Studie findet genetische Grundlage für die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von GLP-1 zur Gewichtsreduktion

23andMe-Forschung zeigt genetische Faktoren für Gewichtsverlust und Nebenwirkungen von GLP-1-Medikamenten

Das 23andMe Forschungsinstitut, eine gemeinnützige medizinische Forschungsorganisation, hat die Veröffentlichung einer Studie bekannt gegeben, die genetische Vorhersagen für die Wirksamkeit von GLP-1 Gewichtsverlust und Nebenwirkungen identifiziert.

GLP-1-Rezeptor-Agonisten, zu denen auch Semaglutid und Tirzepatid gehören, haben das klinische Management von Gewicht und Adipositas revolutioniert. Allerdings erleben Patient:innen erhebliche Unterschiede sowohl in der Wirksamkeit des Gewichtsverlusts als auch in den Auftretenshäufigkeiten von Nebenwirkungen. Einige Personen verlieren weniger als 5% ihres Körpergewichts, während andere mehr als 20% verlieren. Manche erleben Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen, während andere kaum betroffen sind.

Die heute in Nature veröffentlichte Studie untersucht die genetischen Grundlagen dieser Variabilität. Forscher:innen bei 23andMe führten eine großangelegte genomweite Assoziationsstudie (GWAS) durch, die Daten von 27.885 Personen nutzte, die GLP-1-Medikamente verwendet haben. Die Ergebnisse liefern direkte Beweise dafür, dass Variation in den Genen, die durch GLP-1-Medikamente angesteuert werden, dazu beiträgt, dass Menschen unterschiedlich auf GLP-1-Therapien reagieren.

Die Studie zeigt die unglaubliche Kraft unserer crowdsourced Forschungscommunity, um das wissenschaftliche Verständnis von menschlicher genetischer Variation voranzubringen.

Adam Auton, Vizepräsident für Humangenetik am 23andMe Forschungsinstitut und Autor der Studie

Durch die Analyse genetischer Marker und selbstberichteter Patientenerfahrungen entdeckte das Forschungsteam mehrere Schlüsselerkenntnisse darüber, wie die menschliche Genetik die Wirkungen dieser weit verbreiteten Medikamente beeinflusst:

• Gewichtsverlust: Die Forscher:innen identifizierten eine missense Variante, eine kleine Veränderung in der Gensequenz, die das produzierte Protein verändert, im GLP1R-Gen, die erheblich mit einer erhöhten Wirksamkeit von GLP-1-Medikamenten verbunden ist.

• Übelkeit und Erbrechen: In der Studie wurden Zusammenhänge gefunden, die Variation in den Genen GLP1R und GIPR mit Übelkeit oder Erbrechen im Zusammenhang mit GLP-1-Medikamenten verknüpfen.

• Medikamentenspezifische Effekte: Die Assoziation zwischen der genetischen Variation von GIPR und den Nebenwirkungen Übelkeit und Erbrechen beschränkt sich spezifisch auf Personen, die Tirzepatid (Mounjaro© und Zepbound©) verwenden, und nicht auf Semaglutid (Ozempic© und Wegovy©).

Diese Entdeckungen bilden die Grundlage für individuellere Ansätze in der Behandlung von Adipositas und deuten auf eine Zukunft hin, in der genetische Tests helfen könnten, Behandlungsstrategien zu lenken.

Das 23andMe Forschungsteam hat diese Erkenntnisse erfolgreich in ein breiteres Modell der Reaktion auf GLP-1-Medikamente integriert, das demografische und klinische Faktoren berücksichtigt, und zeigt die Möglichkeit, Patient:innen sowohl nach der Wirksamkeit des Gewichtsverlusts als auch nach dem Risiko bestimmter Nebenwirkungen zu stratifizieren.

Die Organisation hat einen neuen Bericht mit dem Titel „GLP-1-Medikamente, Gewichtsverlust und Übelkeit“ für Mitglieder ihres Total Health-Service veröffentlicht. Der neue Bericht bietet Einblicke in das Risiko von Gewichtsverlust und Übelkeit bei der Einnahme eines GLP-1-Medikaments basierend auf diesen neuen Erkenntnissen aus der 23andMe-Forschung. Dieser neue Bericht umfasst ein interaktives Tool, mit dem Einzelpersonen erkunden können, wie Genetik und andere Faktoren wie Alter und bestimmte Erkrankungen Gewichtsverlust und Übelkeit bei GLP-1-Medikamenten beeinflussen können. Zusammen können diese Faktoren erhebliche Variabilität in der Wahrscheinlichkeit eines Gewichtsverlusts oder von Nebenwirkungen eines Einzelnen vorhersagen. Unter den 23andMe-Forschungs-Teilnehmer:innen variieren die Schätzungen für den Gewichtsverlust zwischen 6% und 20% des Ausgangsgewichts, und die Chancen auf Übelkeit oder Erbrechen liegen zwischen 5% und 78%, abhängig von genetischen und anderen Faktoren.

Der neue Bericht über GLP-1-Medikamente: Gewichtsverlust und Übelkeit ist ausschließlich über den Total Health-Service von 23andMe verfügbar, der eine klinische Beratung umfasst. Total Health Berichte werden von Klinikern überprüft und sind für den Einsatz in einem überwachten klinischen Kontext gedacht.

„Obwohl es ein großes Interesse an GLP-1-Medikamenten gibt, variiert die Wirksamkeit dieser Medikamente erheblich zwischen den verschiedenen Personen. Der Markt ist überfüllt mit Unterstützung und Medikamenten zur Gewichtsreduktion, aber der Ansatz zur Gewichtsregulation ist typischerweise einer von Versuch und Irrtum. Dies kann dazu führen, dass Menschen mit einem hohen Maß an Unsicherheit und unrealistischen Erwartungen bezüglich der Wirksamkeit und möglicher Nebenwirkungen in die Behandlung springen“, sagte Dr. Noura Abul-Husn, MD, PhD, Chief Medical Officer am 23andMe Forschungsinstitut. „Wir glauben, dass diese Berichte eine Fortschritte darstellen, um ein unzureichendes Bedürfnis nach einem informierteren und personalisierten Ansatz zur Gewichtsregulation zu erfüllen.“

„Der neue GLP-1-Bericht ist Teil unseres Total Health-Services, wo eine Kliniker:in Teil des Gesprächs ist“, fuhr Abul-Husn fort. „Die Entscheidungen über die GLP-1-Behandlung sind komplex, und der Zugang zu klinischem Fachwissen, um deine genetischen Ergebnisse im Zusammenhang mit deinem gesamten Gesundheitsbild zu kontextualisieren, ist genau die Art von Unterstützung, die dieser Bericht bieten soll.“

Quellen: