GLP-1-Exposition in der Schwangerschaft erhöht nicht eindeutig das Risiko schwerer Geburtsfehler.

Großangelegte Beweise bieten vorsichtige Beruhigung nach unbeabsichtigter GLP-1-Exposition in der Schwangerschaft, aber ungelöste Risiken und Daten mit niedriger Sicherheit bedeuten, dass eine routinemäßige Anwendung noch nicht als sicher angesehen werden kann.

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Mitarbeiter einer aktuellen Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Scientific Reports, untersuchten, ob die Exposition der Mütter gegenüber GLP-1-Rezeptoragonisten während der Zeit um die Zeugung oder während der Schwangerschaft mit angeborenen Fehlbildungen oder anderen nachteiligen Schwangerschaftsergebnissen verbunden ist.

Hintergrund

Da der Einsatz von Medikamenten zur Gewichtsreduktion und Diabetes weltweit zunimmt, werden immer mehr Frauen im gebärfähigen Alter schwanger, während sie diese Behandlungen erhalten – oft bevor sie realisieren, dass sie erwarten. GLP-1-Rezeptoragonisten werden zunehmend zur Behandlung von Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit eingesetzt.

Ein Gewichtsverlust und eine verbesserte Stoffwechselkontrolle während der Behandlung können die Ovulationsfunktion wiederherstellen, besonders bei Frauen mit reproduktiven Dysfunktionen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit. Dies erhöht die Wahrscheinlichkeit von unbeabsichtigten Schwangerschaften. Obwohl die Verwendung dieser Medikamente zunimmt, ist es für Gesundheitsfachkräfte nach wie vor schwierig, den Patienten zuverlässige Ratschläge zur Anwendung während der Schwangerschaft zu geben, da die Beweise zur Sicherheit beim Menschen begrenzt sind.

Zur Studie

Die Forscher führten eine systematische Übersichtsarbeit und eine Metaanalyse gemäß den Richtlinien der Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 durch, und das Studienprotokoll wurde vor der Datensammlung im International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) registriert.

Die elektronische Suche umfasste mehrere Datenbanken, darunter PubMed, MEDLINE, Embase, Web of Science und Reprotox, und deckte den Zeitraum von der Datenbankeinführung bis Januar 2026 ab. Zudem wurden die Referenzen geeigneter Studien und relevanter Übersichtsarbeiten untersucht, um weitere potenziell relevante Veröffentlichungen zu identifizieren.

Geeignete Studien waren Kohorten- oder Fall-Kontrollstudien, die die Exposition von Müttern gegenüber GLP-1-Rezeptoragonisten von 90 Tagen vor der Empfängnis bis zum Ende der Schwangerschaft bewerteten und eine angemessene Gruppe von nicht exponierten Vergleichspersonen enthielten.

Übersichtsarbeiten, Editorials, Tierversuche und Studien, die ausschließlich auf spontanen Pharmakovigilanzberichten basierten, wurden ausgeschlossen. Das Risiko von Verzerrungen wurde mit dem Risk Of Bias In Non-randomized Studies of Interventions (ROBINS-I) bewertet, und die methodische Qualität wurde mit der Newcastle-Ottawa-Skala evaluiert. Das Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) System wurde angewendet, um die Sicherheit der Beweise für jedes Ergebnis zu bewerten. Die Forschung umfasste auch qualitative Bewertungen von Daten aus Fallberichten, Fallserien, Pharmakovigilanzanalysen und anderen Studien, die sich nicht für eine quantitative Zusammenführung eigneten.

Studienergebnisse

Sieben Kohortenstudien mit mehr als 40.000 Schwangerschaften, die GLP-1-Rezeptoragonisten ausgesetzt waren, erfüllten die Kriterien für die quantitative Bewertung. Der Zeitpunkt der Exposition variierte zwischen den Studien: Zwei analysierten jede Exposition während der Schwangerschaft, während die anderen fünf sich auf die Exposition im ersten Trimester konzentrierten.

Die am häufigsten berichteten Medikamente waren Semaglutid und Liraglutid, gefolgt von Exenatid und Dulaglutid. Tirzepatid wurde nur in einer Studie berichtet, und die einzelnen Medikamente konnten nicht separat analysiert werden. Die Qualitätsbewertung zeigte, dass die Mehrheit der Studien eine moderate bis hohe methodische Qualität aufwies.

Studien, die angepasste Analysen berichteten, hatten ein niedriges bis moderates Risiko von Verzerrungen, während die, die nur unverstellte Schätzungen berichteten, ein ernsthaft hohes Risiko aufwiesen, hauptsächlich aufgrund von Störfaktoren. Insgesamt wurde die Sicherheit der Beweise für die ausgewerteten Ergebnisse als niedrig oder sehr niedrig eingestuft, was auf Studienbeschränkungen und ungenaue Schätzungen zurückzuführen war.

Die Analyse aller angeborenen Fehlbildungen umfasste sieben Studien mit 42.282 exponierten Schwangerschaften und 723.892 Vergleichsschwangerschaften. Die maternale Exposition gegenüber GLP-1-Rezeptoragonisten während der Schwangerschaft war nicht mit einem statistisch signifikanten Anstieg des Gesamtrisikos für angeborene Behinderungen verbunden, mit einer Odds Ratio (OR) von 1,11 und einem 95%-Konfidenzintervall (CI) von 0,82-1,51.

Fünf Studien mit 825 exponierten Schwangerschaften und 592.714 Vergleichsschwangerschaften bewerteten die Exposition im ersten Trimester und schwere angeborene Fehlbildungen. Diese Analyse ergab ebenfalls keinen statistisch signifikanten Anstieg des Risikos (OR 1,39; 95% CI, 0,73-2,65).

Eine Sensitivitätsanalyse, die sich nur auf vier Studien mit angepassten Effekt-Schätzungen konzentrierte, einschließlich 793 exponierter und 488.871 Vergleichsschwangerschaften, ergab ähnliche Ergebnisse (OR 1,40; 95% CI, 0,63-3,12).

Drei Studien mit 41.984 exponierten Schwangerschaften und 136.485 Vergleichsschwangerschaften fanden keinen statistisch signifikanten Zusammenhang mit kardialen angeborenen Fehlbildungen (OR 0,92; 95% CI, 0,67-1,27).

Im Gegensatz dazu identifizierten zwei Studien, die 41.046 exponierte Schwangerschaften und 131.407 Vergleichsschwangerschaften umfassten, einen statistisch signifikanten Zusammenhang mit urologischen angeborenen Fehlbildungen (OR 1,24; 95% CI, 1,05-1,47). Diese Ergebnisse basierten jedoch ausschließlich auf unverstellten Schätzungen. Das Ergebnis wurde hauptsächlich von einer großen Kohorte beeinflusst, und keine der Studien berichtete über spezifische Untergruppen der urologischen Fehlbildungen, was die kausale Interpretation einschränkt.

Keines der anderen zusammengefassten nachteiligen Schwangerschaftsergebnisse erreichte eine statistische Signifikanz, obwohl mehrere Schätzungen ungenau blieben.

Drei Studien mit insgesamt 366 exponierten Schwangerschaften und 873 Vergleichsschwangerschaften ergaben, dass die Schätzung der Totgeburt nicht statistisch signifikant war (OR 2,17; 95% CI, 0,95-4,91). Allerdings konnte aufgrund der erhöhten Punkteschätzung und des breiten Konfidenzintervalls ein klinisch signifikanter Anstieg nicht ausgeschlossen werden.

Zwei weitere Studien mit 206 exponierten Schwangerschaften und 267 Vergleichsschwangerschaften zeigten keine Hinweise auf einen Zusammenhang mit Fehlgeburten (OR 0,95; 95% CI, 0,42-2,16).

Drei Studien mit 295 exponierten Schwangerschaften und 100.239 Vergleichsschwangerschaften fanden keinen signifikanten Anstieg von Geburten, die für das Gestationsalter zu klein waren (OR 0,84; 95% CI 0,43-1,64).

Vier Studien mit 41.225 exponierten Schwangerschaften und 232.786 Vergleichsschwangerschaften berichteten ebenfalls von keinem statistisch signifikanten Anstieg bei Frühgeburten (OR 1,17; 95% CI, 0,79-1,72). Allerdings wies eine beträchtliche Heterogenität zwischen den Studien auf, die eine erhebliche Unsicherheit in dieser Schätzung anzeigte. Die qualitative Überprüfung fand kein konsistentes, wiederkehrendes oder biologisch plausibles Muster von angeborenen Anomalien in den Fallberichten und Fallserien.

Fazit

Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass die maternale Exposition gegenüber GLP-1-Rezeptoragonisten keine signifikante Assoziation mit schweren angeborenen Fehlbildungen, Totgeburten, Fehlgeburten, Geburten, die für das Gestationsalter zu klein sind, oder Frühgeburten hatte. Obwohl eine Assoziation mit urologischen angeborenen Fehlbildungen festgestellt wurde, basierte diese auf begrenzten unverstellten Daten und könnte eher auf Störfaktoren wie maternalen Diabetes oder Fettleibigkeit als auf einen echten Behandlungseffekt zurückzuführen sein.

Insgesamt bieten die Ergebnisse eine vorsichtige, aber unsichere Beruhigung hinsichtlich unbeabsichtigter mütterlicher Exposition, insbesondere in der frühen Schwangerschaft, etablieren jedoch nicht, dass diese Medikamente für den routinemäßigen Gebrauch während der gesamten Schwangerschaft sicher sind. Die Vergleichsgruppen und die Definitionen der Exposition variierten ebenfalls zwischen den Studien, und die Verschreibungsunterlagen bestätigten nicht immer, dass die Medikamente auch tatsächlich eingenommen wurden. Dennoch unterstreicht die niedrige oder sehr niedrige Beweissicherheit die Notwendigkeit größerer Bevölkerungsstudien mit standardisierten Expositionsdefinitionen, detaillierten Ergebnisklassifikationen und umfassenden Anpassungen an Störfaktoren. Weitere Forschung ist erforderlich, um die verfügbaren Beweise zur Sicherheit während der Schwangerschaft zu stärken.

Quellen: