FDA genehmigt daraxonrasib für metastasierenden Bauchspeicheldrüsenkrebs nach bahnbrechender klinischer Studie, die von Dana-Farber geleitet wurde.

FDA genehmigt daraxonrasib zur Behandlung von metastasiertem Pankreaskrebs

Die U.S. Food and Drug Administration (FDA) hat daraxonrasib, einen oralen, multi-selektiven RAS(ON)-Inhibitor, für Erwachsene mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenadenokarzinom genehmigt, die bereits mindestens eine vorherige systemische Therapie erhalten haben oder nicht für eine mehrfache systemische Therapie in Frage kommen.

Die Genehmigung basiert hauptsächlich auf den Ergebnissen der entscheidenden randomisierten Phase-3-Studie RASolute 302, die daraxonrasib mit Chemotherapie als Zweitlinientherapie für Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs vergleicht. Diese Studie wurde von Brian Wolpin, MD, MPH, dem Direktor des Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research am Dana-Farber Cancer Institute, geleitet.

„Viele Jahre lang glaubten Forscher, dass es das Potenzial hat, die Behandlung von Pankreaskrebs zu revolutionieren, wenn man RAS erfolgreich angreift, jedoch erwies sich die therapeutische Blockade des RAS-Signals als äußerst herausfordernd. Die FDA-Genehmigung von daraxonrasib stellt einen bedeutenden Fortschritt für Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs dar. Die fast Verdopplung der mittleren Überlebenszeit bei dieser zielgerichteten Behandlung stellt einen bedeutenden Fortschritt für Patienten dar, bei denen dringend neue Behandlungsoptionen benötigt werden.“

Brian Wolpin, MD, MPH, Direktor, Gastrointestinal Cancer Center, Dana-Farber Cancer Institute

Daraxonrasib ist die erste genehmigte zielgerichtete Therapie bei Pankreaskrebs, die darauf abzielt, RAS zu hemmen, den Hauptweg, der das Tumorwachstum fördert. Es funktioniert als eine Art molekularer Kleber, der gemeinsam mit einem anderen Protein, Cyclophilin A, das Signal der RAS-Proteine blockiert. Über 90 Prozent der Patienten mit Pankreaskrebs haben krebsfördernde Mutationen im KRAS-Onkogen innerhalb der RAS-Genfamilie.

Die Phase-3-Studie RASolute 302, die von Wolpin beim Jahrestreffen der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2026 präsentiert und im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde, umfasste 500 Patienten mit metastasiertem Pankreaskrebs in Nordamerika, Europa und Asien. Alle Patienten hatten zuvor eine Chemotherapie für metastasierte Erkrankungen erhalten. Die Patienten wurden randomisiert, um entweder daraxonrasib oder eine Zweitlinientherapie zu erhalten.

Ergebnisse der Studie

Patienten, die daraxonrasib erhielten, zeigten eine erhebliche Verbesserung der Gesamtüberlebenszeit im Vergleich zu denen, die mit Chemotherapie behandelt wurden. In der gesamten Studienpopulation reduzierte daraxonrasib das Sterberisiko um 60 %, mit einem Hazard-Verhältnis von 0,40. Die mediane Gesamtüberlebenszeit betrug 13,2 Monate mit daraxonrasib im Vergleich zu 6,7 Monaten mit Chemotherapie. Auch bei diesen Patienten wurde eine Verringerung des Risikos eines Fortschreitens des Krebses beobachtet, mit einer medianen progressionfreien Überlebenszeit von 7,2 Monaten im Vergleich zu 3,6 Monaten mit Chemotherapie.

In der gesamten Studienpopulation der Phase-3-Studie RASolute 302 betrug die objektive Ansprechrate 31,6 Prozent mit daraxonrasib und 11,2 Prozent mit Chemotherapie. Unter den Patienten mit einer bekannten RAS G12 Mutation erfuhren 33,2 Prozent derjenigen, die daraxonrasib erhielten, eine erhebliche Tumorrückbildung oder -verschwinden im Vergleich zu 11,8 Prozent derjenigen, die Chemotherapie erhielten.

Es wurden keine neuen Sicherheitszeichen für daraxonrasib im Vergleich zu einem früheren Bericht aus der Phase-1/2-Studie beobachtet, die ebenfalls von Dr. Wolpin geleitet und zuvor im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Hautausschlag, Entzündungen im Mund, Übelkeit und Durchfall.

„Die FDA-Genehmigung von daraxonrasib ist ein wichtiger Meilenstein für Patienten mit Pankreaskrebs und ein Beweis für die Kraft nachhaltiger Investitionen in wissenschaftliche Entdeckung und klinische Forschung“, sagte Benjamin L. Ebert, MD, PhD, Präsident und CEO von Dana-Farber. „Dana-Farber ist stolz darauf, bei der Leitung präklinischer und klinischer Forschungen geholfen zu haben, die diesen Fortschritt möglich gemacht haben, und wir sind weiterhin verpflichtet, die nächste Generation von Behandlungen zu entwickeln, die neuen Hoffnung für Patienten und Familien bieten, die mit dieser verheerenden Erkrankung konfrontiert sind.“

Was ist Bauchspeicheldrüsenkrebs?

Bauchspeicheldrüsenadenokarzinom (PDAC) ist der häufigste Typ von Bauchspeicheldrüsenkrebs und eine der tödlichsten Krebsarten. Jährlich werden etwa 65.000 Menschen in den Vereinigten Staaten mit PDAC diagnostiziert, und mehr als 50.000 sterben an der Krankheit, trotz der aktuellen Standardbehandlungen. Da Bauchspeicheldrüsenkrebs in seinen frühen Stadien oft wenige oder keine Symptome verursacht, werden etwa 80 % der Patienten erst diagnostiziert, nachdem der Krebs das Gewebe um die Bauchspeicheldrüse infiltriert hat oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat, wenn die Behandlungsoptionen eingeschränkt sind. Für Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs liegt die fünfjährige relative Überlebensrate in den Vereinigten Staaten bei etwa 3 %.

„Für Patienten und Familien, die mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs konfrontiert sind, stellt diese Genehmigung einen lange erwarteten und langverdienten Fortschritt dar. Sie zeigt, wie leidenschaftliches Studieren der Biologie von Krebs zu neuen Behandlungen führt, die Patienten helfen, selbst bei den schwer zu behandelnden Krebsarten. Die Zukunft ist jetzt voller Versprechungen, während das Team des Hale Center und das gesamte Fachgebiet auf dieser Genehmigung aufbauen, um weitere Ansätze zu identifizieren, die langanhaltende Reaktionen auf die Erkrankung bieten und mehr Heilungen ermöglichen. Dies ist eine beispiellose Zeit, und wir freuen uns darauf, dass die Genehmigung von daraxonrasib den Beginn einer neuen Ära in der Behandlung von Pankreaskrebs ankündigt,“ sagte Wolpin.

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