Die herzlichen Auswirkungen von Antidepressiva können ebenso sehr vom Patienten wie vom Medikament abhängen.
Eine umfassende Analyse randomisierter Studien verfolgte die Veränderungen im Herzrhythmus bei 10 Antidepressiva und untersuchte, wie Alter, Baseline QTc, Kalium, Body-Mass-Index (BMI) und Nierenfunktion die Behandlungseffekte beeinflussten.
Hier geht’s zur Studie im British Medical Journal
In einer aktuellen Studie, die im British Medical Journal veröffentlicht wurde, verglichen Forscher die spezifischen Auswirkungen von Antidepressiva auf das herzfrequenz-korrigierte QT-Intervall (QTc) und untersuchten Zusammenhänge zwischen der Behandlung mit Antidepressiva und frühen schwerwiegenden kardiovaskulären Nebenwirkungen (MACE) bei Erwachsenen mit schwerer Depression.
Hintergrund
Antidepressiva werden häufig zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. Aber wirkt sich eine Behandlung, die die Stimmung verbessert, auch auf die elektrische Aktivität des Herzens aus?
In England erhielten im Jahr 2024-2025 8,89 Millionen Menschen ein Antidepressivum, während der Gebrauch weltweit zugenommen hat. Eine Verlängerung des QTc deutet auf eine verzögerte ventrikuläre Repolarisation hin und kann ein frühes Warnsignal für Arrhythmie-Zustände sein, führt aber nicht zwangsläufig zu schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignissen.
Besorgnis erregt haben bestimmte Antidepressiva und Patienteneigenschaften wie Alter, Baseline QTc, Kaliumspiegel, Body-Mass-Index und Nierenfunktion. Weitere Forschungen sind erforderlich, um zu klären, wie diese Faktoren mit einzelnen Antidepressiva interagieren.
Über die Studie
Die Forscher aktualisierten eine vorherige systematische Übersichtsrecherche bis zum 18. März 2026 und schlossen veröffentlichte und unveröffentlichte doppelt-blinde, randomisierte kontrollierte Studien mit Erwachsenen ab 18 Jahren mit schwerer Depression ein.
Für die Analyse der QTc-Daten erhielten die Forscher individualisierte Teilnehmerdaten (IPD) aus 130 Studien, an denen 40.013 Teilnehmer beteiligt waren. 35 dieser Studien lieferten QTc-Daten für 8.679 Teilnehmer und trugen zur Hauptanalyse bei. Die Forscher untersuchten auch Dokumente der Studien, um QTc-Messungen und vordefinierte Beeinflussungsfaktoren zu extrahieren.
Das primäre Ergebnis war die Veränderung des QTc Fridericia (QTcF) nach etwa 4 Wochen, während sekundäre Ergebnisse QTcF-Werte über 500 Millisekunden und Erhöhungen von mindestens 60 Millisekunden umfassten.
Die Analysen berücksichtigten Alter, Geschlecht, Baseline QTc, Serumkalium, Body-Mass-Index und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR). Eine Zwei-Phasen-Netzwerk-Meta-Regressionsanalyse verwendete ein multivariates gemischtes Effekte-Bayesian-Modell, unter Verwendung von Sensitivitätsanalysen mit der QTc Bazett (QTcB) Korrektur.
Frühe MACE wurden in den IPD untersucht, während nicht-suizidale plötzliche Todesfälle anhand aggregierter Studiendaten bewertet wurden. Pooled-Risiko-Unterschiede mit 95% Vertrauensintervallen (CrIs) und Vorhersageintervallen (PIs) wurden berechnet.
Fehlende Vorkovariaten wurden bei Bedarf mehrfach imputiert, und Inkonsistenzen bei der Extraktion wurden unabhängig durch Konsens oder eine Senior-Überprüfung gelöst.
Studienergebnisse
Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 47 Jahre; 63,0% waren weiblich; und 10 Antidepressiva wurden verwendet: Amitriptylin, Bupropion, Duloxetin, Escitalopram, Fluoxetin, Mirtazapin, Paroxetin, Trazodon, Venlafaxin und Vortioxetin. Der durchschnittliche Baseline QTcF betrug 403 Millisekunden, der Body-Mass-Index 26, der Serumkaliumspiegel 4,3 mmol/L und die eGFR 96 mL/min/1,73 m².
Als die Behandlungseffekte unabhängig von anderen Beeinflussungsfaktoren betrachtet wurden, war Mirtazapin mit einer Verkürzung des QTcF um 27,68 Millisekunden im Vergleich zu Placebo assoziiert, während Fluoxetin die größte geschätzte QTcF-Verlängerung zeigte, auch wenn diese Schätzung nicht statistisch signifikant war.
Nach Anpassung an das Durchschnittsalter, Geschlecht, Baseline QTcF, Body-Mass-Index, Kalium und eGFR waren Amitriptylin und Escitalopram signifikant mit Erhöhungen des Durchschnitts QTcF von 5,3 und 8,7 Millisekunden assoziiert.
Bupropion, Duloxetin, Paroxetin, Venlafaxin und Vortioxetin zeigten geringere Veränderungen im QTcF als Amitriptylin und Escitalopram in direkten Vergleichen. Ähnliche Muster wurden unter Verwendung der QTcB-Formel beobachtet.
In alters-spezifischen Modellen führte Mirtazapin und Amitriptylin bei jüngeren Altersgruppen signifikant zu einer Erhöhung des QTcF im Vergleich zu Placebo, während Fluoxetin und Escitalopram bei älteren Altersgruppen signifikant erhöhten.
Escitalopram, Amitriptylin und Fluoxetin waren am häufigsten mit den höchsten QTcF-Verlängerungen assoziiert. Unter den Antidepressiva, die niemals mit der höchsten QTcF-Erhöhung in Verbindung gebracht wurden, zeigten Venlafaxin, Duloxetin und Vortioxetin am häufigsten QTcF-Verringerungen über die modellierten Profile.
Die durchschnittlichen Effekte waren im Allgemeinen gering, aber einige modellierte QTc-Veränderungen über individuelle Profile überschritten die Schwelle von 30 Millisekunden, die von der Europäischen Arzneimittel-Agentur als potenziell klinisch relevant angesehen wird.
Die geplanten inferenzstatistischen Analysen für QTcF über 500 Millisekunden und Erhöhungen von mindestens 60 Millisekunden konnten aufgrund begrenzter IPD nicht durchgeführt werden.
Sieben Teilnehmer wiesen QTcF-Werte über 500 Millisekunden auf und 56 hatten Erhöhungen von mehr als 60 Millisekunden. Kein Teilnehmer in der IPD-Stichprobe erlebte Torsade de Pointes oder plötzlichen nicht-suizidalen Tod, während 10 Synkopen hatten. In aggregierten Daten aus 139 Studien mit 52.398 Teilnehmern gab es 12 plötzliche nicht-suizidale Todesfälle: neun unter 34.575 Antidepressiv-behandelten Teilnehmern und drei unter 17.823 Plazebo-behandelten Teilnehmern.
Der Risiko-Unterschied betrug 0,01%, mit einem 95% CrI von −0,01% bis 0,02%, und es wurde kein klassen-spezifischer Effekt für die untersuchten Antidepressiva-Klassen festgestellt.
Schlussfolgerungen
Die Studie ergab, dass Antidepressiva unterschiedliche Auswirkungen auf das korrigierte QT-Intervall hatten und dass diese Effekte je nach individuellen Merkmalen wie Alter, Baseline QTc, Kaliumwert, Body-Mass-Index und geschätzter glomerulärer Filtrationsrate variierten. Kleine durchschnittliche Erhöhungen im QT wurden mit Amitriptylin und Escitalopram nach Anpassung an Beeinflussungsfaktoren beobachtet.
Die Studiendaten fanden keinen Beweis für einen Anstieg von frühen MACE oder nicht-suizidalem plötzlichem Tod mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo, jedoch waren die Analysen unterpowert für seltene Ereignisse, und die kurze Studiendauer bedeutet, dass seltene oder später auftretende MACE übersehen worden sein könnten. Die Ergebnisse unterstützen die Berücksichtigung individueller Risikofaktoren während der Behandlungsauswahl und der gemeinsamen Entscheidungsfindung.
Die Autoren wiesen auch darauf hin, dass die Studienteilnehmer möglicherweise nicht die routinemäßigen klinischen Populationen vollständig repräsentieren; dass Escitalopram in die QTc-Analyse einbezogen wurde; und dass die Daten zu Escitalopram nur von 186 Teilnehmern stammten.
Es sind Daten aus der realen Welt erforderlich, um diese Risiken genauer zu definieren, insbesondere bei Patienten mit Begleiterkrankungen oder gleichzeitig QT-verlängernden Medikamenten.
Die Studie erhielt Fördermittel von der NIHR und einen Zuschuss von Angelini Pharma; im Artikel wird angegeben, dass der Förderer und Sponsor keinen Einfluss auf das Studiendesign, die Datensammlung, Analyse, Interpretation oder Manuskriptvorbereitung hatten. Mehrere Autoren berichteten auch von Forschungs- oder Beratungsbeziehungen zur Industrie.
Quellen:
- Ostinelli, E. G., Capocci, S., Li, Z., Friederich, C., Mugnai, G., Pottegård, A., Ribichini, F. L., & Cipriani, A. (2026). QTc changes and early major adverse cardiovascular events associated with antidepressant treatment for major depressive disorder in adults: Individual participant data network meta-regression of double blind randomised trials. BMJ. 394. DOI: 10.1136/bmj-2026-100600, https://www.bmj.com/content/394/bmj-2026-100600