwischen der inneren Uhr des Körpers und seiner Fähigkeit, weißes Fett in beiges Fett umzuwandeln. Diese Arbeit baute auf der Forschung von Rana Gupta an der Duke University auf, die herausgefunden hatte, wie das Gen ZFP423 als Bremse im Prozess der „Beigung“ von Fett wirkt.

Die nächste Frage war, ob es möglich ist, diese Bremse mit einem Medikament zu lösen – etwas, was Bass und sein Team letztendlich mit Hilfe von Ionis Pharmaceuticals, einem Unternehmen, das sich auf RNA-basierte Therapien spezialisiert hat, erreicht haben.

Nächste Schritte

Bass sagte, dass sein Team nun daran arbeitet, ähnliche RNA-Therapien an menschlichen Zellen zu testen.

Die Northwestern University hat einen vorläufigen Patentantrag in Bezug auf die experimentelle RNA-Therapie eingereicht, die in dieser Mitteilung beschrieben wird. Bass und die erste Autorin der Studie, Anneke Thorne, sind als Erfinder aufgeführt.

Weitere Mitwirkende der Northwestern-Studie sind die erste Autorin Anneke Thorne und die Co-Autoren Nathan Waldeck, Jesse Rose, Marisa Stachowski, Hannah Guak, Alexander Keeble, Britta Kuusik, Ella Simon, Biliana Marcheva, Joseph Mastroni, Pei Zhu, Yumiko Kobayashi, Nicholas Conley, Andrew Cohen, Yasuhiro Omura, Chiaki Omura, Weimin Song, Kathryn Ramsey, Dr. Grant Barish, Dr. Lisa Beutler, Clara Peek und Dr. Elizabeth McNally.

Quellen: