Semaglutid übertrifft andere GLP-1-Medikamente beim Gewichtsverlust in psychiatrischen Populationen.

Wöchentliches Semaglutid führte zu GLP-1-Optionen für Gewichts- und Stoffwechselverbesserungen in psychiatrischen Bevölkerungsgruppen, aber die Forscher sagen, dass bevor feste klinische Ranglisten erstellt werden können, stärkere direkte Vergleichsstudien erforderlich sind.

In einer jüngsten umfassenden Netzwerk-Meta-Analyse, die in der Fachzeitschrift Translational Psychiatry veröffentlicht wurde, untersuchten Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit von Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1 RAs) für Personen mit psychischen Erkrankungen und gleichzeitigem Übergewicht oder metabolischen Risiken im Zusammenhang mit Übergewicht. Die Analyse fasste Daten aus neun randomisierten kontrollierten Studien (RCTs; n = 595 Patienten) zusammen, die die Verwendung von Exenatid, Liraglutid und Semaglutid zur Gewichtsreduktion in psychiatrischen Bevölkerungsgruppen untersuchten.

Die Ergebnisse der Studie zeigten, dass wöchentliches subkutanes Semaglutid die größte geschätzte Wirkung auf das Körpergewicht und mehrere metabolische Marker hatte, wodurch der GLP-1 RA als hochgradig vielversprechende Intervention für zukünftige klinische Studien in psychiatrischen Bevölkerungsgruppen identifiziert wurde, obwohl vergleichende Rangordnungen unklar bleiben, da die Evidenzbasis klein, heterogen und weitgehend indirekt war.

Hintergrund

Adipositas wurde als erhebliches klinisches Problem für Personen mit psychischen Erkrankungen identifiziert, insbesondere mit Schizophrenie-Spektrum-Störungen oder bipolaren Störungen.

Studien haben gezeigt, dass diese Untergruppen ein erheblich höheres Risiko für metabolische Störungen im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung aufweisen. Dies wird auf mehrere Faktoren zurückgeführt, einschließlich reduzierter körperlicher Aktivität, verminderter Grundmotivation und der metabolischen Nebenwirkungen von wichtigen antipsychotischen Behandlungen wie Olanzapin und Clozapin.

Darüber hinaus zeigen Nachuntersuchungen, dass unerwünschte Gewichtszunahme in psychiatrischen Bevölkerungsgruppen oft zu multisystemischen Begleiterkrankungen führt und das Risiko der Patienten für Typ-2-Diabetes (T2D), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), einige Krebsarten und strukturelle Gelenkschmerzen erheblich erhöht.

Während typisches Gewichtsmanagement stark auf Änderungen des Lebensstils, einschließlich diätetischer und sportlicher Interventionen, angewiesen ist, betont eine wachsende Anzahl von Beweisen, dass diese Strategien allein selten ausreichen. Folglich empfehlen moderne medizinische Leitlinien eine pharmakologische Behandlung, wenn Lebensstilinterventionen keine angemessene Reaktion erzielen.

Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1 RAs) sind eine Medikationsklasse, die natürliche Stoffwechselhormone nachahmt. Ursprünglich entwickelt, um metabolische Erkrankungen wie Diabetes und Adipositas zu behandeln, haben diese Medikamente auch multisystemische Vorteile über ihren ursprünglichen Verwendungszweck hinaus gezeigt.

Obwohl neuere Beweise die Vorteile von GLP-1 RA-basierten Interventionen in psychiatrischen Bevölkerungsgruppen nahelegen, sind ihre vergleichenden Vorteile und Sicherheitsprofile innerhalb dieser verletzlichen Gruppen weitgehend unklar.

Über die Studie

Die vorliegende Studie zielte darauf ab, diese Wissenslücke zu schließen und zukünftige psychiatrische Forschung und klinische Richtlinien zu informieren, indem sie eine häufigkeitsbasierte Netzwerk-Meta-Analyse mit einem Zufallsmodells nutzte, um gleichzeitig die Sicherheit und Wirksamkeit mehrerer unterschiedlicher GLP-1 RA-Regime zu beleuchten.

Die Studiendaten stammten aus begutachteten Publikationen, die anhand einer maßgeschneiderten Schlüsselwortsuche über PubMed, Embase und die Cochrane-Bibliothek ausgewählt wurden, und zwar von der Datenbankgründung bis zum 28. April 2026. Titel-, Abstract- und Volltextscreenings umfassten nur randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), die Erwachsene mit psychischen Erkrankungen in Kombination mit Übergewicht bewerteten.

Der endgültige Analysetat setzte sich aus 9 RCTs zusammen, die 595 menschliche Patienten mit einem Durchschnittsalter von 37,8 Jahren umfassten. Die Studienteilnehmer waren überwiegend weiblich (55,3 %), wobei Schizophrenie-Spektrum-Störungen als die dominierende psychische Erkrankung identifiziert wurden (83,9 %).

Untersuchte Medikamentenregime umfassten: 1. subkutanes Exenatid, das zweimal täglich oder einmal wöchentlich verabreicht wurde, 2. einmal täglich subkutanes Liraglutid und 3. einmal wöchentlich subkutanes Semaglutid. Die Ergebnisse wurden mit Placebo- oder Nicht-Placebo-Kontrollgruppen verglichen.

Die Studie bewertete insbesondere die primären Veränderungen im Gesamtkörpergewicht, sekundäre Veränderungen im Body-Mass-Index (BMI) und Taillenumfang, umfassende Maßnahmen des nüchternen Plasmaspiegels und des HbA1c sowie umfassende Änderungen der Schwere der Schizophreniesymptome.

Studienergebnisse

Das Zufallsmodell der Studie zeigte, dass sowohl einmal wöchentlich subkutanes Semaglutid als auch einmal täglich subkutanes Liraglutid signifikant mit größeren Gewichtsreduktionen im Vergleich zu den Kontrollgruppen assoziiert waren. Im Gegensatz dazu änderte die Exenatid-Intervention das Gewicht der Patienten statistisch nicht im Vergleich zu den Kontrollgruppen.

Unter den erfolgreichen Interventionen zeigte einmal wöchentlich Semaglutid die größte Wirksamkeit, wobei die Patienten eine standardisierte mittlere Differenz (SMD) von -2,101 (rücktransformiert in eine mittlere Differenz von etwa -15,76 kg) im Vergleich zur Kontrolle erreichten. BMI- und Taillenumfangsevaluierungen spiegelten diese Ergebnisse wider, wobei SMDs von -2,092 und -1,075 ermittelt wurden.

Einmal wöchentlich Semaglutid senkte auch signifikant die metabolischen Marker, mit SMDs von -0,902 für den nüchternen Plasmaspiegel und -1,051 für HbA1c. Zwar zeigte die Liraglutid-Intervention Reduzierungen des Taillenumfangs und der HbA1c-Werte, jedoch war die Wirksamkeit weniger ausgeprägt als die von Semaglutid.

Die Sicherheitsevaluierungen zeigten, dass sowohl Semaglutid als auch Liraglutid dazu führten, dass Patienten höhere Raten gastrointestinaler unerwünschter Ereignisse, einschließlich erhöhter Inzidenzen von Übelkeit, Erbrechen und Verstopfung, berichteten. Diese Nebenwirkungen sind gut dokumentiert und stellen wichtige Überlegungen zur Verträglichkeit dar.

Ermutigend ist jedoch, dass kein Medikament mit signifikanten Erhöhungen von psychiatrischen Krankenhausaufenthalten oder Gesamtwerten für psychiatrische Symptome assoziiert war, was eine weitere Sicherheitsevaluation in zukünftigen klinischen Studien in psychiatrischen Bevölkerungsgruppen unterstützt.

Schlussfolgerungen

Die vorliegende Studie ist eine der ersten, die empirisch die Sicherheit und Wirksamkeit von GLP-1 RA-Regimen für das Gewichtsmanagement in pharmakologischen psychiatrischen Interventionen vergleicht. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass einmal wöchentlich subkutanes Semaglutid aufgrund seines größten geschätzten Effekts bei der Gewichtsreduktion und der Verbesserung ausgewählter metabolischer Abweichungen für Patienten mit Übergewicht und begleitenden psychischen Erkrankungen die bevorzugte Behandlungsoption sein könnte.

Die Autoren warnen jedoch vor einer klinischen Interpretation dieser Ergebnisse und betonen, dass zusätzliche klinische Studien erforderlich sind, um sichere Dosierungen festzulegen, die vergleichende Wirksamkeit zu bestimmen und langfristige Ergebnisse zu bewerten.

Quellen: