Ein natürliches Experiment, das durch den raschen Wechsel der Shingles-Impfstoffe in den USA entstand, gab den Forschern eine seltene Gelegenheit, zu untersuchen, ob der Impfstofftyp Jahre später die Herz-Kreislauf-Gesundheit beeinflussen könnte.

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Eine aktuelle Studie, die im Journal Nature Medicine veröffentlicht wurde, untersuchte den Zusammenhang zwischen der rekombinanten Herpes-Zoster-Impfung (Shingles) und der Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in den USA. Es wurde eine signifikant niedrigere CVD-Belastung bei denjenigen festgestellt, die überwiegend den rekombinanten Shingles-Impfstoff erhalten hatten, einschließlich ischämischer Herzkrankheit (IHD), Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern. Während bei beiden Geschlechtern eine geringere kardiovaskuläre Belastung nach der Impfung beobachtet wurde, war die ischämische Schlaganfallrate insgesamt nicht signifikant niedriger, obwohl bei Männern eine um 12 % geringere Belastung festgestellt wurde. Diese Ergebnisse unterstützen mechanistische Studien und klinische Studien, die mögliche kardiovaskuläre Vorteile der Shingles-Impfung untersuchen.

Die Shingles-Impfung wird für ältere Erwachsene empfohlen, um vor der Reaktivierung des Varizella-Zoster-Virus (VZV) und den damit verbundenen Infektionen zu schützen. Frühere Studien legen nahe, dass die Shingles-Impfung auch das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen senken könnte. Allerdings verglichen die meisten Studien Geimpfte und Ungeimpfte, wobei solche Vergleiche von Unterschieden in gesundheitsbezogenen Merkmalen der Impfempfänger und Nicht-Impfempfänger beeinflusst werden können.

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Über die Studie

In der vorliegenden Studie analysierten die Forscher die Daten elektronischer Gesundheitsakten (EHR) aus dem TriNetX US Collaborative Network, das Aufzeichnungen von über 100 Millionen Personen aus rund 60 Gesundheitsorganisationen enthält. Die Hauptanalyse verglich zwei Gruppen von jeweils 36.460 Erwachsenen, wobei die kardiovaskulären Ergebnisse bis zu sieben Jahre nach der Impfung beurteilt wurden. Basierend auf demographischen, Diagnose – und medikamentenbezogenen Daten entwickelten sie ein gemeinsames CVD-Ergebnismaß, das ischämischen Schlaganfall, IHD oder Herzinsuffizienz umfasste, unter zwei Gruppen von US-Erwachsenen im Alter von mindestens 60 Jahren.

In die Studie wurden Personen einbezogen, die in den sechs Monaten vor dem Übergang zum rekombinanten Shingles-Impfstoff geimpft wurden, als der lebend abgeschwächte Impfstoff vorherrschte (1. April bis 30. September 2017). Eine separate Gruppe bestand aus denjenigen, die ein Jahr später in einem ähnlichen Zeitraum geimpft wurden, als der rekombinante Impfstoff vorherrschend war. In den jeweiligen Zeiträumen erhielten 98,6 % den lebenden Impfstoff und 93,5 % den rekombinanten Impfstoff.

Keine der Teilnehmer hatte am Tag ihrer ersten Shingles-Impfung oder davor eine Immunschwäche oder hämatologische Krebserkrankungen diagnostiziert. Außerdem erhielt niemand im Jahr vor ihrer ersten Shingles-Impfung Immunsuppressiva, Kortikosteroide, Chemotherapie oder Bestrahlung.

Für die Diagnosen stützten sich die Forscher auf die Internationalen Klassifikation der Krankheiten, 10. Revision, Klinische Modifikation (ICD-10-CM) Codes. Labormessungen wurden unter Verwendung von Logical Observation Identifiers Names and Codes (LOINC) identifiziert. Das Team verwendete auch das ICD-10 Prozeduren-Codierungssystem (ICD-10-PCS) und die Current Procedural Terminology (CPT) Codes, um zu bestimmen, welche Verfahren die Teilnehmer durchliefen.

Die Forscher führten ein Matching auf Grundlage von Propensity Scores durch, um Variationen in den Eigenschaften der geimpften Bevölkerung zu berücksichtigen. Basierend auf dem Verhältnis des eingeschränkten mittleren Zeitverlusts (RMTL), das die Zeit widerspiegelt, die mit einem Ergebnis während der Nachverfolgung gelebt wurde, bewerteten sie den Zusammenhang zwischen rekombinanter Impfung und CVD-Belastung und stratifizierten die Ergebnisse nach Geschlecht. Zudem verglichen sie die kardiovaskulären Ergebnisse nach Shingles-Impfung mit den Ergebnissen nach Tetanus, Diphtherie und akzellularer Pertussis (TDaP) sowie Influenza-Impfungen in sekundären Analysen.

Ergebnisse und Diskussion

Die Kohorte, die überwiegend den rekombinanten Shingles-Impfstoff erhielt, war mit einer um 9,0 % geringeren insgesamt kardiovaskulären Belastung während der siebenjährigen Nachverfolgung verbunden, obwohl die Assoziation im Laufe der Zeit abnahm. Während die Belastung durch Herzinsuffizienz und IHD um 12 % bzw. 10 % verringert wurde, war der ischämische Schlaganfall insgesamt nicht signifikant gesenkt, zeigte jedoch bei Männern eine um 12 % niedrigere Belastung. Auch die Belastung durch Vorhofflimmern war in der Gruppe mit überwiegendem rekombinanten Impfstoff um 7,0 % niedriger, mit einem RMTL-Verhältnis von 0,93. Keine signifikanten Assoziationen wurden für Myokarditis, periphere arterielle Erkrankungen, hämorrhagische Schlaganfälle oder transiente ischämische Attacken beobachtet.

Die Assoziationen zwischen Impfung und geringerer CVD-Belastung waren allgemein konsistent, auch wenn die Analyse die Zeit der schweren akuten Atemwegserkrankung Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Pandemie ausschloss und wenn der Tod in das Gesamtmaß oder der nicht-kardiovaskuläre Tod als konkurrierendes Risiko behandelt wurde. Darüber hinaus blieben die Ergebnisse weitgehend unverändert, nachdem die Nachbeobachtungszeiträume angepasst, die Zeitrahmen zur Definition von Kovariaten variiert und weltliche Trends unter Verwendung von TDaP-Empfängern getestet wurden. Sekundäre Vergleiche mit TDaP- oder Influenza-Impfungen bevorzugten ebenfalls die rekombinante Shingles-Impfung, obwohl die Autoren darauf hinwiesen, dass diese konventionellen Vergleichsstudien anfälliger für Verzerrungen sind.

Im Laufe der 12 Monate vor der Shingles-Impfung zeigte sich, dass die Studiengruppen eine weitgehend ähnliche Inanspruchnahme von präventiven Gesundheitsdiensten und CVD-Risiken hatten. Gewählte präventive Gesundheitsindikatoren waren auch zwischen den Kohorten während der Nachverfolgung ähnlich, dazu gehörten Dickdarmkrebsvorsorge, Blutdruckmedikamente und allgemeine präventive Medizinleistungen. Die inversen Assoziationen waren in den ersten Nachverfolgungsjahren für Herzinsuffizienz und IHD am stärksten ausgeprägt und schwächten sich danach ab.

Das beobachtete kardiovaskuläre Muster könnte aus Veränderungen in der endothelialen und immunologischen Funktion resultieren. Der AS01-Adjuvans im Impfstoff könnte auch eine nachhaltige epigenetische und funktionelle Umprogrammierung von Monozyten induzieren, einschließlich reduzierten Interleukin-6 (IL-6)-Antworten auf die Aktivierung von Toll-like-Rezeptoren, was möglicherweise das CVD-Risiko senkt. Allerdings könnten diese immunologischen Effekte vorübergehend sein, was die späteren schwächeren Assoziationen erklären könnte.

Obwohl das Design des natürlichen Experiments Verzerrungen verringert, die konventionelle Beobachtungsstudien betreffen, wird keine Kausalität festgestellt. Übrige Störfaktoren von nicht erfassten sozioökonomischen und Lebensstilfaktoren, einschließlich Rauchen, Ernährung, Alkoholgebrauch, Bildung, Beruf und Einkommen, können nicht ausgeschlossen werden, und die Ergebnisse basierten auf dokumentierten EHR-Diagnosen.

Fazit

Die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass die rekombinante Shingles-Impfung mit einer niedrigeren CVD-Belastung als die Lebendimpfung bei älteren Erwachsenen ab 60 Jahren verbunden ist. Wenn zukünftige klinische Studien diese Ergebnisse bestätigen, könnte die rekombinante Shingles-Impfung eine beträchtliche Anzahl von CVD-Fällen in den USA verhindern und möglicherweise dazu beitragen, die weltweite Belastung durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu reduzieren. Zukünftige Studien sollten die biologischen Mechanismen hinter diesen schützenden Assoziationen genauer untersuchen. Forscher könnten auch die Auswirkungen wiederholter Impfungen in regelmäßigen Abständen evaluieren und mehr Lebensstil- und sozioökonomische Faktoren, wie Ernährung, Rauchen, Alkoholkonsum, Bildung, Beruf und Einkommen, einbeziehen, da die Ergebnisse im Laufe der Zeit schwächer wurden.

Quellen:

Journal reference: