Blutdruckmedikamente, die die Blut-Hirn-Schranke überwinden, stehen im Zusammenhang mit einem geringeren Demenzrisiko.

Eine fast 12-jährige Analyse von mehr als 66.000 passenden Erwachsenen deutet darauf hin, dass es wichtig sein könnte, wohin ein Blutdruckmedikament im Körper gelangen kann, für die langfristige Gesundheit des Gehirns.

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In einer aktuellen Studie, die zur Veröffentlichung in der Zeitschrift Scientific Reports angenommen wurde, untersuchten Forscher den Zusammenhang zwischen der Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten, die die Blut-Hirn-Schranke (BHS) überwinden können, und dem Risiko für Demenz.

Demenz stellt eine erhebliche Gesundheitsherausforderung weltweit dar und es wird prognostiziert, dass bis 2050 152 Millionen Menschen betroffen sein werden. Bluthochdruck ist einer der veränderbaren Risikofaktoren, die mit kognitivem Verfall und Demenz in Verbindung gebracht werden, und seine Behandlung spielt eine entscheidende Rolle bei der Verringerung des Demenzrisikos. Blutdrucksenkende Medikamente haben aufgrund ihrer potenziellen neuroprotektiven Wirkung viel Aufmerksamkeit erhalten, was darauf hindeutet, dass sie eine Rolle bei der Prävention von Demenz spielen könnten, die über die Regulierung des Blutdrucks hinausgeht.

Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass BHS-überwindende Medikamente einen größeren neuroprotektiven Effekt haben könnten als solche, die die BHS nicht überschreiten. Dennoch fehlt es an Beweisen aus randomisierten kontrollierten Studien. Zudem werden blutdrucksenkende Medikamente im Allgemeinen als gleichwertig in ihrer Wirksamkeit zur Blutdrucksenkung angesehen, während ihre umfassenderen Effekte auf die Prävention von Demenz in den verschiedenen Medikamentengruppen unzureichend definiert sind.

Über die Studie

In dieser Studie verglichen Forscher das Demenzrisiko bei Nutzern von BHS-überwindenden und nicht überwindenden blutdrucksenkenden Medikamenten. Sie verwendeten Daten aus der 45 und älter Studie, die 267.357 Personen ab 45 Jahren in New South Wales, Australien, umfasste. Basis- und Nachbefragungen erfassten demografische, gesundheitliche und verhaltensbezogene Daten, die mit Krankenhausakten, ambulanten psychiatrischen Behandlungen, Notaufnahmen, Verschreibungsdaten und Sterbeurkunden verknüpft wurden.

Die Studie schloss Teilnehmer mit Bluthochdruck ein, die zwischen Januar 2004 und Juni 2022 mit einem BHS-überwindenden oder einem nicht überwindenden blutdrucksenkenden Medikament behandlungsbeginn hatten. Personen, die vor der Diagnose Bluthochdruck bereits an Demenz erkrankt waren, wurden ausgeschlossen. Zu den Medikamenten gehörten BHS-überwindende Betablocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker sowie Kalziumkanalblocker, sowie nicht überwindende Betablocker, ACE-Hemmer, Angiotensin-II-Rezeptorblocker, Kalziumkanalblocker und Thiazide.

Die Medikamenteneinnahme wurde während des gesamten Nachbeobachtungszeitraums anhand des Anteils der abgedeckten Tage bewertet. Teilnehmer wurden als Nutzer von BHS-überwindenden oder nicht überwindenden Medikamenten klassifiziert, wenn Medikamente dieser Kategorie mindestens 80 % der Nachbeobachtung abdeckten und der Kontakt zur jeweils anderen Kategorie unter 80 % blieb. Dies ermöglichte eine Analyse unter Berücksichtigung von Therapiewechseln und Kombinationstherapien.

Die Teilnehmer wurden vom Datum des ersten Rezepts für ein blutdrucksenkendes Medikament bis zur Diagnose einer Demenz, zum Tod oder bis zum 30. Juni 2023 nachverfolgt. Die Inzidenz von Demenz war das primäre Ergebnis der Studie. Sekundäre Ergebnisse waren die demenzbedingte Sterblichkeit und die Sterblichkeit aus allen Ursachen. Nutzer von BHS-überwindenden und nicht überwindenden Medikamenten wurden basierend auf Geschlecht, Nachbeobachtungsdauer, Alter und Raucherstatus mithilfe von Propensity Scores angepasst. Hazard Ratios (HRs) für die Ergebnisse wurden mittels der Cox-Proportional-Hazards-Regression geschätzt.

Es wurden Untergruppenanalysen nach Geschlecht und Medikamentenklasse durchgeführt. Primäre und Untergruppenanalysen wurden um körperliche Aktivität, Ernährungsgewohnheiten, Begleiterkrankungen (z.B. Herzinsuffizienz, Diabetes, Schlaganfall, Schizophrenie, Dyslipidämie, Depression, Vorhofflimmern und koronare Herzkrankheit) und gleichzeitige Medikamenteneinnahme bereinigt. Eine Sensitivitätsanalyse schloss Teilnehmer aus, deren Diagnose von Bluthochdruck ausschließlich auf dem Gebrauch blutdrucksenkender Medikamente beruhte, und die andere berücksichtigte den Tod als Konkurrenzrisiko.

Ergebnisse

Insgesamt waren 85.363 Teilnehmer aus der 45 und älter Studie für die Studie geeignet. Nach der Anpassung mit Propensity Scores hatte jede Gruppe 33.305 Probanden, mit einem Durchschnittsalter von 66,9 Jahren und einer mittleren Nachbeobachtungsdauer von 11,9 Jahren. Die meisten Teilnehmer waren weiblich (53,2 %). Vor der Anpassung wiesen die beiden Gruppen Unterschiede in der Prävalenz von Herzinsuffizienz und Nachbeobachtungsdauer auf. Nach der Anpassung waren die Kovariaten jedoch gut zwischen den Gruppen ausgeglichen.

Die Inzidenz von Demenz und die Raten der Sterblichkeit aus allen Ursachen sowie der demenzbedingten Sterblichkeit pro 1.000 Personenjahre betrugen 6,7, 21,4 und 2,8 bei Nutzern von BHS-überwindenden Medikamenten und 8,1, 26,2 und 3,4 bei Nutzern von nicht überwindenden Medikamenten. Nutzer von BHS-überwindenden blutdrucksenkenden Medikamenten hatten signifikant niedrigere Risiken für alle drei Ergebnisse als Nutzer von nicht überwindenden Medikamenten, wobei die HRs 0,84 für Demenz, 0,83 für Sterblichkeit aus allen Ursachen und 0,85 für demenzbedingte Sterblichkeit betrugen.

In den Untergruppenanalysen hatten männliche und weibliche Nutzer von BHS-überwindenden blutdrucksenkenden Medikamenten ein geringeres Demenzrisiko, wobei kein statistisch signifikanter Unterschied in der Assoziation nach Geschlecht festgestellt wurde. Nach Medikamentenklasse waren BHS-überwindende Angiotensin-II-Rezeptorblocker und Betablocker mit einem geringeren Demenzrisiko verbunden als nicht überwindende Angiotensin-II-Rezeptorblocker und Betablocker. Das Risiko für Demenz unterschied sich nicht signifikant zwischen BHS-überwindenden und nicht überwindenden Kalziumkanalblockern oder ACE-Hemmern. Sensitivitätsanalysen bestätigten die Robustheit der primären Ergebnisse.

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Verwendung von BHS-überwindenden blutdrucksenkenden Medikamenten mit einem um 16 % niedrigeren Risiko für Demenz im Vergleich zur Verwendung von nicht überwindenden Medikamenten assoziiert war. BHS-überwindende Betablocker und Angiotensin-II-Rezeptorblocker zeigten die stärksten Assoziationen mit einem niedrigeren Demenzrisiko. Zu den Einschränkungen der Studie gehören ihr Beobachtungsdesign (das kausale Schlüsse ausschließt), potenzielle verbleibende Störfaktoren, fehlende Differenzierung unter den Demenz-Subtypen, das Fehlen detaillierter Daten über den Blutdruck, die Schwere des Bluthochdrucks sowie den klinischen Grund für die Verschreibung bestimmter blutdrucksenkender Medikamente und Inkonsistenzen oder unvollständige Beweise für die Klassifizierung der BHS-Durchlässigkeit bestimmter Medikamente.

Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die BHS-Durchlässigkeit für die zukünftige Auswahl blutdrucksenkender Medikamente relevant sein könnte, insbesondere für ältere Menschen mit erhöhtem Risiko, obwohl die Ergebnisse noch nicht ausreichend sind, um klinische Entscheidungen zu leiten. Weitere randomisierte kontrollierte Studien, Biomarker- und mechanistische Studien sind erforderlich, um zu klären, wie BHS-überwindende blutdrucksenkende Medikamente zu den beobachteten Assoziationen beitragen und um die Kausalität zu bestätigen.

Quellen: