Gibt es einen besten Tag, um GLP-1-Medikamente einzunehmen? Forscher suchten nach einer Antwort.

Da einwöchige GLP-1-Therapien zunehmend verbreitet sind, haben Forscher untersucht, ob der Wochentag, an dem die Patienten sie einnehmen, den Blutzucker, den Gewichtsverlust, die Nebenwirkungen oder die Therapietreue beeinflussen könnte.

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In einer aktuellen Studie, die im Journal Medicina veröffentlicht wurde, haben Forscher untersucht, ob der Wochentag, an dem Semaglutid oder Tirzepatid verabreicht wird, die Blutzuckerregulation, den Gewichtsverlust, die Therapietreue, unerwünschte Ereignisse oder die Ergebnisse aus Patientensicht bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) oder Fettleibigkeit beeinflusst.

Hintergrund

Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit betreffen weltweit Hunderte von Millionen Menschen, wodurch die Behandlung zu einer wichtigen gesundheitlichen Priorität wird. Könnte der gewählte Wochentag für die wöchentliche Dosis die Vorteile oder Nebenwirkungen beeinflussen? Das injizierbare Semaglutid, ein Glukagon-ähnliches Peptid-1-Rezeptor-Agonist (GLP-1 RA), und Tirzepatid, ein dualer Rezeptor-Agonist für Glukose-abhängiges Insulinotropin (GIP) und GLP-1, werden einmal wöchentlich als subkutane Injektion verabreicht. Die Medikamente haben eine relativ lange Halbwertszeit, die eine anhaltende Arzneimittelwirkung zwischen den Dosen unterstützt. Allerdings können Nebenwirkungen wie Übelkeit die Therapietreue negativ beeinflussen. Patienten wählen möglicherweise dosierungsbasierte Tage nach ihren Routinen aus. Es fehlt jedoch an direkten Beweisen dafür, dass ein Tag besser ist, was die Notwendigkeit weiterer Forschungen zur Untersuchung der Verabreichungstage und klinischer Ergebnisse betont.

Über die Studie

Die systematische Literaturübersicht folgte den Richtlinien der Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 und verwendete ein Population, Intervention, Vergleich und Ergebnisse (PICO) -Rahmenwerk. Die Population bestand aus Personen im Alter von 18 Jahren oder älter mit T2DM oder Fettleibigkeit/Übergewicht. Zulässige Interventionen umfassten Semaglutid oder Tirzepatid, einschließlich subkutaner oder oraler Formulierungen, bei denen Studien spezifische Tage, Präferenzen oder flexible Zeitpläne untersuchten. Zu den Ergebnissen gehörten das glykierte Hämoglobin (HbA1c), der Nüchternglukosewert, die Zeit im Zielbereich (TIR), das Körpergewicht, der Gewichtsverlust, die Therapietreue, die Persistenz, unerwünschte Ereignisse und die Ergebnisse aus Patientensicht.

Datenbankrecherchen wurden bis zum 15. Juni 2026 in SciSpace Deep Search, SciSpace Basic Search, SciSpace Full Text Search, Google Scholar und PubMed durchgeführt. Die Suche identifizierte insgesamt 1.471 Datensätze, und die Studien wurden in zwei Phasen unter Verwendung vordefinierter PICO-basierter Kriterien geprüft, wobei KI-gestützte Bewertungen während des Abstract-Screenings durchgeführt wurden. Datensätze, die während des Abstract-Screenings mindestens 4,0 Punktzahlen erhielten, wurden zur vollständigen Textbewertung zugelassen, wo ein Schwellenwert von 4,5 angewendet wurde. Anschließend wurden Daten zum Studiendesign, zu den Teilnehmermerkmalen, zum Zeitpunkt der Intervention, zu den Ergebnismaßen, zu den Compliance-Maßnahmen und zu den Nebenwirkungen extrahiert. Die allgemeine methodologische Qualität wurde mithilfe des Cochrane Risk of Bias Tools (RoB 2.0), der Newcastle-Ottawa-Skala (NOS) und der Appraisal of Guidelines for Research and Evaluation II (AGREE II) bewertet. Das Überprüfungsprotokoll wurde nicht prospektiv registriert, und die Autoren wiesen darauf hin, dass das KI-gestützte Screening von unabhängigen Gutachtern nicht vollständig reproduzierbar war, da proprietäre Algorithmusparameter verwendet wurden.

Studienergebnisse

Die Suche identifizierte 1.471 Datensätze, von denen 380 Duplikate entfernt und 91 Datensätze gekürzt wurden, um das Screening-Ziel zu erreichen, nach dem 1.000 Datensätze durch das Abstract-Screening gingen. Von diesen wurden 997 ausgeschlossen: 850 untersuchten nicht das Verabreichungszeitpunkt oder die Wochentagseffekte, 100 bewerteten die allgemeine Wirksamkeit ohne zeitliche Analyse, und 47 konzentrierten sich auf andere GLP-1 RAs. Drei Studien bestanden die vollständige Textbewertung und gingen in die qualitative Synthese ein. Diese umfassten eine randomisierte kontrollierte Studie (RCT), eine retrospektive Fallserie und eine Diskussion von Experten. Keine wurde entwickelt, um verschiedene Tage für Semaglutid oder Tirzepatid zu vergleichen.

Die SUSTAIN 4-Studie war eine offene, parallelgruppenrandomisierte, multizentrische, internationale Phase-3a-Studie, die 30 Wochen dauerte und an 1.089 Patienten mit T2DM durchgeführt wurde, die unzureichend mit Metformin behandelt wurden, mit oder ohne Sulfonylharnstoffe. Die Patienten in der Studie erhielten wöchentlich subkutane Injektionen von Semaglutid in Dosen von 0,5 oder 1 mg oder einmal täglich Injektionen von Insulin Glargin. Semaglutid führte zu größeren Reduktionen von HbA1c und Körpergewicht im Vergleich zu Insulin Glargin. Für die 1,0-mg-Dosis betrug der geschätzte Behandlungseffekt -1,21 Prozentpunkte für HbA1c und -5,94 kg für das Körpergewicht. Die Patienten wählten jedoch ihren Injektionstag basierend auf ihren Vorlieben, und die Ergebnisse wurden nicht nach Injektionstag analysiert. Die Studie etablierte die Wirksamkeit, beantwortete aber nicht die Frage, ob ein Wochentag überlegen war.

Die zweite Studie war eine retrospektive Fallserie von 10 Erwachsenen mit T2DM, die Semaglutid 14 mg an einem alternierenden Tag einnahmen, um gastrointestinalen Symptomen vorzubeugen. Die Daten aus den ambulanten Glukoseprofilen zeigten keine statistisch signifikanten Unterschiede in TIR, Zeit über dem Zielbereich (TAR) oder Zeit unter dem Zielbereich (TBR) zwischen den Tagen, an denen das Medikament eingenommen wurde, und den Tagen, an denen es nicht eingenommen wurde. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die blutzuckersenkenden Effekte von Semaglutid über den unmittelbaren post-dosis Zeitraum hinaus anhalten können. Dennoch schränken die kleine Stichprobengröße, das nicht genehmigte Alternativdosis-Regime, das Fehlen einer Kontrollgruppe und der Gebrauch eines alternierenden Tageszeitplans die Generalisierbarkeit und die kausale Interpretation ein.

Die dritte Studie war eine Expertenrunde über die flexible Zeitgestaltung von oralem Semaglutid in der italienischen Praxis. Basierend auf Expertenmeinungen und begrenzten Beobachtungsdaten wurde festgestellt, dass flexible Zeitpläne potenziell nützlich für die Therapietreue sein könnten, ohne die Blutzuckerregulation oder den Gewichtsverlust zu beeinträchtigen. Sie betonte, dass Zeitpläne basierend auf den Vorlieben der Patienten, ihren Lebensgewohnheiten und der Verträglichkeit individualisiert werden sollten, es wurden jedoch keine quantitativen Maße zur Therapietreue oder Zufriedenheit berichtet. Die Rezension charakterisierte diese Schlussfolgerungen als Hypothesen-generierende Expertenkonsensmeinung und nicht als evidenzbasierte klinische Empfehlungen.

Fazit

Die Beweise identifizierten keinen optimalen Tag für die Verabreichung von Semaglutid oder Tirzepatid bei Erwachsenen mit T2DM oder Fettleibigkeit, aber das Fehlen von Beweisen sollte nicht als Beweis interpretiert werden, dass alle Dosierungszeiten klinisch gleichwertig sind. Die drei einbezogenen Studien verglichen keine Wochentage direkt, und es wurde keine zulässige Studie zur Verabreichung von Tirzepatid untersucht. Eingeschränkte indirekte Beweise und Expertenmeinungen deuten darauf hin, dass flexible Zeitpläne, die auf individuellen Vorlieben und Lebensstilen zugeschnitten sind, die Therapietreue und Verträglichkeit unterstützen können, ohne die Blutzuckerregulation oder den Gewichtsverlust zu beeinträchtigen. Kliniker sollten bei der Auswahl eines Verabreichungstags eine gemeinsame Entscheidungsfindung verwenden und die Konsistenz bei der wöchentlichen Dosierung betonen.

Quellen: